Hop (タンパク質)

STIP1
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	1ELR, 1ELW, 2LNI, 3ESK, 3FWV
識別子
記号	STIP1, HEL-S-94n, HOP, IEF-SSP-3521, P60, STI1, STI1L, stress induced phosphoprotein 1
外部ID	OMIM: 605063 MGI: 109130 HomoloGene: 4965 GeneCards: STIP1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	11番染色体 (ヒト)
終点	64,204,543 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	19番染色体 (マウス)
終点	7,017,335 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• Hsp70タンパク質結合; • protein C-terminus binding; • シャペロン結合; • 血漿タンパク結合; • RNA結合; • Hsp90タンパク質結合;
細胞の構成要素	• 細胞質; • ミエリン鞘; • ゴルジ体; • 細胞核; • 細胞質基質; • 高分子複合体; • chaperone complex;
生物学的プロセス	• ストレスへの反応; • cellular response to interleukin-7;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	10963
	20867
	ENSG00000168439
	ENSMUSG00000024966
	P31948
	Q60864
	NM_006819; NM_001282652; NM_001282653
	NM_016737
	NP_001269581; NP_001269582; NP_006810
	NP_058017
	ウィキデータ
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Hop（Hsp70-Hsp90 organizing protein）またはSTIP1（stress induced phosphoprotein 1）は、シャペロンタンパク質Hsp70とHsp90を可逆的に連結するコシャペロンである。

コシャペロンは、シャペロン（主に熱ショックタンパク質）を調節し、補助する。HopはHsp70/Hsp90複合体のコシャペロンとして最もよく研究されている。Hopのホモログは酵母で最初に発見され、後にヒト、マウス、ラット、昆虫、植物、寄生虫、そしてウイルスにも同定されている。これらのタンパク質から構成されるファミリーはSTI（stress inducible protein）と呼ばれ、植物型、酵母型、動物型へと分類される場合もある。

シノニム

Hop
Hsc70/Hsp90-organizing protein
NY-REN-11 antigen
P60

STI1
STI1L
STIP1
Transformation-sensitive protein IEF-SSP-3521

遺伝子

ヒトのHopをコードするSTIP1遺伝子は11番染色体（英語版）（11q13.1）に位置し、14個のエクソンから構成される。

構造

STIタンパク質は、いくつかの共通した構造的特徴を有する。全てのホモログは9個のTPRモチーフを持ち、これらは3つのドメイン（TPR1、TPR2A、TPR2B）へとクラスタリングされる。TPRモチーフは多くのタンパク質に広くみられる構造的特徴であり、タンパク質間相互作用を担うことが多い。N末端のTPR1ドメインとHsp70のC末端ペプチドの複合体、中心部のTPR2AドメインとHsp90のC末端ペプチドの複合体の結晶構造が得られている。

Hopは、Hsp70とHsp90の間でのクライアントタンパク質の移行を担うコシャペロンである。Hopは真核生物の間で進化的に保存されており、核と細胞質の双方に存在する。ショウジョウバエのHopは、3つのTPRドメイン（TPR1、TPR2A、TPR2B）と1つのアスパラギン酸-プロリンリピート（DP）ドメインから構成される単量体タンパク質である。TPRドメインはHsp90やHsp70のC末端領域と相互作用し、TPR1とTPR2BはHsp70、TPR2AはHsp90に対して選択的に結合する。シャペロンの機能は一過的かつ急速であるという性質を持つため、こうした熱ショックタンパク質からなるシャペロン装置の中間体構造の完全な特性解析は困難を伴う。

機能

Hopの主な機能は、Hsp70とHsp90を連結することである。また、連結されたタンパク質のシャペロン活性を調節し、また他のシャペロンやタンパク質と相互作用している可能性も示唆されている。HopはHsp70/Hsp90シャペロン装置における役割以外にも、他のタンパク質複合体に加わっているようである（昆虫の脱皮ホルモン受容体であるEcR/USP複合体や、ウイルス転写を可能にするB型肝炎ウイルスの逆転写酵素複合体など）。また、プリオンタンパク質の受容体としても機能している。Hopは多様な細胞区画に存在し、また細胞質と核の間を移行する。

ショウジョウバエのRNAi経路においては、HopはsiRNAのためのpre-RISC複合体の重要な部分をなしていることが示されている。またショウジョウバエでトランスポゾンの抑制を担うRNAi経路であるpiRNA（英語版）経路ではHopはPiwiと相互作用し、Hopが存在しない場合にはトランスポゾンの抑制が解除されて重度のゲノム不安定性と不妊が引き起こされる。

