TEAD2

TEAD2
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	3L15, 5DQE, 5DQ8, 5EMV, 5HGU
識別子
記号	TEAD2, ETF, TEAD-2, TEF-4, TEF4, TEA domain transcription factor 2
外部ID	OMIM: 601729 MGI: 104904 HomoloGene: 19662 GeneCards: TEAD2
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	19番染色体 (ヒト)
終点	49,362,457 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	7番染色体 (マウス)
終点	44,883,068 bp
遺伝子オントロジー
分子機能	• DNA-binding transcription factor activity; • DNA結合; • 血漿タンパク結合; • transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding; • sequence-specific DNA binding; • transcription coactivator binding; • protein heterodimerization activity; • disordered domain specific binding; • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
細胞の構成要素	• 核質; • 細胞質基質; • 細胞内膜で囲まれた細胞小器官; • 細胞核; • transcription regulator complex;
生物学的プロセス	• transcription initiation from RNA polymerase II promoter; • regulation of transcription, DNA-templated; • Hippo経路; • transcription, DNA-templated; • 脈管形成; • embryonic heart tube morphogenesis; • regulation of stem cell differentiation; • notochord development; • negative regulation of cell death; • neural tube closure; • paraxial mesoderm development; • lateral mesoderm development; • cellular response to retinoic acid; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • embryonic organ development; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • protein-containing complex assembly;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	8463
	21677
	ENSG00000074219
	ENSMUSG00000030796
	Q15562,M0R1A5
	P48301
NM_001256658; NM_001256659; NM_001256660; NM_001256661; NM_001256662;
	NM_003598
	NM_001285498; NM_001285500; NM_011565; NM_001379272; NM_001379273
NP_001243587; NP_001243588; NP_001243589; NP_001243590; NP_001243591;
	NP_003589
	NP_001272427; NP_001272429; NP_035695; NP_001366201; NP_001366202
	ウィキデータ
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TEAD2（TEA domain transcription factor 2、別名: ETF、ETEF-1、TEF-4）は、TEAD1などとともに、進化的に高度に保存された転写因子ファミリーであるTEADファミリーを構成するタンパク質である。TEADファミリータンパク質は、ショウジョウバエ（Scalloped）、線虫Caenorhabditis elegans（egl-44）、出芽酵母、コウジカビの一種アスペルギルス・ニデュランスのものがよく知られている。TEAD2に関する研究はTEAD1と比較して少ないが、発生過程に関与していることが明らかにされている。

機能

TEAD2は哺乳類のTEAD転写因子ファミリー（当初はTEFファミリーと呼ばれていた）の一員であり、TEA/ATTS型DNA結合ドメインを有する。哺乳類においてこのファミリーに属するメンバーには、TEAD1、TEAD2、TEAD3（英語版）、TEAD4（英語版）がある。

組織分布

TEAD2は、小脳、精巣、四肢の肢芽（英語版）の遠位部や尾芽など一部の胚組織に選択的に発現しているが、基本的に成体組織では発現していない。TEAD2は2細胞期など発生の極めて初期段階にも発現していることが示されている。

オルソログ

TEADタンパク質は多くの生物種でさまざまな名称がつけられており、さまざまな機能を有することが反映されていると考えられる。出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeにおけるホモログであるTEC-1タンパク質はトランスポゾンTY1を調節しており、また偽菌糸（pseudohyphae、栄養不良条件下で生育された酵母が形成する伸長した形状）の形成に関与している。アスペルギルス・ニデュランスAspergillus nidulansでは、TEAドメインタンパク質AbaAは分生子柄の分化を調節している。ショウジョウバエでは、Scallopedが翅原基の発生、生存、細胞成長に関与している。アフリカツメガエルXenopus laevisではTEAD1のオルソログが筋分化を調節していることが示されている。

