FOXM1

FOXM1
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 3G73
識別子
記号	FOXM1, FKHL16, FOXM1B, HFH-11, HFH11, HNF-3, INS-1, MPHOSPH2, MPP-2, MPP2, PIG29, TGT3, TRIDENT, forkhead box M1, FOXM1A, FOXM1C
外部ID	OMIM: 602341 MGI: 1347487 HomoloGene: 7318 GeneCards: FOXM1
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 12番染色体 (ヒト) バンド データ無し 開始点 2,857,680 bp 終点 2,877,174 bp
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 6番染色体 (マウス) バンド データ無し 開始点 128,339,930 bp 終点 128,353,109 bp
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • DNA結合 • sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription factor activity • 血漿タンパク結合 • プロテインキナーゼ結合 • RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific 細胞の構成要素 • 細胞核 • 核質 生物学的プロセス • positive regulation of double-strand break repair • regulation of Ras protein signal transduction • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • regulation of reactive oxygen species metabolic process • transcription by RNA polymerase II • transcription, DNA-templated • regulation of cell cycle • DNA損傷刺激に対する細胞応答 • regulation of cell population proliferation • G2/M transition of mitotic cell cycle • regulation of cell growth • positive regulation of cell population proliferation • negative regulation of stress-activated MAPK cascade • negative regulation of transcription, DNA-templated • DNA修復 • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator • regulation of transcription, DNA-templated • 解剖学的構造の形態形成 • 細胞分化 • 細胞周期 • positive regulation of transcription, DNA-templated 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	2305	14235
Ensembl	ENSG00000111206	ENSMUSG00000001517
UniProt	Q08050	O08696
RefSeq (mRNA)	NM_001243088 NM_001243089 NM_021953 NM_202002 NM_202003	NM_008021
RefSeq (タンパク質)	NP_001230017 NP_001230018 NP_068772 NP_973731 NP_973732	n/a
場所 (UCSC)	Chr 12: 2.86 – 2.88 Mb	Chr 12: 128.34 – 128.35 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

FOXM1（forkhead box M1）は、ヒトではFOXM1遺伝子によってコードされているタンパク質である。このタンパク質はFOXファミリーに属する転写因子である。FOXM1は将来的ながん治療標的としての可能性があり、2010年のMolecule of the Yearに選出された。

機能

FOXM1は細胞周期の進行に重要な役割を果たしていることが知られており、FOXM1の内在性発現はS期とG₂/M期にピークに達する。FOXM1ヌルマウス胚が多倍体（英語版）の心筋細胞や肝細胞の発生のために新生児致死となることからも、有糸分裂におけるFOXM1の役割が強調される。トランスジェニック/ノックアウトマウス胚線維芽細胞やヒト骨肉腫細胞（U2OS）を用いた研究では、FOXM1はPLK1、CCNB2、NEK2（英語版）、CENPFなど多様なG₂/M期特異的遺伝子の発現を調節しており、また染色体分離（英語版）やゲノム安定性の維持に重要な役割を果たしていることが示されている。

アイソフォーム

ヒトでは、FOXM1にはA、B、Cの3つのアイソフォームが存在する。FOXM1Aは遺伝子転写のリプレッサーであることが示されているのに対し、残りのアイソフォーム（BとC）はどちらもアクチベーターである。FOXM1BとFOXM1Cはヒトのがんでアップレギュレーションされていることが明らかにされている。

がんとの関連

FOXM1遺伝子はがん原遺伝子であることが知られている。FOXM1の異常なアップレギュレーションは基底細胞がんの発がん過程に関与している。FOXM1とその標的の双方のアップレギュレーションは、肝がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、子宮頸がん、結腸がん、脳腫瘍を含むヒトの固形腫瘍の大部分で観察されている。

がん形成におけるFOXM1の正確な機構は未解明であるが、FOXM1のアップレギュレーションによって細胞周期や染色体、ゲノムの維持に関して有する複数の役割に異常な変化が生じ、発がんが促進されると考えられている。ヒト皮膚ケラチノサイト初代細胞では、FOXM1のアップレギュレーションによってヘテロ接合性喪失（英語版）（LOH）やコピー数変化の形でゲノム不安定性が直接的に誘導される。

FOXM1の過剰発現は頭頸部扁平上皮がんの発がん過程の初期イベントに関与している。ヒト口腔ケラチノサイトではニコチンへの曝露によってFOXM1活性が直接的に活性化され、悪性形質転換（英語版）が誘導されることが示されている。

三次元の器官型培養による上皮組織再生モデルでは、FOXM1のアップレギュレーションによってヒトの上皮過形成で観察されるような過剰増殖表現型が誘導されることが示されている。FOXM1の過剰発現は分化経路に干渉し、幹細胞に内在する自己複製増殖能力を利用して前駆細胞区画の増大をもたらす。そのため、FOXM1は幹細胞や前駆細胞の増殖を介してがんのイニシエーションを誘導すると考えられている。

FOXM1はエピゲノム（英語版）を調節することが示されている。FOXM1の過剰発現は正常細胞をがん細胞様のエピゲノムへ変化させる。FOXM1の影響を受けるエピジェネティックバイオマーカーは多数同定されており、これらはがん発生初期のエピジェネティックなシグネチャーとしてがんの早期診断や予後の予測に有用となる可能性がある。

相互作用

FOXM1はFZR1（英語版）（Cdh1（英語版））と相互作用することが示されている。

出典

関連項目

• フォークヘッドボックスタンパク質

外部リンク

• FOXM1 protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）