Emerson Preparatory School, Flint Hill School, University of the Arts, School of Visual Arts, McLean High School, Garden City Collegiate, Corcoran College of Art and Design
Leto won in 2014 een Golden Globe en een Oscar voor zijn bijrol als Rayon in de biografische dramafilm Dallas Buyers Club. Daarnaast werden hem meer dan twintig andere prijzen toegekend, waaronder een Satellite Award samen met de gehele cast van de oorlogsfilm The Thin Red Line (1998). Leto maakte in 1992 zijn acteerdebuut als Dexter in een aflevering van de komedieserie Camp Wilder. Zijn eerste verschijning op het witte doek volgde in 1995, als Beck in de tragikomedie How to Make an American Quilt.
Leto is behalve acteur ook de zanger en gitarist van de rockband Thirty Seconds to Mars, die hij in 1998 oprichtte met zijn oudere broer Shannon Leto.
Leto maakt deel uit van de Workman Publishings 'The 365 Stupidest Things Ever Said' Page-a-Day-kalender van 2007. Zijn citaat hierin staat op 10 januari2007 en luidt: "I've always liked Saturn. But I also have some sympathy for Pluto because I heard it's been downgraded from a planet, and I think it should remain a planet. Once you've given something planetary status it's kind of mean to take it away."
Op 10 november 2013 kreeg Leto met Thirty Seconds to Mars een MTV European Music Award in de categorie 'Best Alternative'.
Op 2 maart 2014 kreeg Leto een Oscar voor zijn rol in Dallas Buyers Club.
In juni 2025 werd bekend dat Leto door meerdere vrouwen beschuldigd werd van grensoverschrijdend gedrag.