インスリン様成長因子2

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Insulin-like growth factor II E-peptide (somatomedians-A )
識別子
略号	IGF2_C
Pfam	PF08365
InterPro	IPR013576
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Igf2
識別子
記号	insulin-like growth factor 2AL033362Igf-2Igf-IIM6prMprPeg2
外部ID	HomoloGene: 510 GeneCards:
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	7番染色体 (ヒト)
終点	142,220,553 bp
遺伝子オントロジー
分子機能	• ホルモン活性; • protein serine/threonine kinase activator activity; • 血漿タンパク結合; • growth factor activity; • 受容体リガンド活性; • insulin receptor binding; • insulin-like growth factor receptor binding; • integrin binding;
細胞の構成要素	• 細胞外領域; • 細胞外空間; • collagen-containing extracellular matrix;
生物学的プロセス	• 膵外分泌発生; • positive regulation of protein phosphorylation; • positive regulation of glycogen biosynthetic process; • 骨形成; • positive regulation of catalytic activity; • osteoblast differentiation; • insulin receptor signaling pathway via phosphatidylinositol 3-kinase; • glucose metabolic process; • positive regulation of multicellular organism growth; • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; • animal organ morphogenesis; • positive regulation of glycogen (starch) synthase activity; • striated muscle cell differentiation; • positive regulation of cell division; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of protein serine/threonine kinase activity; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • in utero embryonic development; • embryonic placenta development; • regulation of histone modification; • regulation of muscle cell differentiation; • embryonic placenta morphogenesis; • 炭水化物代謝; • regulation of signaling receptor activity; • positive regulation of activated T cell proliferation; • positive regulation of MAPK cascade; • positive regulation of mitotic nuclear division; • positive regulation of insulin receptor signaling pathway; • positive regulation of protein kinase B signaling; • 記憶; • positive regulation of cell population proliferation; • 有機環状化合物への反応; • response to nicotine; • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration; • positive regulation of angiogenesis; • negative regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity; • positive regulation of steroid hormone biosynthetic process; • positive regulation of vascular endothelial cell proliferation;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	16002
	n/a
	ENSMUSG00000048583
	n/a
	P09535
	P09535
	NM_001122736; NM_001122737; NM_010514; NM_001315488; NM_001315489
	n/a
	NP_001116208; NP_001116209; NP_001302417; NP_001302418; NP_034644
	NP_001116208; NP_001116209; NP_001302417; NP_001302418; NP_034644
	ウィキデータ
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インスリン様成長因子2（インスリンようせいちょういんし2、英: Insulin-like growth factor 2、略称: IGF-2、IGF-II）は、インスリンに類似した構造を持つペプチドホルモンある。中性のペプチドで、肝臓から分泌されて血中を循環すると考えられている。成長調節機能や、インスリンに類似した活性、細胞分裂促進作用を有する。その作用は、完全にではないものの成長ホルモンに大きく依存している。成人の主要な成長因子であるインスリン様成長因子1（IGF-1）とは対照的に、IGF-2は胎児の主要な成長因子であると考えられている。

遺伝子構造

ヒトでIGF-2をコードするIGF2遺伝子は11番染色体の11p15.5に位置し、この領域はインプリンティングされた遺伝子を多数含んでいる。マウスでは相同な領域は7番染色体の遠位部に位置している。哺乳類（マウス、ヒト、ブタ）では、父親から受け継がれたアレルのみが活性化されており、母親から受け継がれたアレルは不活性化されている。この現象はインプリンティングと呼ばれる。しかし、ヒトの脳の一部の領域ではインプリンティングが失われ、双方のアレルからIGF2遺伝子とH19遺伝子の双方の転写が行われている。

不活性な母方のアレルでは、CTCFタンパク質がH19インプリンティング制御領域、DMR1（differentially-methylated region 1）、MAR3（matrix attachment region 3）と呼ばれる領域に結合して遺伝子発現を抑制している。これらのDNA配列はインスレーターとして機能し、CTCFと結合することで下流のエンハンサーがIGF2のプロモーターへアクセスするのを防いでいる。CTCFがこれらの領域に結合する機構は現在のところ不明であるが、直接的な相互作用もしくは他のタンパク質を介した結合の可能性がある。父方のアレルではインスレーターがメチル化されているためCTCFは結合できず、エンハンサーがIGF2のプロモーターの活性化を行うことができる。

