SNAI2

SNAI2
識別子
記号	SNAI2, SLUG, SLUGH1, SNAIL2, WS2D, snail family transcriptional repressor 2, SLUGH
外部ID	OMIM: 602150 MGI: 1096393 HomoloGene: 31127 GeneCards: SNAI2
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	8番染色体 (ヒト)
終点	48,921,740 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	16番染色体 (マウス)
終点	14,527,249 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• sequence-specific DNA binding; • DNA結合; • 金属イオン結合; • 血漿タンパク結合; • 核酸結合; • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; • RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; • クロマチン結合; • DNA-binding transcription factor activity; • transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding; • E-box binding;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 細胞核; • 核質;
生物学的プロセス	• Notchシグナリング; • negative regulation of vitamin D receptor signaling pathway; • regulation of transcription, DNA-templated; • neural crest cell development; • negative regulation of keratinocyte proliferation; • regulation of bicellular tight junction assembly; • positive regulation of cell migration; • negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; • transcription, DNA-templated; • cellular response to epidermal growth factor stimulus; • negative regulation of vitamin D biosynthetic process; • regulation of chemokine production; • 多細胞個体の発生; • negative regulation of chondrocyte differentiation; • negative regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; • regulation of osteoblast differentiation; • osteoblast differentiation; • canonical Wnt signaling pathway; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; • negative regulation of cell adhesion mediated by integrin; • negative regulation of anoikis; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • 上皮間葉転換; • epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation; • cell migration involved in endocardial cushion formation; • 聴覚; • desmosome disassembly; • 色素沈着; • 上皮の発生; • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand; • aortic valve morphogenesis; • negative regulation of cell adhesion involved in substrate-bound cell migration; • response to radiation; • 遊走; • positive regulation of histone acetylation; • negative regulation of apoptotic process; • positive regulation of fat cell differentiation; • white fat cell differentiation; • roof of mouth development; • cartilage morphogenesis; • regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis; • cellular response to ionizing radiation; • negative regulation of stem cell proliferation; • Notch signaling involved in heart development;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	6591
	20583
	ENSG00000019549
	ENSMUSG00000022676
	O43623
	P97469
	NM_003068
	NM_011415
	NP_003059
	NP_035545
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

SNAI2（snail family transcriptional repressor 2）またはSLUGは、ヒトではSNAI2遺伝子によってコードされている転写因子である。SNAI2は上皮間葉転換、細胞分化（原腸形成（英語版）時など）、細胞遊走を促進する。

機能

SNAI2遺伝子にコードされているSNAI2タンパク質は、Snailスーパーファミリーに属するC2H2ジンクフィンガー型転写因子である。SNAI2はEボックス（英語版）モチーフに結合する転写リプレッサーとして機能し、乳がんにおいてE-カドヘリンの転写を抑制している可能性が高い。このタンパク質は上皮間葉転換に関与しており、また抗アポトーシス活性を有する。胚発生時には、他の因子（FOXD3（英語版）、SOX9（英語版）、SOX10（英語版）、BMPなど）とともに神経堤細胞の分化と遊走を調節している。この遺伝子の変異は孤発性の神経管欠陥症例と関連している可能性がある。

SNAI2は線虫Caenorhabditis elegansの抗アポトーシスタンパク質Ces-1と構造的に類似しており、発生中の胚や成体において細胞死の負の調節因子として機能している。

SNAI2は移動前の神経堤細胞においてE-カドヘリンの発現をダウンレギュレーションしている。SNAI2は間葉系表現型を誘導し、発生中の胚における中胚葉の原腸形成を可能にしている。

