FGF18

FGF18
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	4CJM
識別子
記号	FGF18, FGF-18, ZFGF5, fibroblast growth factor 18
外部ID	OMIM: 603726 MGI: 1277980 HomoloGene: 2867 GeneCards: FGF18
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	5番染色体 (ヒト)
終点	171,457,626 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	11番染色体 (マウス)
終点	33,097,400 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• fibroblast growth factor receptor binding; • type 1 fibroblast growth factor receptor binding; • type 2 fibroblast growth factor receptor binding; • growth factor activity; • protein tyrosine kinase activity; • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity;
細胞の構成要素	• 細胞外領域; • 核小体; • 細胞外空間;
生物学的プロセス	• 膜内骨化; • positive regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • regulation of sprouting angiogenesis; • positive regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor; • positive regulation of MAP kinase activity; • 骨形成; • 肺発生; • 細胞間シグナル伝達; • 解剖学的構造の形態形成; • chondrocyte development; • 軟骨内骨化; • MAPK cascade; • fibroblast growth factor receptor signaling pathway; • positive regulation of chondrocyte differentiation; • 血管新生; • positive regulation of cell population proliferation; • regulation of endothelial cell proliferation; • シグナル伝達; • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; • peptidyl-tyrosine phosphorylation; • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; • regulation of signaling receptor activity; • positive regulation of protein kinase B signaling; • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration; • positive regulation of angiogenesis; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	8817
	14172
	ENSG00000156427
	ENSMUSG00000057967
	O76093
	O89101
	NM_033649; NM_003862
	NM_008005
	NP_003853
	NP_032031
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

FGF18（fibroblast growth factor 18）は、ヒトではFGF18遺伝子にコードされるタンパク質である。1998年に、マウスでFgf8と密接に関連している遺伝子としてFgf17（英語版）とともに発見され、記載された。

FGF18タンパク質はFGFファミリーに属する。FGFファミリーのメンバーは幅広い分裂促進活性や細胞生存活性を有し、胚発生、細胞成長、形態形成、組織修復などさまざまな生物学的過程に関与している。中でもFGF8、FGF17、FGF18の3つのタンパク質はまとめてFGF8サブファミリーへと分類される。FGF18は軟骨形成（英語版）の促進や関節の硝子軟骨の形成における役割が特定されており、またin vitroではPC12細胞の神経突起の成長を誘導することが示されている。

機能

FGF18は線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）ファミリー、特にFGFR3c（続いて、4Δ、2c、1c、最後に3b）に選択的に結合し、FGFR3を介したシグナル伝達によって軟骨の形成を促進する。変形性関節症のラットモデルにおいて、FGF18は軟骨の厚みの増加を引き起こすことが示されており、組換え型FGF18（スプリフェルミン（英語版））は変形性関節症治療薬としての臨床試験が行われている。近年のプラセボ対照盲検化臨床試験では、FGF18が人工関節手術を要するまでの進行速度を遅らせ、変形性関節症と関連した痛みの進行（WOMAC（英語版）スコアによる）を遅らせる可能性が示されている。

マウスやニワトリのホモログの研究からは、FGF18がいくつかの組織で増殖を刺激する多面的な成長因子であることが示唆されており、特にこの作用は肝臓と小腸で顕著である。マウスのFgf18遺伝子のノックアウト研究では、このタンパク質が小脳の正中部構造の増殖と分化を調節している可能性が示唆されている。

また心臓では、FGF18はストレスによって誘発される病理的な心肥大を緩和することがマウスで示されている。同様に、肝臓におけるFGF18の過剰発現は化学物質によって誘発された肝損傷後の線維化を緩和することが確認されている。

がんとの関係においては、FGF18はいくつかの種類やステージにおいて増加と減少の双方が示されている。しかしながら、FGF18はがんの原因や予後に影響を与える因子ではないようであり、FGF18アナログであるスプリフェルミンを用いた長期の臨床研究では、発がん作用を持たない優れた安全性プロファイルが実証されている。

出典

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000156427 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000057967 - Ensembl, May 2017
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外部リンク

Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: O76093 (Fibroblast growth factor 18) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000156427 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000057967 - Ensembl, May 2017

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FGF18

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関連文献

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