Mescal urodził się 2 lutego 1996 roku w Maynooth, w hrabstwie Kildare, jako najstarszy syn Dearbhli, funkcjonariuszki Gardy, i Paula – nauczyciela. Ma brata Donnacha i siostrę Nell.
Uczęszczał do Maynooth Post Primary School, gdzie odkrył pasję do aktorstwa, grając główną rolę w Upiorze w operze. Przed Normal People jego praca na ekranie składała się głównie z reklamy Denny (popularnej irlandzkiej marki kiełbasek i bekonu). Ukończył studia licencjackie z aktorstwa w 2017 w The Lir Academy w Trinity College w Dublinie.
Po ukończeniu Trinity College otrzymał propozycję zagrania w dwóch produkcjach teatralnych: Angela's Ashes i Wielki Gatsby. Przyjął tę drugą i zagrał tytułowego Jaya Gatsby'ego w Gate Theatre w Dublinie. W tym samym roku wcielił się także w Księcia we współczesnej wersji Czerwonych pantofelkówHansa Christiana Andersena w tym samym teatrze. Pojawił się w sztuce Asking for It autorstwa Louise O'Neill w 2018 w Abbey Theatre w Dublinie. W tym samym roku zadebiutował na londyńskiej scenie rolą w sztuce The Plough and the Stars w Lyric Hammersmith i wystąpił w produkcjach Rough Magic Theatre Company A Midsummer Night's Dream na Kilkenny Arts Festival i A Portrait of the Artist as a Young Man na Dublin Theatre Festival. W 2020 roku wystąpił w sztuce The Lieutenant of Inishmore w dublińskim Gaiety Theatre.
Swoją pierwszą rolę telewizyjną zagrał w miniserialu dramatycznym Normalni ludzie, adaptacji powieści Sally Rooney o tym samym tytule z 2018, za którą zdobył nominację BAFTA dla najlepszego aktora pierwszoplanowego. Otrzymał także nominacje do nagrody Primetime Emmy Award dla najlepszego aktora pierwszoplanowego w serialu lub filmie oraz Critics' Choice Television Award dla najlepszego aktora w filmie/miniserialu. Wystąpił w filmie krótkometrażowym Drifting, który był wyświetlany na Galway Film Fleadh 2020. Zagrał strażaka w miniserialu Channel 5The Deceived i pojawił się w teledysku do piosenki „Scarlet” The Rolling Stones w sierpniu.
Za rolę w filmie Andrew Haigh'aDobrzy nieznajomi (2023) otrzymał nominację do nagrody BAFTA dla najlepszego aktora drugoplanowego. Wystąpił w filmie Wróg. Zastąpił Blake'a Jennera w głównej roli kompozytora Franklina Sheparda w filmie Merrily We Roll Along w reżyserii Richarda Linklatera – adaptacji musicalu z 1981 roku o tej samej nazwie, której realizacja jest zaplanowana na przestrzeń 20 lat. Zagrał w Gladiatorze II, sequelu dramatu historycznego Ridleya Scotta z 2000.
Mówi po angielsku i irlandzku. Był w związku z piosenkarką Phoebe Bridgers. Pojawił się w teledysku Bridgers do piosenki „Savior Complex” w reżyserii Phoebe Waller-Bridge. Mescal jest w związku z amerykańską piosenkarką i autorką tekstów Gracie Abrams od 2024 roku. Jest współtwórcą utworu Abrams pt. „Imaginary Friend”.
.jpg)
