Handling
I Praha leter Blade etter sin mentor Abraham Whistler, som ble antatt død etter å tidligere ha blitt angrepet av Deacon Frost. Men i stedet ble han forvandlet til en vampyr av en av hans fangevoktere, Rush, og deretter holdt fanget i to år. Blade redder Whistler, og kurerer ham. Whistler møter snart Scud, Blades unge, begavede nye tekniker. En pandemi begynner å gjøre vampyrer til «Reapers» som er primære, mutante skapninger med enorm tørst etter blod. Deres bitt er ekstremt smittsomme. For å bekjempe Reapers, sender vampyr-overherren Eli Damaskinos sin pålitelige tjener Asad, og datteren hans Nyssa, for å inngå våpenhvile med Blade - som motvillig går med på å alliere seg med vampyrene.
Han slår seg sammen med Bloodpack, en elite-gruppe av vampyrer som opprinnelig ble samlet for å drepe Blade. Gruppen består av Asad, Nyssa, Reinhardt, Chupa, Snowman, Priest, Verlaine, og kjæresten hennes Lighthammer. Ved en nattklubb møter de Reapers, og oppdager at de er immune mot de fleste svakheter som andre vampyrer ikke tåler. Reapers-lederen, Jared Nomak, ankommer og tar Nyssa som gissel. Han prøver å rekruttere Blade til sin sak, og henviser til deres gjensidige hat mot vampyrer. Whistler oppdager en gruppe Reapers som holder til i en kloakk under nattklubben. Nyssa dissekerer en død Reaper, men oppdager at hjertet deres er innkapslet i slitesterkt bein. Scud og Whistler lager nye UV-våpen, og en bombe som de håper er kraftig nok til å ta ut hele Reapers-basen.
Men Lighthammer forvandler seg til en Reaper, og dreper Snowman. Blade redder Nyssa og detonerer UV-bomben, som dreper alle Reapers bortsett fra Nomak. Nyssa og Reinhardt unngår eksplosjonen, men Nyssa blir alvorlig skadet - frem til Blade lar henne drikke blodet hans for å overleve. Men Damaskinos og hans styrker forråder og fanger Blade, Whistler og Scud. Det blir avslørt at Reapers eksisterer som et resultat av at Damaskinos forsøkte å konstruere en sterkere rase vampyrer. Nomak, den første Reaper, er hans egen sønn, som Damaskinos anser som en fiasko på grunn av hans svakhet for sollys. Damaskinos planlegger å å få tak i Blades blod, for å utvikle en immunitet mot sollys og dermed skape en ny og helt uovervinnelig rase av vampyrer.
