MIF

Czynnik zahamowania migracji makrofagów lub czynnik hamujący migrację makrofagów (MIF lub MMIF, od ang. Macrophage migration inhibitory factor) – białko, będące prozapalną cytokiną o wielokierunkowym działaniu, odgrywającą ważną rolę w licznych i różnorodnych procesach biologicznych, głównie w zapaleniu, reakcjach immunologicznych i odpornościowych. Także pełni między innymi rolę regulatora odpowiedzi immunologicznej nieswoistej.

Jak wskazuje nazwa tego białka, pierwotnie czynnik hamujący migrację makrofagów został wykryty jako limfokina odgrywająca rolę w reakcjach nadwrażliwości typu IV i różnych funkcjach makrofagów. Ale dalsze badania wskazują na to że może być klasyfikowany zarówno jako cytokina, jak i hormon, enzym lub substancja autokrynna.

Budowa

MIF jest białkiem zbudowanym z 116 aminokwasów. Tworzy trimer złożony z identycznych podjednostek.

W warunkach zdrowia stężenie MIF we krwi wynosi 2-6 ng/ml i wykazuje wyraźny rytm dobowy, ze szczytem w godzinach porannych, co wskazuje na powiązanie z cyklem wydzielania kortykosteroidów.

Gen kodujący MIF

MIF – ludzki gen dla czynnika zahamowania migracji makrofagów jest zlokalizowany na chromosomie 22 (locus: 22q 11.2) i składa się z 3 eksonów poprzedzielanych krótkimi intronami.

Działanie i funkcje

W odpowiedzi na zakażenie MIF jest produkowany przez szereg komórek układu immunologicznego, do których należą między innymi:

MIF wydzielany jest też przez liczne komórki nie-immunologiczne:

ośrodkowy układ nerwowy
- kora mózgowa
- móżdżek
- podwzgórze
- przedni płat przysadki
  - kortykotropy
  - tyreotropy
nerki komórki
- mezangium
- nabłonek kanalików proksymalnych, zbiorczych
- kłębuszki nerkowe
- torebka Bowmana
układ oddechowy
- pęcherzyki płucne (makrofagi pęcherzykowe)
- nabłonek oskrzeli
trzustka
- komórki wysp trzustkowych
wątroba
- komórki Kupfera
- hepatocyty
śledziona, w miazdze białej i czerwonej
nadnercza
skóra
tkanka tłuszczowa
- adipocyty

Na komórkach układu immunologicznego krążący MIF łączy się ze swoim ligandem, którym jest CD74.

MIF stymuluje wydzielanie przez makrofagi: IL-6, IL-1β, TNF-α i pobudza ekspresję cząsteczek MHC typu II na makrofagach.

MIF wywiera działanie prozapalne, wpływa na przebieg zapalenia i na reakcje immunologiczne. Stanowiąc przeciwwagę hamuje też przeciwzapalne działanie kortykosteroidów, zarówno endogennych jak i podawanych w przebiegu leczenia.

Działa pobudzająco na makrofagi, zwiększając ich potencjał niszczenia komórek drobnoustrojów, defektywnych i nowotworowych komórek oraz wewnątrzkomórkowych patogenów.

Przeciwdziałając apoptozie MIF przedłuża czas przeżycia makrofagów i neutrofili przez co podtrzymuje stan zapalny.