相互作用

ヒトのHop（STIP1）は、PRNP（英語版）、HSP90AA1と相互作用することが示されている。

出典

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168439 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024966 - Ensembl, May 2017
↑ Human PubMed Reference:
↑ Mouse PubMed Reference:
↑ “Hop: more than an Hsp70/Hsp90 adaptor protein”. BioEssays 26 (10): 1058–68. (October 2004). doi:10.1002/bies.20107. PMID 15382137.
↑ “Structure of TPR domain-peptide complexes: critical elements in the assembly of the Hsp70-Hsp90 multichaperone machine”. Cell 101 (2): 199–210. (April 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)80830-2. PMID 10786835.
↑ “The architecture of functional modules in the Hsp90 co-chaperone Sti1/Hop”. EMBO J 31 (6): 1506–17. (2012). doi:10.1038/emboj.2011.472. PMC 3321170. PMID 22227520.
↑ “ATPase activity and ATP-dependent conformational change in the co-chaperone HSP70/HSP90-organizing protein (HOP)”. J. Biol. Chem. 289 (14): 9880–6. (2014). doi:10.1074/jbc.m114.553255. PMC 3975032. PMID 24535459.
↑ “Complementary hydropathy identifies a cellular prion protein receptor”. Nature Medicine 3 (12): 1376–82. (December 1997). doi:10.1038/nm1297-1376. PMID 9396608.
↑ “Stress-inducible protein 1 is a cell surface ligand for cellular prion that triggers neuroprotection”. The EMBO Journal 21 (13): 3307–16. (July 2002). doi:10.1093/emboj/cdf325. PMC 125391. PMID 12093732.
↑ “Defining fundamental steps in the assembly of the Drosophila RNAi enzyme complex”. Nature 521 (7553): 533–6. (May 2015). doi:10.1038/nature14254. PMID 25822791.
↑ “Drosophila Piwi functions in Hsp90-mediated suppression of phenotypic variation”. Nature Genetics 43 (2): 153–8. (February 2011). doi:10.1038/ng.743. PMC 3443399. PMID 21186352.
↑ “Co-chaperone Hsp70/Hsp90-organizing protein (Hop) is required for transposon silencing and Piwi-interacting RNA (piRNA) biogenesis”. The Journal of Biological Chemistry 292 (15): 6039–6046. (April 2017). doi:10.1074/jbc.C117.777730. PMC 5391737. PMID 28193840.
↑ “Stress-inducible protein 1 is a cell surface ligand for cellular prion that triggers neuroprotection”. The EMBO Journal 21 (13): 3307–16. (July 2002). doi:10.1093/emboj/cdf325. PMC 125391. PMID 12093732.
↑ “Structure of TPR domain-peptide complexes: critical elements in the assembly of the Hsp70-Hsp90 multichaperone machine”. Cell 101 (2): 199–210. (April 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)80830-2. PMID 10786835.
↑ “Hop modulates Hsp70/Hsp90 interactions in protein folding”. The Journal of Biological Chemistry 273 (6): 3679–86. (February 1998). doi:10.1074/jbc.273.6.3679. PMID 9452498.

