K252a

K252a
物質名
優先IUPAC名

Methyl (13S,14R,16R)-14-hydroxy-13-methyl-5-oxo-6,7,13,14,15,16-hexahydro-5H-13,16-epoxydiindolo[1,2,3-fg:3′,2′,1′-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-14-carboxylate
識別情報
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.167.781 ウィキデータを編集
UNII
性質
C27H21N3O5
モル質量 467.481 g·mol−1
他の溶媒への
溶解性		ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、メタノールに溶ける
特記無き場合、データは標準状態 (25 °C [77 °F], 100 kPa) におけるものである。
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K252aは、土壌菌Nocardiopisis sp. から単離されたアルカロイドである。このスタウロスポリン構造類縁体は極めて強力なCaMキナーゼおよびホスホリラーゼキナーゼの細胞透過性を有する阻害剤である（IC50はそれぞれ1.8および1.7 nmol/L）。高濃度では、セリン/スレオニンプロテインキナーゼの有効な阻害剤でもある（IC50は10〜30 nmol/L）。

K252aはC2マウス筋芽細胞において筋肉分化を促進すると報告されており、ラット褐色細胞腫PC12細胞の神経分化をtrkチロシンキナーゼ活性の阻害によって妨害することが示されている。K252aはNGFで誘導されるTrk Aのチロシンリン酸化を阻害する。

1995年にK252aの全合成が報告されている。

脚注

  1. ↑ K252a from Fermentek
  2. ↑ Rüegg UT, Burgess GM (1989). “Staurosporine, K-252 and UCN-01: potent but nonspecific inhibitors of protein kinases”. Trends Pharmacol. Sci. 10 (6): 218-220. doi:10.1016/0165-6147(89)90263-0. PMID 2672462.
  3. ↑ Elliott LH, Wilkinson SE, Sedgwick AD, Hill CH, Lawton G, Davis PD, Nixon JS (1990). “K252a is a potent and selective inhibitor of phosphorylase kinase”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 171 (1): 148-154. doi:10.1016/0006-291X(90)91369-4. PMID 2393389.
  4. ↑ Simpson DL, Dickens G, Doll S, Koizumi S, Tocco M, Okuda O, Oshima M, Rudkin BB, Brightman M, Guroff G (1991). “Differentiation of PC12 cells with K-ras: comparison with nerve growth factor”. J. Neurosci. Res. 28 (4): 486-496. doi:10.1002/jnr.490280405. PMID 1651400.
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  6. 1 2 Tapley P, Lamballe F, Barbacid M (1992). “K252a is a selective inhibitor of the tyrosine protein kinase activity of the trk family of oncogenes and neurotrophin receptors”. Oncogene 7 (2): 371-381. PMID 1312698.
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  9. ↑ Hirayama E, Sasao N, Yoshimasu S, Kim J (2001). “K252a, an indrocarbazole derivative, causes the membrane of myoblasts to enter a fusion-capable state”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 285 (5): 1237-1243. doi:10.1006/bbrc.2001.5327. PMID 11478789.
  10. ↑ Borasio GD (1990). “Differential effects of the protein kinase inhibitor K-252a on the in vitro survival of chick embryonic neurons”. Neurosci. Lett. 108 (1-2): 207-212. doi:10.1016/0304-3940(90)90732-O. PMID 2304631.
  11. ↑ Wood JL, Stoltz BM, Dietrich H-J (1995). “Total synthesis of (+)- and (−)-K252a”. J. Am. Chem. Soc. 117 (41): 10413–10414. doi:10.1021/ja00146a039.