神経堤細胞の形成と遊走の調節において、SNAI2はPRC2とともに機能している。神経堤細胞は、顔面の構造、神経、色素細胞の形成に寄与する細胞集団である。PRC2はEZH2、EED、SUZ12からなるタンパク質複合体であり、ヒストンに抑制性修飾（H3K27me3）を付加することでクロマチン修飾による遺伝子サイレンシングを行う。これらの構成要素は神経や神経堤組織で活発に発現しており、これらの領域の正常な発生に必要不可欠である。EZH2の喪失によって、SNAI2、SOX9、SOX10など重要な神経堤遺伝子の発現が低下し、細胞遊走は損なわれ、頭蓋顔面の欠陥が引き起こされる。SNAI2はEZH2と物理的に相互作用していることが示されており、PRC2を特定の標的遺伝子へガイドしている。そうした重要な標的の1つがE-カドヘリン遺伝子であり、神経堤細胞が上皮間葉転換を行い遊走するためにはE-カドヘリンの抑制が必要である。SNAI2とEZH2はE-カドヘリン遺伝子のプロモーターに共結合することが示されており、EZH2が存在しない場合にはSNAI2は遺伝子を効果的にサイレンシングすることができない。その結果、上皮間葉転換は行われず、細胞の移動が低下する。

臨床的意義

SNAI2はヒトの組織で幅広く発現しているが、末梢血白血球、成体の肝臓、胎児と成体の脳組織では発現していない。SNAI2は乳がんや白血病においてE-カドヘリンのダウンレギュレーションに関与しており、カドヘリンの発現プロファイルを変化させることで間葉系表現型を支えている。がん細胞ではSNAI2は浸潤性とは無関係に発現しているが、間葉系表現型の維持によって腫瘍細胞の転移を可能にしている。ニワトリ胚を用いたSNAI2ノックアウトマウスモデルでは中胚葉や神経堤の剥離の阻害が示され、機能獲得変異では神経堤形成が増大するようである。一部の動物では、SNAI2の変異は原腸形成段階での致死と関連している。

相互作用

BMPはSNAI2に先立って発現するため、SNAI2発現の直上の誘導因子である可能性がある。

出典

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000019549 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022676 - Ensembl, May 2017
↑ Human PubMed Reference:
↑ Mouse PubMed Reference:
↑ Rhim H, Savagner P, Thibaudeau G, Thiery JP, Pavan WJ (Jan 1998). “Localization of a neural crest transcription factor, Slug, to mouse chromosome 16 and human chromosome 8”. Mammalian Genome 8 (11): 872–873. doi:10.1007/s003359900601. PMID 9337409.
↑ Cohen ME, Yin M, Paznekas WA, Schertzer M, Wood S, Jabs EW (August 1998). “Human SLUG gene organization, expression, and chromosome map location on 8q”. Genomics 51 (3): 468–471. doi:10.1006/geno.1998.5367. PMID 9721220.
1 2 “Entrez Gene: SNAI2 snail homolog 2 (Drosophila)”. 2025年5月31日閲覧。
↑ Stegmann K, Boecker J, Kosan C, Ermert A, Kunz J, Koch MC (August 1999). “Human transcription factor SLUG: mutation analysis in patients with neural tube defects and identification of a missense mutation (D119E) in the Slug subfamily-defining region”. Mutation Research 406 (2–4): 63–69. doi:10.1016/s1383-5726(99)00002-3. PMID 10479723.
1 2 3 4 5 Nieto MA (March 2002). “The snail superfamily of zinc-finger transcription factors”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology 3 (3): 155–166. doi:10.1038/nrm757. PMID 11994736.
1 2 3 4 Inukai T, Inoue A, Kurosawa H, Goi K, Shinjyo T, Ozawa K, Mao M, Inaba T, Look AT (September 1999). “SLUG, a ces-1-related zinc finger transcription factor gene with antiapoptotic activity, is a downstream target of the E2A-HLF oncoprotein”. Molecular Cell 4 (3): 343–352. doi:10.1016/S1097-2765(00)80336-6. PMID 10518215.
1 2 3 Carlson BM (2013). Human Embryology and Developmental Biology (5th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier Health Sciences. pp. 101–102, 106, 313, 362, 382. ISBN 978-1-4557-2794-0
1 2 3 Tien CL, Jones A, Wang H, Gerigk M, Nozell S, Chang C (February 2015). “Snail2/Slug cooperates with Polycomb repressive complex 2 (PRC2) to regulate neural crest development”. Development 142 (4): 722–731. doi:10.1242/dev.111997. PMC 4325378. PMID 25617436.
↑ Kalluri R, Weinberg RA (June 2009). “The basics of epithelial-mesenchymal transition”. The Journal of Clinical Investigation 119 (6): 1420–1428. doi:10.1172/jci39104. PMC 2689101. PMID 19487818.
↑ Sakai D, Wakamatsu Y (2005). “Regulatory mechanisms for neural crest formation”. Cells Tissues Organs 179 (1–2): 24–35. doi:10.1159/000084506. PMID 15942190.