機能

TEAD2は、PAX3の発現を直接的に制御することで神経発生を調節している。また、TEAD2は増殖中の神経上皮細胞に発現しており、また分化後の神経細胞にはみられないことから、神経細胞の増殖に関与していることが示唆されている。一方で、Tead2ヌルマウス胚の発生は見かけ上正常であり、TEAD1とTEAD2は機能的に冗長であることが示唆されている。Tead1とTead2のダブルノックアウトマウスでは脊索の発生の欠陥に加え、細胞増殖の低下とアポトーシスの増大が観察され、これらの過程の制御にも関与していると考えられている。

翻訳後修飾

TEAD2は、タンパク質のC末端領域に位置する保存されたシステイン残基がパルミトイル化される。この翻訳後修飾は、TEADタンパク質の適切なフォールディングと安定性に重要である。TEAD2はリジン75番残基がユビキチン化され、またいくつかの部位がリン酸化されることがバイオインフォマティクスから示唆されている。

コファクター

TEADファミリーの転写因子が標的遺伝子の転写を誘導するためには、コファクターの結合を必要とする。TEAD2の特異的コファクターに関する研究は非常に限られているが、TEADファミリー内での高い相同性のためTEADタンパク質の間でコファクターは共通していると考えられている。TEAD2と相互作用するコファクターには次のようなものがある。

YAPとそのパラログであるTAZは全てのTEADタンパク質と相互作用し、TEADの転写活性を高めるコアクチベーターとして機能することが示されている。YAP/TAZはHippoシグナル伝達経路におけるエフェクターとして機能し、この経路の活性化によってYAP/TAZはリン酸化されて核外搬出される。この経路は細胞増殖の抑制とアポトーシスの促進によって器官の成長を制限する腫瘍抑制性経路である。

また、4種類のVGLL（Vestigial-like）タンパク質も全てのTEADタンパク質と相互作用する。TEADとVGLLの相互作用の正確な機能は十分には理解されていないが、TEAD/VGLL1複合体は前立腺がん細胞株の足場非依存性細胞増殖を促進することから、がんのプログレッションに関与していることが示唆されている。

TEADタンパク質はステロイド受容体コアクチベーター（SRC）ファミリーのメンバーとも相互作用し、SRCファミリーの全てのメンバーがTEADタンパク質のコアクチベータとして機能することがHeLa細胞において示されている。血清応答因子（SRF）とTEAD2は、DNA結合ドメイン、すなわちそれぞれMADSドメインとTEAドメインを介して相互作用し、共に転写を調節していることが示されている。またTEADタンパク質はMEF2とも物理的に相互作用し、MEF2のDNAへの結合は、MEF2結合部位に隣接して位置しているMCAT配列へのTEAD2のリクルートを増強する。