機能

IGF-2の主要な役割は、妊娠期間中の成長促進ホルモンとしての機能である。

IGF-2は、IGF-1受容体とインスリン受容体の短いアイソフォーム（IR-A）に結合することでその効果を発揮する。IGF-2はIGF-2受容体（カチオン非依存的マンノース-6-リン酸受容体）にも結合する。IGF-2受容体はシグナル伝達機能を持たないアンタゴニストとして機能し、IGF-2に対する細胞応答を防ぐ役割を持つ。

卵胞形成の過程において、IGF-2は莢膜細胞（英語版）で合成され、自己分泌によって莢膜細胞自身に、そして傍分泌によって顆粒膜細胞に作用する。IGF-2は、月経周期の卵胞期に卵胞刺激ホルモン（FSH）とともに作用し、顆粒膜細胞の増殖を促進する。排卵が起こった後の黄体期には、IGF-2は黄体形成ホルモン（LH）とともにプロゲステロンの分泌を促進する。このように、IGF-2はFSHとLHの双方とともに働くコホルモン（co-hormone）として機能する。

マウントサイナイ医科大学による研究によると、IGF-2は記憶とその再生に関係している可能性がある。ドイツのEuropean Neuroscience Institute Göttingenによる研究では、恐怖消去によって誘導されるIGF-2/IGFBP7シグナル伝達が17-19日齢の海馬の新生ニューロンの生存を促進することが見いだされた。このことは、PTSDなど過度の恐怖記憶と関係した疾患の治療に対し、IGF-2シグナル伝達と神経発生の増強が適した治療戦略となる可能性を示唆している。

臨床的意義

IGF-2は膵島細胞腫瘍や、低血糖症を引き起こす非膵島細胞性腫瘍で過剰産生されることがある。ドージ・ポッター症候群（英語版）は、胸膜腔の非膵島細胞性線維性腫瘍と関係した低血糖が引き起こされる腫瘍随伴症候群である。IGF2のインプリンティングの喪失はベックウィズ・ヴィーデマン症候群（英語版）の腫瘍でよく見られる特徴である。IGF-2は胎児の膵臓β細胞の発生を促進するため、ある種の糖尿病と関係していると考えられている。子癇前症はIGF2のDMRのメチル化の低下を誘導するため、子癇前症への子宮内曝露と新生児の成長後の代謝疾患に対するリスクの高さとの関係の背後にある機構の1つである可能性がある。

相互作用

IGF-2は、IGFBP3、トランスフェリンと相互作用することが示されている。

出典

↑ Human PubMed Reference:
↑ “Insulin-Like Growth Factor II”. MeSH. NCBI. 2019年12月15日閲覧。
↑ “Dissociation of IGF2 and H19 imprinting in human brain”. Brain Research 810 (1–2): 1–8. (Nov 1998). doi:10.1016/s0006-8993(98)00783-5. PMID 9813220.
↑ Russell, Peter J. (2009). iGenetics: A Molecular Approach (3rd ed.). Upper Saddle River, N.J.: Pearson Education. p. 533. ISBN 978-0-321-61022-5
↑ “Insulin receptor isoform A, a newly recognized, high-affinity insulin-like growth factor II receptor in fetal and cancer cells”. Molecular and Cellular Biology 19 (5): 3278–88. (1999). doi:10.1128/MCB.19.5.3278. PMC 84122. PMID 10207053.
↑ el-Roeiy, A.; Chen, X.; Roberts, V. J.; LeRoith, D.; Roberts, C. T.; Yen, S. S. (1993-11). “Expression of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-II and the IGF-I, IGF-II, and insulin receptor genes and localization of the gene products in the human ovary”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 77 (5): 1411–1418. doi:10.1210/jcem.77.5.8077342. ISSN 0021-972X. PMID 8077342.
↑ DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.). San Diego: Academic Press. (2016). p. 222 ISBN 9780124201941.
↑ DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.). San Diego: Academic Press. (2016). p. 22 ISBN 978-0124201941.
↑ “A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement”. Nature 469 (7331): 491–7. (Jan 2011). doi:10.1038/nature09667. PMC 3908455. PMID 21270887.
↑ “A hippocampal insulin-growth factor 2 pathway regulates the extinction of fear memories”. The EMBO Journal 30 (19): 4071–83. (Oct 2011). doi:10.1038/emboj.2011.293. PMC 3209781. PMID 21873981.
↑ “Solitary fibrous tumor of the pleura with associated hypoglycemia: Doege-Potter syndrome: a case report”. Journal of Thoracic Oncology 1 (6): 588–90. (Jul 2006). doi:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID 17409923.
↑ “Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies”. BMC Genomics 14: 472. (12 July 2013). doi:10.1186/1471-2164-14-472. PMC 3723441. PMID 23844573.
1 2 “Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3”. FEBS Letters 509 (3): 395–8. (Dec 2001). doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962.
↑ “Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (10): 4943–50. (Oct 2001). doi:10.1210/jcem.86.10.7936. PMID 11600567.
↑ “Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit”. The Journal of Biological Chemistry 273 (11): 6074–9. (Mar 1998). doi:10.1074/jbc.273.11.6074. PMID 9497324.
↑ “Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3”. The Journal of Biological Chemistry 273 (5): 2631–8. (Jan 1998). doi:10.1074/jbc.273.5.2631. PMID 9446566.