関連文献

“Microsequences of 145 proteins recorded in the two-dimensional gel protein database of normal human epidermal keratinocytes”. Electrophoresis 13 (12): 960–9. (December 1992). doi:10.1002/elps.11501301199. PMID 1286667.
“Molecular cloning and expression of a transformation-sensitive human protein containing the TPR motif and sharing identity to the stress-inducible yeast protein STI1”. The Journal of Biological Chemistry 267 (12): 8485–91. (April 1992). doi:10.1016/S0021-9258(18)42471-4. PMID 1569099.
“Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene 138 (1–2): 171–4. (January 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
“Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery”. Genome Research 6 (9): 791–806. (September 1996). doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
“Folding of the glucocorticoid receptor by the reconstituted Hsp90-based chaperone machinery. The initial hsp90.p60.hsp70-dependent step is sufficient for creating the steroid binding conformation”. The Journal of Biological Chemistry 272 (20): 13047–54. (May 1997). doi:10.1074/jbc.272.20.13047. PMID 9148915.
“Folding of the glucocorticoid receptor by the heat shock protein (hsp) 90-based chaperone machinery. The role of p23 is to stabilize receptor.hsp90 heterocomplexes formed by hsp90.p60.hsp70”. The Journal of Biological Chemistry 272 (34): 21213–20. (August 1997). doi:10.1074/jbc.272.34.21213. PMID 9261129.
“Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene 200 (1–2): 149–56. (October 1997). doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
“Repression of heat shock transcription factor HSF1 activation by HSP90 (HSP90 complex) that forms a stress-sensitive complex with HSF1”. Cell 94 (4): 471–80. (August 1998). doi:10.1016/S0092-8674(00)81588-3. PMID 9727490.
“Antigens recognized by autologous antibody in patients with renal-cell carcinoma”. International Journal of Cancer 83 (4): 456–64. (November 1999). doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5. PMID 10508479.
“Structure of TPR domain-peptide complexes: critical elements in the assembly of the Hsp70-Hsp90 multichaperone machine”. Cell 101 (2): 199–210. (April 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)80830-2. PMID 10786835.
“HSP40 binding is the first step in the HSP90 chaperoning pathway for the progesterone receptor”. The Journal of Biological Chemistry 277 (14): 11873–81. (April 2002). doi:10.1074/jbc.M111445200. PMID 11809754.
“Ligand discrimination by TPR domains. Relevance and selectivity of EEVD-recognition in Hsp70 x Hop x Hsp90 complexes”. The Journal of Biological Chemistry 277 (22): 19265–75. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M109002200. PMID 11877417.
“Stress-inducible protein 1 is a cell surface ligand for cellular prion that triggers neuroprotection”. The EMBO Journal 21 (13): 3307–16. (July 2002). doi:10.1093/emboj/cdf325. PMC 125391. PMID 12093732.
“The assembly and intermolecular properties of the hsp70-Hop-hsp90 molecular chaperone complex”. The Journal of Biological Chemistry 277 (41): 38294–304. (October 2002). doi:10.1074/jbc.M206566200. PMID 12161444.
“The Hsp90 co-chaperones Cdc37 and Sti1 interact physically and genetically”. Biological Chemistry 383 (9): 1335–42. (September 2002). doi:10.1515/BC.2002.152. PMID 12437126.
“A product of the human gene adjacent to parkin is a component of Lewy bodies and suppresses Pael receptor-induced cell death”. The Journal of Biological Chemistry 278 (51): 51901–10. (December 2003). doi:10.1074/jbc.M309655200. PMID 14532270.
“Nuclear translocation of the Hsp70/Hsp90 organizing protein mSTI1 is regulated by cell cycle kinases”. Journal of Cell Science 117 (Pt 5): 701–10. (February 2004). doi:10.1242/jcs.00905. PMID 14754904.
“Immunoaffinity profiling of tyrosine phosphorylation in cancer cells”. Nature Biotechnology 23 (1): 94–101. (January 2005). doi:10.1038/nbt1046. PMID 15592455.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168439 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024966 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid15382137-5] “Hop: more than an Hsp70/Hsp90 adaptor protein”. BioEssays 26 (10): 1058–68. (October 2004). doi:10.1002/bies.20107. PMID 15382137.

[:0-6] “Structure of TPR domain-peptide complexes: critical elements in the assembly of the Hsp70-Hsp90 multichaperone machine”. Cell 101 (2): 199–210. (April 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)80830-2. PMID 10786835.

[:1-7] “The architecture of functional modules in the Hsp90 co-chaperone Sti1/Hop”. EMBO J 31 (6): 1506–17. (2012). doi:10.1038/emboj.2011.472. PMC 3321170. PMID 22227520.

[:2-8] “ATPase activity and ATP-dependent conformational change in the co-chaperone HSP70/HSP90-organizing protein (HOP)”. J. Biol. Chem. 289 (14): 9880–6. (2014). doi:10.1074/jbc.m114.553255. PMC 3975032. PMID 24535459.

[9] “Complementary hydropathy identifies a cellular prion protein receptor”. Nature Medicine 3 (12): 1376–82. (December 1997). doi:10.1038/nm1297-1376. PMID 9396608.

[10] “Stress-inducible protein 1 is a cell surface ligand for cellular prion that triggers neuroprotection”. The EMBO Journal 21 (13): 3307–16. (July 2002). doi:10.1093/emboj/cdf325. PMC 125391. PMID 12093732.

[11] “Defining fundamental steps in the assembly of the Drosophila RNAi enzyme complex”. Nature 521 (7553): 533–6. (May 2015). doi:10.1038/nature14254. PMID 25822791.

[12] “Drosophila Piwi functions in Hsp90-mediated suppression of phenotypic variation”. Nature Genetics 43 (2): 153–8. (February 2011). doi:10.1038/ng.743. PMC 3443399. PMID 21186352.

[13] “Co-chaperone Hsp70/Hsp90-organizing protein (Hop) is required for transposon silencing and Piwi-interacting RNA (piRNA) biogenesis”. The Journal of Biological Chemistry 292 (15): 6039–6046. (April 2017). doi:10.1074/jbc.C117.777730. PMC 5391737. PMID 28193840.

[pmid12093732-14] “Stress-inducible protein 1 is a cell surface ligand for cellular prion that triggers neuroprotection”. The EMBO Journal 21 (13): 3307–16. (July 2002). doi:10.1093/emboj/cdf325. PMC 125391. PMID 12093732.

[pmid10786835-15] “Structure of TPR domain-peptide complexes: critical elements in the assembly of the Hsp70-Hsp90 multichaperone machine”. Cell 101 (2): 199–210. (April 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)80830-2. PMID 10786835.

[pmid9452498-16] “Hop modulates Hsp70/Hsp90 interactions in protein folding”. The Journal of Biological Chemistry 273 (6): 3679–86. (February 1998). doi:10.1074/jbc.273.6.3679. PMID 9452498.