臨床的意義

動物モデルでの研究では、TEAD2が無脳症と関連している可能性が指摘されている。

出典

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000074219 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030796 - Ensembl, May 2017
↑ Human PubMed Reference:
↑ Mouse PubMed Reference:
↑ Xiao JH, Davidson I, Matthes H, Garnier JM, Chambon P (May 1991). “Cloning, expression, and transcriptional properties of the human enhancer factor TEF-1”. Cell 65 (4): 551–68. doi:10.1016/0092-8674(91)90088-g. PMID 1851669.
↑ Mar JH, Ordahl CP (September 1988). “A conserved CATTCCT motif is required for skeletal muscle-specific activity of the cardiac troponin T gene promoter”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 85 (17): 6404–8. Bibcode:1988PNAS...85.6404M. doi:10.1073/pnas.85.17.6404. PMC 281980. PMID 3413104.
↑ Bürglin TR (July 1991). “The TEA domain: a novel, highly conserved DNA-binding motif”. Cell 66 (1): 11–2. doi:10.1016/0092-8674(91)90132-I. PMID 2070413.
↑ Yasunami M, Suzuki K, Houtani T, Sugimoto T, Ohkubo H (August 1995). “Molecular characterization of cDNA encoding a novel protein related to transcriptional enhancer factor-1 from neural precursor cells”. The Journal of Biological Chemistry 270 (31): 18649–54. doi:10.1074/jbc.270.31.18649. PMID 7629195.
↑ Kaneko KJ, Cullinan EB, Latham KE, DePamphilis ML (May 1997). “Transcription factor mTEAD-2 is selectively expressed at the beginning of zygotic gene expression in the mouse”. Development 124 (10): 1963–73. doi:10.1242/dev.124.10.1963. PMID 9169843.
↑ Laloux I, Dubois E, Dewerchin M, Jacobs E (July 1990). “TEC1, a gene involved in the activation of Ty1 and Ty1-mediated gene expression in Saccharomyces cerevisiae: cloning and molecular analysis”. Molecular and Cellular Biology 10 (7): 3541–50. doi:10.1128/mcb.10.7.3541. PMC 360789. PMID 2192259.
↑ Boylan MT, Mirabito PM, Willett CE, Zimmerman CR, Timberlake WE (September 1987). “Isolation and physical characterization of three essential conidiation genes from Aspergillus nidulans”. Molecular and Cellular Biology 7 (9): 3113–8. doi:10.1128/mcb.7.9.3113. PMC 367944. PMID 2823119.
↑ Goulev Y, Fauny JD, Gonzalez-Marti B, Flagiello D, Silber J, Zider A (March 2008). “SCALLOPED interacts with YORKIE, the nuclear effector of the hippo tumor-suppressor pathway in Drosophila”. Current Biology 18 (6): 435–41. Bibcode:2008CBio...18..435G. doi:10.1016/j.cub.2008.02.034. PMID 18313299.
↑ Naye F, Tréguer K, Soulet F, Faucheux C, Fédou S, Thézé N, Thiébaud P (2007). “Differential expression of two TEF-1 (TEAD) genes during Xenopus laevis development and in response to inducing factors”. The International Journal of Developmental Biology 51 (8): 745–52. doi:10.1387/ijdb.072375fn. PMID 17939122.
↑ Kaneko KJ, Kohn MJ, Liu C, DePamphilis ML (September 2007). “Transcription factor TEAD2 is involved in neural tube closure”. Genesis 45 (9): 577–87. doi:10.1002/dvg.20330. PMC 2765819. PMID 17868131.
↑ Jacquemin P, Hwang JJ, Martial JA, Dollé P, Davidson I (September 1996). “A novel family of developmentally regulated mammalian transcription factors containing the TEA/ATTS DNA binding domain”. The Journal of Biological Chemistry 271 (36): 21775–85. doi:10.1074/jbc.271.36.21775. PMID 8702974.
↑ Sawada A, Kiyonari H, Ukita K, Nishioka N, Imuta Y, Sasaki H (May 2008). “Redundant roles of Tead1 and Tead2 in notochord development and the regulation of cell proliferation and survival”. Molecular and Cellular Biology 28 (10): 3177–89. doi:10.1128/MCB.01759-07. PMC 2423158. PMID 18332127.
