CXCL10

C-X-C motif chemokine ligand 10
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Ligante 10 de quimiocina com motivo C-X-C (CXCL10), também conhecido como proteína 10 induzida por interferon gama (IP-10) ou citocina B10 pequena indutível, é uma proteína de 8,7 kDa que em humanos é codificada pelo gene CXCL10. A quimiocina com motivo C-X-C 10 é uma pequena citocina pertencente à família de quimiocinas CXC.

Gene

O gene para CXCL10 está localizado no cromossoma 4 humano em um agrupamento entre várias outras quimiocinas CXC.

Função

A CXCL10 é secretada por vários tipos de células em resposta ao Interferão-gama (IFN-γ). Esses tipos de células incluem monócitos, células endoteliais e fibroblastos. A CXCL10 tem sido atribuída a vários papéis, como quimioatração para monócitos/macrófagos, células T, células NK e células dendríticas, promoção da adesão de células T a células endoteliais, atividade antitumoral e inibição da formação de colônias na medula óssea e angiogênese.

Esta quimiocina elicita seus efeitos ligando-se ao receptor de quimiocina [en] da superfície celular CXCR3 [en].

Estrutura

A estrutura cristalina tridimensional desta quimiocina foi determinada sob 3 condições diferentes com uma resolução de até 1,92 Å. Os códigos de acesso do Protein Data Bank para as estruturas de CXCL10 são 1lv9, 1o7y e 1o80.

Biomarcadores

CXCL9, CXCL10 e CXCL11 provaram ser biomarcadores válidos para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca e disfunção ventricular esquerda, sugerindo uma relação fisiopatológica subjacente entre os níveis dessas quimiocinas e o desenvolvimento de remodelação cardíaca adversa.

Significância clínica

Os níveis plasmáticos basais de pré-tratamento de CXCL10 são elevados em pacientes cronicamente infectados com o vírus da hepatite C (HCV) dos genótipos 1 ou 4 que não alcançam uma resposta virológica sustentada (RVS) após a conclusão da terapia antiviral. A CXCL10 no plasma é espelhada pelo mRNA de CXCL10 intra-hepático, e ambos predizem surpreendentemente os primeiros dias de eliminação do RNA do HCV ("declínio da primeira fase") durante a terapia com interferon/ribavirina para todos os genótipos de HCV. Isso também se aplica a pacientes co-infectados com HIV, onde níveis de pré-tratamento de IP-10 abaixo de 150 pg/mL são preditivos de uma resposta favorável e podem, portanto, ser úteis para encorajar esses pacientes de outra forma difíceis de tratar a iniciar a terapia. O patógeno Leishmania major utiliza uma protease, GP63, que cliva a CXCL10, implicando a CXCL10 nos mecanismos de defesa do hospedeiro contra certos patógenos intracelulares como Leishmania. Através da ligação ao receptor CXCR3 em linfócitos T CD8+, a CXCL10 demonstrou impulsionar sua quimiotaxia e infiltração através da barreira hematoencefálica, onde foram implicados na neuroinflamação e no desenvolvimento de características neurodegenerativas relacionadas à doença de Alzheimer.

Referências

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Leitura adicional

Ligações externas