外部リンク

Insulin-Like Growth Factor II - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）

[1] Human PubMed Reference:

[:0-2] “Insulin-Like Growth Factor II”. MeSH. NCBI. 2019年12月15日閲覧。

[:1-3] “Dissociation of IGF2 and H19 imprinting in human brain”. Brain Research 810 (1–2): 1–8. (Nov 1998). doi:10.1016/s0006-8993(98)00783-5. PMID 9813220.

[:2-4] Russell, Peter J. (2009). iGenetics: A Molecular Approach (3rd ed.). Upper Saddle River, N.J.: Pearson Education. p. 533. ISBN 978-0-321-61022-5

[pmid10207053-5] “Insulin receptor isoform A, a newly recognized, high-affinity insulin-like growth factor II receptor in fetal and cancer cells”. Molecular and Cellular Biology 19 (5): 3278–88. (1999). doi:10.1128/MCB.19.5.3278. PMC 84122. PMID 10207053.

[6] -Roeiy, A.; Chen, X.; Roberts, V. J.; LeRoith, D.; Roberts, C. T.; Yen, S. S. (1993-11). “Expression of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-II and the IGF-I, IGF-II, and insulin receptor genes and localization of the gene products in the human ovary”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 77 (5): 1411–1418. doi:10.1210/jcem.77.5.8077342. ISSN 0021-972X. PMID 8077342.

[:3-7] DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.). San Diego: Academic Press. (2016). p. 222 ISBN 9780124201941.

[:4-8] DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.). San Diego: Academic Press. (2016). p. 22 ISBN 978-0124201941.

[:5-9] “A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement”. Nature 469 (7331): 491–7. (Jan 2011). doi:10.1038/nature09667. PMC 3908455. PMID 21270887.

[pmid21873981-10] “A hippocampal insulin-growth factor 2 pathway regulates the extinction of fear memories”. The EMBO Journal 30 (19): 4071–83. (Oct 2011). doi:10.1038/emboj.2011.293. PMC 3209781. PMID 21873981.

[pmid17409923-11] “Solitary fibrous tumor of the pleura with associated hypoglycemia: Doege-Potter syndrome: a case report”. Journal of Thoracic Oncology 1 (6): 588–90. (Jul 2006). doi:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID 17409923.

[pmid573-12] “Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies”. BMC Genomics 14: 472. (12 July 2013). doi:10.1186/1471-2164-14-472. PMC 3723441. PMID 23844573.

[pmid11749962-13] 1 2 “Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3”. FEBS Letters 509 (3): 395–8. (Dec 2001). doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962.

[pmid11600567-14] “Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (10): 4943–50. (Oct 2001). doi:10.1210/jcem.86.10.7936. PMID 11600567.

[pmid9497324-15] “Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit”. The Journal of Biological Chemistry 273 (11): 6074–9. (Mar 1998). doi:10.1074/jbc.273.11.6074. PMID 9497324.

[pmid9446566-16] “Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3”. The Journal of Biological Chemistry 273 (5): 2631–8. (Jan 1998). doi:10.1074/jbc.273.5.2631. PMID 9446566.

インスリン様成長因子2

遺伝子構造

機能

臨床的意義

相互作用

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関連文献

関連項目

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