1 2 Landin-Malt, André; Benhaddou, Ataaillah; Zider, Alain; Flagiello, Domenico (2016-10-10). “An evolutionary, structural and functional overview of the mammalian TEAD1 and TEAD2 transcription factors”. Gene 591 (1): 292–303. doi:10.1016/j.gene.2016.07.028. ISSN 1879-0038. PMC 7034536. PMID 27421669.
↑ Noland CL, Gierke S, Schnier PD, Murray J, Sandoval WN, Sagolla M, Dey A, Hannoush RN, Fairbrother WJ, Cunningham CN (January 2016). “Palmitoylation of TEAD Transcription Factors Is Required for Their Stability and Function in Hippo Pathway Signaling”. Structure 24 (1): 179–86. doi:10.1016/j.str.2015.11.005. PMID 26724994.
↑ Xiao JH, Davidson I, Matthes H, Garnier JM, Chambon P (May 1991). “Cloning, expression, and transcriptional properties of the human enhancer factor TEF-1”. Cell 65 (4): 551–68. doi:10.1016/0092-8674(91)90088-g. PMID 1851669.
↑ Mahoney WM, Hong JH, Yaffe MB, Farrance IK (May 2005). “The transcriptional co-activator TAZ interacts differentially with transcriptional enhancer factor-1 (TEF-1) family members”. The Biochemical Journal 388 (Pt 1): 217–25. doi:10.1042/BJ20041434. PMC 1186710. PMID 15628970.
↑ Vassilev A, Kaneko KJ, Shu H, Zhao Y, DePamphilis ML (May 2001). “TEAD/TEF transcription factors utilize the activation domain of YAP65, a Src/Yes-associated protein localized in the cytoplasm”. Genes & Development 15 (10): 1229–41. doi:10.1101/gad.888601. PMC 313800. PMID 11358867.
↑ Yu FX, Zhao B, Guan KL (November 2015). “Hippo Pathway in Organ Size Control, Tissue Homeostasis, and Cancer”. Cell 163 (4): 811–28. doi:10.1016/j.cell.2015.10.044. PMC 4638384. PMID 26544935.
↑ Zhao B, Li L, Lei Q, Guan KL (May 2010). “The Hippo-YAP pathway in organ size control and tumorigenesis: an updated version”. Genes & Development 24 (9): 862–74. doi:10.1101/gad.1909210. PMC 2861185. PMID 20439427.
↑ Chen L, Chan SW, Zhang X, Walsh M, Lim CJ, Hong W, Song H (February 2010). “Structural basis of YAP recognition by TEAD4 in the hippo pathway”. Genes & Development 24 (3): 290–300. doi:10.1101/gad.1865310. PMC 2811830. PMID 20123908.
↑ Pobbati AV, Chan SW, Lee I, Song H, Hong W (July 2012). “Structural and functional similarity between the Vgll1-TEAD and the YAP-TEAD complexes”. Structure 20 (7): 1135–40. doi:10.1016/j.str.2012.04.004. PMID 22632831.
↑ Belandia B, Parker MG (October 2000). “Functional interaction between the p160 coactivator proteins and the transcriptional enhancer factor family of transcription factors”. The Journal of Biological Chemistry 275 (40): 30801–5. doi:10.1074/jbc.C000484200. PMID 10934189.
↑ MacLellan WR, Lee TC, Schwartz RJ, Schneider MD (June 1994). “Transforming growth factor-beta response elements of the skeletal alpha-actin gene. Combinatorial action of serum response factor, YY1, and the SV40 enhancer-binding protein, TEF-1”. The Journal of Biological Chemistry 269 (24): 16754–60. doi:10.1016/S0021-9258(19)89455-3. PMID 8206998.
↑ Maeda T, Chapman DL, Stewart AF (December 2002). “Mammalian vestigial-like 2, a cofactor of TEF-1 and MEF2 transcription factors that promotes skeletal muscle differentiation”. The Journal of Biological Chemistry 277 (50): 48889–98. doi:10.1074/jbc.M206858200. PMID 12376544.
↑ Kaneko KJ, Kohn MJ, Liu C, DePamphilis ML (September 2007). “Transcription factor TEAD2 is involved in neural tube closure”. Genesis 45 (9): 577–87. doi:10.1002/dvg.20330. PMC 2765819. PMID 17868131.