Przypisy

↑ ThierryT. Calandra ThierryT., ThierryT. Roger ThierryT., Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity, „Nature Reviews. Immunology”, 3 (10), 2003, s. 791–800, DOI: 10.1038/nri1200, ISSN 1474-1733, PMID: 14502271 [dostęp 2019-08-21] .
↑ B.R.B.R. Bloom B.R.B.R., B.B. Bennett B.B., Mechanism of a reaction in vitro associated with delayed-type hypersensitivity, „Science”, 153 (3731), 1966, s. 80–82, DOI: 10.1126/science.153.3731.80, ISSN 0036-8075, PMID: 5938421 [dostęp 2019-08-23] .
↑ NikolaiN. Petrovsky NikolaiN., LuisL. Socha LuisL., DiegoD. Silva DiegoD., Ashley B.A.B. Grossman Ashley B.A.B., ChristineCh. Metz ChristineCh., Macrophage migration inhibitory factor exhibits a pronounced circadian rhythm relevant to its role as a glucocorticoid counter-regulator, „Immunology and Cell Biology”, 81 (2), 2003, s. 137–143, DOI: 10.1046/j.0818-9641.2002.01148.x, ISSN 0818-9641, PMID: 12631237 [dostęp 2019-08-21] .
↑ V.V. Paralkar V.V., G.G. Wistow G.G., Cloning the human gene for macrophage migration inhibitory factor (MIF), „Genomics”, 19 (1), 1994, s. 48–51, DOI: 10.1006/geno.1994.1011, ISSN 0888-7543, PMID: 8188240 [dostęp 2019-08-21] .
↑ M.M. Bacher M.M., A.A. Meinhardt A.A., H.Y.H.Y. Lan H.Y.H.Y., W.W. Mu W.W., C.N.C.N. Metz C.N.C.N., Migration inhibitory factor expression in experimentally induced endotoxemia, „The American Journal of Pathology”, 150 (1), 1997, s. 235–246, ISSN 0002-9440, PMID: 9006339, PMCID: PMC1858503 [dostęp 2019-08-21] .
↑ G.G. Waeber G.G., T.T. Calandra T.T., R.R. Roduit R.R., J.A.J.A. Haefliger J.A.J.A., C.C. Bonny C.C., Insulin secretion is regulated by the glucose-dependent production of islet beta cell macrophage migration inhibitory factor, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 94 (9), 1997, s. 4782–4787, DOI: 10.1073/pnas.94.9.4782, ISSN 0027-8424, PMID: 9114069, PMCID: PMC20802 [dostęp 2019-08-22] .
↑ ThomasT. Skurk ThomasT., ChristianCh. Herder ChristianCh., IlkaI. Kräft IlkaI., SylviaS. Müller-Scholze SylviaS., HansH. Hauner HansH., Production and release of macrophage migration inhibitory factor from human adipocytes, „Endocrinology”, 146 (3), 2005, s. 1006–1011, DOI: 10.1210/en.2004-0924, ISSN 0013-7227, PMID: 15576462 [dostęp 2019-08-22] .
↑ J. Gołąb, M. Jakóbisiak, M. Lasek, T. Stokłosa: Immunologia. Warszawa: Wydawnictwo Naukowe PWN, 2017, s. 197. ISBN 978-83-01-19450-5.
↑ ThierryT. Calandra ThierryT., RichardR. Bucala RichardR., Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF): A Glucocorticoid Counter-Regulator within the Immune System, „Critical Reviews in Immunology”, 37 (2-6), 2017, s. 359–370, DOI: 10.1615/CritRevImmunol.v37.i2-6.90, ISSN 1040-8401, PMID: 29773026 [dostęp 2019-08-22] .
↑ Robert A.R.A. Mitchell Robert A.R.A., HongH. Liao HongH., JasonJ. Chesney JasonJ., GunterG. Fingerle-Rowson GunterG., JohnJ. Baugh JohnJ., Macrophage migration inhibitory factor (MIF) sustains macrophage proinflammatory function by inhibiting p53: regulatory role in the innate immune response, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 99 (1), 2002, s. 345–350, DOI: 10.1073/pnas.012511599, ISSN 0027-8424, PMID: 11756671, PMCID: PMC117563 [dostęp 2019-08-21] .
↑ RalfR. Baumann RalfR., CarmenC. Casaulta CarmenC., DagmarD. Simon DagmarD., SébastienS. Conus SébastienS., ShidaS. Yousefi ShidaS., Macrophage migration inhibitory factor delays apoptosis in neutrophils by inhibiting the mitochondria-dependent death pathway, „The FASEB Journal”, 17 (15), 2003, s. 2221–2230, DOI: 10.1096/fj.03-0110com, ISSN 0892-6638 [dostęp 2019-08-21] .

[1] ThierryT. Calandra ThierryT., ThierryT. Roger ThierryT., Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity, „Nature Reviews. Immunology”, 3 (10), 2003, s. 791–800, DOI: 10.1038/nri1200, ISSN 1474-1733, PMID: 14502271 [dostęp 2019-08-21] .

[2] B.R.B.R. Bloom B.R.B.R., B.B. Bennett B.B., Mechanism of a reaction in vitro associated with delayed-type hypersensitivity, „Science”, 153 (3731), 1966, s. 80–82, DOI: 10.1126/science.153.3731.80, ISSN 0036-8075, PMID: 5938421 [dostęp 2019-08-23] .