関連文献

Maruyama K, Sugano S (January 1994). “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene 138 (1–2): 171–174. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Savagner P, Yamada KM, Thiery JP (June 1997). “The zinc-finger protein slug causes desmosome dissociation, an initial and necessary step for growth factor-induced epithelial-mesenchymal transition”. The Journal of Cell Biology 137 (6): 1403–1419. doi:10.1083/jcb.137.6.1403. PMC 2132541. PMID 9182671.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene 200 (1–2): 149–156. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
Stegmann K, Boecker J, Kosan C, Ermert A, Kunz J, Koch MC (August 1999). “Human transcription factor SLUG: mutation analysis in patients with neural tube defects and identification of a missense mutation (D119E) in the Slug subfamily-defining region”. Mutation Research 406 (2–4): 63–69. doi:10.1016/S1383-5726(99)00002-3. PMID 10479723.
Inukai T, Inoue A, Kurosawa H, Goi K, Shinjyo T, Ozawa K, Mao M, Inaba T, Look AT (September 1999). “SLUG, a ces-1-related zinc finger transcription factor gene with antiapoptotic activity, is a downstream target of the E2A-HLF oncoprotein”. Molecular Cell 4 (3): 343–352. doi:10.1016/S1097-2765(00)80336-6. PMID 10518215.
Hemavathy K, Guru SC, Harris J, Chen JD, Ip YT (July 2000). “Human Slug is a repressor that localizes to sites of active transcription”. Molecular and Cellular Biology 20 (14): 5087–5095. doi:10.1128/MCB.20.14.5087-5095.2000. PMC 85958. PMID 10866665.
Hajra KM, Chen DY, Fearon ER (March 2002). “The SLUG zinc-finger protein represses E-cadherin in breast cancer”. Cancer Research 62 (6): 1613–1618. PMID 11912130.
Sánchez-Martín M, Rodríguez-García A, Pérez-Losada J, Sagrera A, Read AP, Sánchez-García I (December 2002). “SLUG (SNAI2) deletions in patients with Waardenburg disease”. Human Molecular Genetics 11 (25): 3231–3236. doi:10.1093/hmg/11.25.3231. PMID 12444107.
Kajita M, McClinic KN, Wade PA (September 2004). “Aberrant expression of the transcription factors snail and slug alters the response to genotoxic stress”. Molecular and Cellular Biology 24 (17): 7559–7566. doi:10.1128/MCB.24.17.7559-7566.2004. PMC 506998. PMID 15314165.
Catalano A, Rodilossi S, Rippo MR, Caprari P, Procopio A (November 2004). “Induction of stem cell factor/c-Kit/slug signal transduction in multidrug-resistant malignant mesothelioma cells”. The Journal of Biological Chemistry 279 (45): 46706–46714. doi:10.1074/jbc.M406696200. PMID 15337769.
Uchikado Y, Natsugoe S, Okumura H, Setoyama T, Matsumoto M, Ishigami S, Aikou T (February 2005). “Slug Expression in the E-cadherin preserved tumors is related to prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma”. Clinical Cancer Research 11 (3): 1174–1180. doi:10.1158/1078-0432.1174.11.3. PMID 15709186.
Tripathi MK, Misra S, Khedkar SV, Hamilton N, Irvin-Wilson C, Sharan C, Sealy L, Chaudhuri G (April 2005). “Regulation of BRCA2 gene expression by the SLUG repressor protein in human breast cells”. The Journal of Biological Chemistry 280 (17): 17163–17171. doi:10.1074/jbc.M501375200. PMC 3092429. PMID 15734731.
Tripathi MK, Misra S, Chaudhuri G (April 2005). “Negative regulation of the expressions of cytokeratins 8 and 19 by SLUG repressor protein in human breast cells”. Biochemical and Biophysical Research Communications 329 (2): 508–515. doi:10.1016/j.bbrc.2005.02.006. PMC 3086003. PMID 15737616.
Moody SE, Perez D, Pan TC, Sarkisian CJ, Portocarrero CP, Sterner CJ, Notorfrancesco KL, Cardiff RD, Chodosh LA (September 2005). “The transcriptional repressor Snail promotes mammary tumor recurrence”. Cancer Cell 8 (3): 197–209. doi:10.1016/j.ccr.2005.07.009. PMID 16169465.
Chen M, Chen LM, Chai KX (June 2006). “Androgen regulation of prostasin gene expression is mediated by sterol-regulatory element-binding proteins and SLUG”. The Prostate 66 (9): 911–920. doi:10.1002/pros.20325. PMID 16541421.
Turner FE, Broad S, Khanim FL, Jeanes A, Talma S, Hughes S, Tselepis C, Hotchin NA (July 2006). “Slug regulates integrin expression and cell proliferation in human epidermal keratinocytes”. The Journal of Biological Chemistry 281 (30): 21321–21331. doi:10.1074/jbc.M509731200. PMID 16707493.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000019549 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022676 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid9337409-5] Rhim H, Savagner P, Thibaudeau G, Thiery JP, Pavan WJ (Jan 1998). “Localization of a neural crest transcription factor, Slug, to mouse chromosome 16 and human chromosome 8”. Mammalian Genome 8 (11): 872–873. doi:10.1007/s003359900601. PMID 9337409.