外部リンク

TEAD2 protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000074219 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030796 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[:0-5] Xiao JH, Davidson I, Matthes H, Garnier JM, Chambon P (May 1991). “Cloning, expression, and transcriptional properties of the human enhancer factor TEF-1”. Cell 65 (4): 551–68. doi:10.1016/0092-8674(91)90088-g. PMID 1851669.

[:1-6] Mar JH, Ordahl CP (September 1988). “A conserved CATTCCT motif is required for skeletal muscle-specific activity of the cardiac troponin T gene promoter”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 85 (17): 6404–8. Bibcode:1988PNAS...85.6404M. doi:10.1073/pnas.85.17.6404. PMC 281980. PMID 3413104.

[pmid2070413-7] Bürglin TR (July 1991). “The TEA domain: a novel, highly conserved DNA-binding motif”. Cell 66 (1): 11–2. doi:10.1016/0092-8674(91)90132-I. PMID 2070413.

[:2-8] Yasunami M, Suzuki K, Houtani T, Sugimoto T, Ohkubo H (August 1995). “Molecular characterization of cDNA encoding a novel protein related to transcriptional enhancer factor-1 from neural precursor cells”. The Journal of Biological Chemistry 270 (31): 18649–54. doi:10.1074/jbc.270.31.18649. PMID 7629195.

[:3-9] Kaneko KJ, Cullinan EB, Latham KE, DePamphilis ML (May 1997). “Transcription factor mTEAD-2 is selectively expressed at the beginning of zygotic gene expression in the mouse”. Development 124 (10): 1963–73. doi:10.1242/dev.124.10.1963. PMID 9169843.

[:4-10] Laloux I, Dubois E, Dewerchin M, Jacobs E (July 1990). “TEC1, a gene involved in the activation of Ty1 and Ty1-mediated gene expression in Saccharomyces cerevisiae: cloning and molecular analysis”. Molecular and Cellular Biology 10 (7): 3541–50. doi:10.1128/mcb.10.7.3541. PMC 360789. PMID 2192259.

[:5-11] Boylan MT, Mirabito PM, Willett CE, Zimmerman CR, Timberlake WE (September 1987). “Isolation and physical characterization of three essential conidiation genes from Aspergillus nidulans”. Molecular and Cellular Biology 7 (9): 3113–8. doi:10.1128/mcb.7.9.3113. PMC 367944. PMID 2823119.

[:6-12] Goulev Y, Fauny JD, Gonzalez-Marti B, Flagiello D, Silber J, Zider A (March 2008). “SCALLOPED interacts with YORKIE, the nuclear effector of the hippo tumor-suppressor pathway in Drosophila”. Current Biology 18 (6): 435–41. Bibcode:2008CBio...18..435G. doi:10.1016/j.cub.2008.02.034. PMID 18313299.

[:7-13] Naye F, Tréguer K, Soulet F, Faucheux C, Fédou S, Thézé N, Thiébaud P (2007). “Differential expression of two TEF-1 (TEAD) genes during Xenopus laevis development and in response to inducing factors”. The International Journal of Developmental Biology 51 (8): 745–52. doi:10.1387/ijdb.072375fn. PMID 17939122.

[:8-14] Kaneko KJ, Kohn MJ, Liu C, DePamphilis ML (September 2007). “Transcription factor TEAD2 is involved in neural tube closure”. Genesis 45 (9): 577–87. doi:10.1002/dvg.20330. PMC 2765819. PMID 17868131.

[:9-15] Jacquemin P, Hwang JJ, Martial JA, Dollé P, Davidson I (September 1996). “A novel family of developmentally regulated mammalian transcription factors containing the TEA/ATTS DNA binding domain”. The Journal of Biological Chemistry 271 (36): 21775–85. doi:10.1074/jbc.271.36.21775. PMID 8702974.

[:10-16] Sawada A, Kiyonari H, Ukita K, Nishioka N, Imuta Y, Sasaki H (May 2008). “Redundant roles of Tead1 and Tead2 in notochord development and the regulation of cell proliferation and survival”. Molecular and Cellular Biology 28 (10): 3177–89. doi:10.1128/MCB.01759-07. PMC 2423158. PMID 18332127.

[:11-17] 1 2 Landin-Malt, André; Benhaddou, Ataaillah; Zider, Alain; Flagiello, Domenico (2016-10-10). “An evolutionary, structural and functional overview of the mammalian TEAD1 and TEAD2 transcription factors”. Gene 591 (1): 292–303. doi:10.1016/j.gene.2016.07.028. ISSN 1879-0038. PMC 7034536. PMID 27421669.