[3] NikolaiN. Petrovsky NikolaiN., LuisL. Socha LuisL., DiegoD. Silva DiegoD., Ashley B.A.B. Grossman Ashley B.A.B., ChristineCh. Metz ChristineCh., Macrophage migration inhibitory factor exhibits a pronounced circadian rhythm relevant to its role as a glucocorticoid counter-regulator, „Immunology and Cell Biology”, 81 (2), 2003, s. 137–143, DOI: 10.1046/j.0818-9641.2002.01148.x, ISSN 0818-9641, PMID: 12631237 [dostęp 2019-08-21] .

[4] V.V. Paralkar V.V., G.G. Wistow G.G., Cloning the human gene for macrophage migration inhibitory factor (MIF), „Genomics”, 19 (1), 1994, s. 48–51, DOI: 10.1006/geno.1994.1011, ISSN 0888-7543, PMID: 8188240 [dostęp 2019-08-21] .

[5] M.M. Bacher M.M., A.A. Meinhardt A.A., H.Y.H.Y. Lan H.Y.H.Y., W.W. Mu W.W., C.N.C.N. Metz C.N.C.N., Migration inhibitory factor expression in experimentally induced endotoxemia, „The American Journal of Pathology”, 150 (1), 1997, s. 235–246, ISSN 0002-9440, PMID: 9006339, PMCID: PMC1858503 [dostęp 2019-08-21] .

[6] G.G. Waeber G.G., T.T. Calandra T.T., R.R. Roduit R.R., J.A.J.A. Haefliger J.A.J.A., C.C. Bonny C.C., Insulin secretion is regulated by the glucose-dependent production of islet beta cell macrophage migration inhibitory factor, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 94 (9), 1997, s. 4782–4787, DOI: 10.1073/pnas.94.9.4782, ISSN 0027-8424, PMID: 9114069, PMCID: PMC20802 [dostęp 2019-08-22] .

[7] ThomasT. Skurk ThomasT., ChristianCh. Herder ChristianCh., IlkaI. Kräft IlkaI., SylviaS. Müller-Scholze SylviaS., HansH. Hauner HansH., Production and release of macrophage migration inhibitory factor from human adipocytes, „Endocrinology”, 146 (3), 2005, s. 1006–1011, DOI: 10.1210/en.2004-0924, ISSN 0013-7227, PMID: 15576462 [dostęp 2019-08-22] .

[jakóbisiak2017-8] J. Gołąb, M. Jakóbisiak, M. Lasek, T. Stokłosa: Immunologia. Warszawa: Wydawnictwo Naukowe PWN, 2017, s. 197. ISBN 978-83-01-19450-5.

[9] ThierryT. Calandra ThierryT., RichardR. Bucala RichardR., Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF): A Glucocorticoid Counter-Regulator within the Immune System, „Critical Reviews in Immunology”, 37 (2-6), 2017, s. 359–370, DOI: 10.1615/CritRevImmunol.v37.i2-6.90, ISSN 1040-8401, PMID: 29773026 [dostęp 2019-08-22] .

[10] Robert A.R.A. Mitchell Robert A.R.A., HongH. Liao HongH., JasonJ. Chesney JasonJ., GunterG. Fingerle-Rowson GunterG., JohnJ. Baugh JohnJ., Macrophage migration inhibitory factor (MIF) sustains macrophage proinflammatory function by inhibiting p53: regulatory role in the innate immune response, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 99 (1), 2002, s. 345–350, DOI: 10.1073/pnas.012511599, ISSN 0027-8424, PMID: 11756671, PMCID: PMC117563 [dostęp 2019-08-21] .

[11] RalfR. Baumann RalfR., CarmenC. Casaulta CarmenC., DagmarD. Simon DagmarD., SébastienS. Conus SébastienS., ShidaS. Yousefi ShidaS., Macrophage migration inhibitory factor delays apoptosis in neutrophils by inhibiting the mitochondria-dependent death pathway, „The FASEB Journal”, 17 (15), 2003, s. 2221–2230, DOI: 10.1096/fj.03-0110com, ISSN 0892-6638 [dostęp 2019-08-21] .