[pmid9721220-6] Cohen ME, Yin M, Paznekas WA, Schertzer M, Wood S, Jabs EW (August 1998). “Human SLUG gene organization, expression, and chromosome map location on 8q”. Genomics 51 (3): 468–471. doi:10.1006/geno.1998.5367. PMID 9721220.

[entrez-7] 1 2 “Entrez Gene: SNAI2 snail homolog 2 (Drosophila)”. 2025年5月31日閲覧。

[:0-8] Stegmann K, Boecker J, Kosan C, Ermert A, Kunz J, Koch MC (August 1999). “Human transcription factor SLUG: mutation analysis in patients with neural tube defects and identification of a missense mutation (D119E) in the Slug subfamily-defining region”. Mutation Research 406 (2–4): 63–69. doi:10.1016/s1383-5726(99)00002-3. PMID 10479723.

[Nieto_2002-9] 1 2 3 4 5 Nieto MA (March 2002). “The snail superfamily of zinc-finger transcription factors”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology 3 (3): 155–166. doi:10.1038/nrm757. PMID 11994736.

[Inukai_1999-10] 1 2 3 4 Inukai T, Inoue A, Kurosawa H, Goi K, Shinjyo T, Ozawa K, Mao M, Inaba T, Look AT (September 1999). “SLUG, a ces-1-related zinc finger transcription factor gene with antiapoptotic activity, is a downstream target of the E2A-HLF oncoprotein”. Molecular Cell 4 (3): 343–352. doi:10.1016/S1097-2765(00)80336-6. PMID 10518215.

[Carlson_2013-11] 1 2 3 Carlson BM (2013). Human Embryology and Developmental Biology (5th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier Health Sciences. pp. 101–102, 106, 313, 362, 382. ISBN 978-1-4557-2794-0

[Tien_2015-12] 1 2 3 Tien CL, Jones A, Wang H, Gerigk M, Nozell S, Chang C (February 2015). “Snail2/Slug cooperates with Polycomb repressive complex 2 (PRC2) to regulate neural crest development”. Development 142 (4): 722–731. doi:10.1242/dev.111997. PMC 4325378. PMID 25617436.

[:1-13] Kalluri R, Weinberg RA (June 2009). “The basics of epithelial-mesenchymal transition”. The Journal of Clinical Investigation 119 (6): 1420–1428. doi:10.1172/jci39104. PMC 2689101. PMID 19487818.

[:2-14] Sakai D, Wakamatsu Y (2005). “Regulatory mechanisms for neural crest formation”. Cells Tissues Organs 179 (1–2): 24–35. doi:10.1159/000084506. PMID 15942190.