[:12-18] Noland CL, Gierke S, Schnier PD, Murray J, Sandoval WN, Sagolla M, Dey A, Hannoush RN, Fairbrother WJ, Cunningham CN (January 2016). “Palmitoylation of TEAD Transcription Factors Is Required for Their Stability and Function in Hippo Pathway Signaling”. Structure 24 (1): 179–86. doi:10.1016/j.str.2015.11.005. PMID 26724994.

[19] Xiao JH, Davidson I, Matthes H, Garnier JM, Chambon P (May 1991). “Cloning, expression, and transcriptional properties of the human enhancer factor TEF-1”. Cell 65 (4): 551–68. doi:10.1016/0092-8674(91)90088-g. PMID 1851669.

[20] Mahoney WM, Hong JH, Yaffe MB, Farrance IK (May 2005). “The transcriptional co-activator TAZ interacts differentially with transcriptional enhancer factor-1 (TEF-1) family members”. The Biochemical Journal 388 (Pt 1): 217–25. doi:10.1042/BJ20041434. PMC 1186710. PMID 15628970.

[21] Vassilev A, Kaneko KJ, Shu H, Zhao Y, DePamphilis ML (May 2001). “TEAD/TEF transcription factors utilize the activation domain of YAP65, a Src/Yes-associated protein localized in the cytoplasm”. Genes & Development 15 (10): 1229–41. doi:10.1101/gad.888601. PMC 313800. PMID 11358867.

[22] Yu FX, Zhao B, Guan KL (November 2015). “Hippo Pathway in Organ Size Control, Tissue Homeostasis, and Cancer”. Cell 163 (4): 811–28. doi:10.1016/j.cell.2015.10.044. PMC 4638384. PMID 26544935.

[23] Zhao B, Li L, Lei Q, Guan KL (May 2010). “The Hippo-YAP pathway in organ size control and tumorigenesis: an updated version”. Genes & Development 24 (9): 862–74. doi:10.1101/gad.1909210. PMC 2861185. PMID 20439427.

[24] Chen L, Chan SW, Zhang X, Walsh M, Lim CJ, Hong W, Song H (February 2010). “Structural basis of YAP recognition by TEAD4 in the hippo pathway”. Genes & Development 24 (3): 290–300. doi:10.1101/gad.1865310. PMC 2811830. PMID 20123908.

[25] Pobbati AV, Chan SW, Lee I, Song H, Hong W (July 2012). “Structural and functional similarity between the Vgll1-TEAD and the YAP-TEAD complexes”. Structure 20 (7): 1135–40. doi:10.1016/j.str.2012.04.004. PMID 22632831.

[26] Belandia B, Parker MG (October 2000). “Functional interaction between the p160 coactivator proteins and the transcriptional enhancer factor family of transcription factors”. The Journal of Biological Chemistry 275 (40): 30801–5. doi:10.1074/jbc.C000484200. PMID 10934189.

[27] MacLellan WR, Lee TC, Schwartz RJ, Schneider MD (June 1994). “Transforming growth factor-beta response elements of the skeletal alpha-actin gene. Combinatorial action of serum response factor, YY1, and the SV40 enhancer-binding protein, TEF-1”. The Journal of Biological Chemistry 269 (24): 16754–60. doi:10.1016/S0021-9258(19)89455-3. PMID 8206998.

[28] Maeda T, Chapman DL, Stewart AF (December 2002). “Mammalian vestigial-like 2, a cofactor of TEF-1 and MEF2 transcription factors that promotes skeletal muscle differentiation”. The Journal of Biological Chemistry 277 (50): 48889–98. doi:10.1074/jbc.M206858200. PMID 12376544.

[pmid17868131-29] Kaneko KJ, Kohn MJ, Liu C, DePamphilis ML (September 2007). “Transcription factor TEAD2 is involved in neural tube closure”. Genesis 45 (9): 577–87. doi:10.1002/dvg.20330. PMC 2765819. PMID 17868131.