USP7

USP7
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	1NB8, 1NBF, 1YY6, 1YZE, 2F1W, 2F1X, 2F1Y, 2F1Z, 2FOJ, 2FOO, 2FOP, 2KVR, 2XXN, 2YLM, 3MQR, 3MQS, 4JJQ, 4KG9, 4M5W, 4M5X, 4PYZ, 4WPH, 4WPI, 4YOC, 5C56, 5C6D, 4YSI, 5FWI
識別子
記号	USP7, HAUSP, TEF1, ubiquitin specific peptidase 7 (herpes virus-associated), ubiquitin specific peptidase 7, HAFOUS
外部ID	OMIM: 602519 MGI: 2182061 HomoloGene: 2592 GeneCards: USP7
EC番号	3.4.19.12
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	16番染色体 (ヒト)
終点	8,975,328 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	16番染色体 (マウス)
終点	8,610,172 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• cysteine-type peptidase activity; • p53結合; • 転写因子結合; • ペプチダーゼ活性; • protein C-terminus binding; • 血漿タンパク結合; • thiol-dependent deubiquitinase; • cysteine-type endopeptidase activity; • 加水分解酵素活性; • ubiquitin protein ligase binding; • deubiquitinase activity; • Lys48-specific deubiquitinase activity;
細胞の構成要素	• 細胞質; • PML body; • 核内構造体; • 核質; • 細胞核; • 細胞質基質; • 染色体; • 高分子複合体;
生物学的プロセス	• maintenance of DNA methylation; • ubiquitin-dependent protein catabolic process; • タンパク質の安定化; • タンパク質分解; • DNA損傷刺激に対する細胞応答; • 多細胞個体の発生; • regulation of DNA-binding transcription factor activity; • regulation of telomere capping; • transcription-coupled nucleotide-excision repair; • viral process; • negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • DNA修復; • protein ubiquitination; • protein deubiquitination; • monoubiquitinated protein deubiquitination; • histone H2B conserved C-terminal lysine deubiquitination; • タンパク質安定性の制御; • negative regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process; • protein K48-linked deubiquitination; • positive regulation of DNA demethylation; • regulation of circadian rhythm; • 周期的プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	7874
	252870
	ENSG00000187555
	ENSMUSG00000022710
	Q93009,H3BRA2
	Q6A4J8
	NM_003470; NM_001286457; NM_001286458; NM_001321858
	NM_001003918
	NP_001273386; NP_001273387; NP_001308787; NP_003461
	NP_001003918
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USP7（Ubiquitin-specific-processing protease）は、ヒトではUSP7遺伝子にコードされる酵素であり、HAUSP（herpesvirus-associated ubiquitin-specific protease）やubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 7の名称でも知られる。

機能

p53の調節

USP7（HAUSP）はユビキチン特異的プロテアーゼ（脱ユビキチン化酵素）であり、基質からユビキチンを切断除去する。一般的にユビキチン化（ポリユビキチン化）は細胞のタンパク質の安定性と分解と関係しているため、HAUSPの活性は一般的に基質タンパク質を安定化する。

HAUSPはMdm2の直接的なアンタゴニストであることで最もよく知られている。Mdm2はがん抑制タンパク質のp53に対するE3ユビキチンリガーゼである。通常はp53のレベルは低く維持されているが、その一部はMdm2を介したユビキチン化と分解によるものである。HAUSPは発がん性損傷に応答してp53を脱ユビキチン化し、Mdm2を介した分解から保護する。このことから、HAUSPはストレスに応答して迅速にp53の安定化を行うがん抑制機能を有している可能性が示唆される。

MycやアデノウイルスE1Aなどからの発がん性シグナルからのp53の活性化はARFの発現誘導を介して行われると考えられているが、一方でこうしたシグナルによるp53の活性化にはARFは必要不可欠ではないことも一部の研究では示唆されている。HAUSPはこうした発がん性損傷に対する安全装置として、p53活性化の代替的経路となっている可能性がある。

転写調節における役割

USP7はヒストンH2Bを脱ユビキチン化し、ショウジョウバエではこの活性は遺伝子サイレンシングと関係している。USP7は代謝酵素であるGMPシンターゼ（GMPS）と結合し、この結合はUSP7のH2Bに対する脱ユビキチン化活性を促進する。USP7-GMPS複合体はショウジョウバエのポリコーム領域にリクルートされ、ホメオティック遺伝子のエピジェネティックなサイレンシングに寄与する。

ヘルペスウイルスとの結合

USP7はもともと単純ヘルペスウイルス（HSV）のICP0タンパク質に結合するタンパク質として同定された。HAUSPという名称はこのことに由来している。ICP0は自身や特定の細胞タンパク質のユビキチン化とその後の分解に関与するE3ユビキチンリガーゼである。USP7はICP0の自己ユビキチン化と分解を調節することが示されている。

より近年になって、USP7がエプスタイン・バール・ウイルス（EBV、他のヘルペスウイルス）のEBNA1タンパク質とも相互作用することが発見された。EBVには発がん性があり、いくつかのヒトのがんと関係していることから、この相互作用は特に興味深いものとなっている。EBNA1はUSP7への結合をめぐってp53と競合する。細胞内でEBNA1はUSP7をp53から隔離してp53の安定化を弱め、細胞をがん化しやすい状態にする。こうしたUSP7の隔離によるp53の機能の低下は、EBNA1がEBVの発がん性に寄与する方法の1つである。さらに、ヒトのUSP7はGMPSと複合体を形成し、この複合体がEBVのゲノム配列へリクルートされることも示されている。ヒト細胞ではUSP7はヒストンH2Bの脱ユビキチン化に重要であり、同様にEBVのゲノムに取り込まれたヒストンH2Bの脱ユビキチン化にも重要である。このようにUSP7はウイルス遺伝子の発現の調節にも重要である可能性がある。

臨床的意義

USP7の機能喪失型変異は神経発達障害と関係しており、その症状には発達遅滞/知的障害、自閉症スペクトラム障害、てんかんの有病率の増加、脳のMRIの異常、運動性発話障害が含まれ、一部の患者は完全に発話ができない。

USP7はMdm2をユビキチン化して分解し、p53の活性を増加させるため、老化細胞除去薬としての可能性がある。

相互作用

USP7はアタキシン1（英語版）、クラスピン（英語版）、p53と相互作用することが示されている。ヒトの75種類の脱ユビキチン化酵素の相互作用パートナーのプロテオーム解析により、USP7の新たな結合パートナーが明らかにされている。

既知のUSP7/HAUSPの結合パートナーの一部を次に挙げる。

出典

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000187555 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022710 - Ensembl, May 2017
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外部リンク

Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q93009 (Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 7) at the PDBe-KB.

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