Neuropilina-1 é uma proteína que em humanos é codificada pelo geneNRP1. Em humanos, o gene da neuropilina 1 está localizado no locus 10p11.22. Esta é uma das duas neuropilinas[en] humanas.
Pesquisas mostraram que a neuropilina 1 facilita a entrada do SARS-CoV-2 nas células, tornando-a um possível alvo para futuros medicamentos antivirais.
No câncer de próstata, a NRP1 demonstrou ser um gene suprimido por andrógenos, regulado positivamente durante a resposta adaptativa de tumores de próstata a terapias direcionadas a andrógenos e um biomarcador prognóstico de metástase clínica e PCa letal. Estudos in vitro e in vivo em camundongos mostraram que a NRP1 ligada à membrana é pró-angiogênica e que a NRP1 promove a vascularização de tumores de próstata.
A expressão elevada de NRP1 também está correlacionada com a invasividade do câncer de pulmão de células não pequenas, tanto in vitro quanto in vivo.
Alvo para terapias contra o câncer
Como um correceptor para o Fator de crescimento endotelial vascular, a NRP1 é um alvo potencial para terapias contra o câncer. Um peptídeo sintético, EG3287, foi gerado em 2005 e demonstrou bloquear a atividade da NRP1. Demonstrou-se que o EG3287 induz apoptose em células tumorais com expressão elevada de NRP1. Uma patente para EG3287 foi registrada em 2002 e aprovada em 2003. Em 2015, não havia ensaios clínicos em andamento ou concluídos para EG3287 como terapia humana contra o câncer.
A NRP1 solúvel tem o efeito oposto da NRP1 ligada à membrana e possui atividade anti-VEGF. Estudos in vivo em camundongos mostraram que injeções de sNRP-1 inibem a progressão de leucemia mieloide aguda em camundongos.
12Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (Março de 1998). «Neuropilin-1 is expressed by endothelial and tumor cells as an isoform-specific receptor for vascular endothelial growth factor». Cell. 92 (6): 735–745. PMID9529250. doi:10.1016/S0092-8674(00)81402-6
↑Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (Setembro de 1997). «Neuropilin-2, a novel member of the neuropilin family, is a high affinity receptor for the semaphorins Sema E and Sema IV but not Sema III». Neuron. 19 (3): 547–559. PMID9331348. doi:10.1016/S0896-6273(00)80371-2
↑Fakhari M, Pullirsch D, Abraham D, Paya K, Hofbauer R, Holzfeind P, Hofmann M, Aharinejad S (Janeiro de 2002). «Selective upregulation of vascular endothelial growth factor receptors neuropilin-1 and -2 in human neuroblastoma». Cancer. 94 (1): 258–263. PMID11815985. doi:10.1002/cncr.10177
↑Latil A, Bièche I, Pesche S, Valéri A, Fournier G, Cussenot O, Lidereau R (Março de 2000). «VEGF overexpression in clinically localized prostate tumors and neuropilin-1 overexpression in metastatic forms». International Journal of Cancer. 89 (2): 167–171. PMID10754495. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<167::AID-IJC11>3.0.CO;2-9
↑Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, Mercurio AM (Agosto de 2001). «Vascular endothelial growth factor is an autocrine survival factor for neuropilin-expressing breast carcinoma cells». Cancer Research. 61 (15): 5736–5740. PMID11479209
12Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (Agosto de 2007). «Targeting neuropilin 1 as an antitumor strategy in lung cancer». Clinical Cancer Research. 13 (16): 4759–4768. PMID17699853. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0001
↑Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (Dezembro de 2000). «Neuropilin-1 expression by tumor cells promotes tumor angiogenesis and progression». FASEB Journal. 14 (15): 2532–2539. PMID11099472. doi:10.1096/fj.00-0250com
Zachary I, Gliki G (Fevereiro de 2001). «Signaling transduction mechanisms mediating biological actions of the vascular endothelial growth factor family». Cardiovascular Research. 49 (3): 568–581. PMID11166270. doi:10.1016/S0008-6363(00)00268-6
He Z, Tessier-Lavigne M (Agosto de 1997). «Neuropilin is a receptor for the axonal chemorepellent Semaphorin III». Cell. 90 (4): 739–751. PMID9288753. doi:10.1016/S0092-8674(00)80534-6
Giger RJ, Urquhart ER, Gillespie SK, Levengood DV, Ginty DD, Kolodkin AL (Novembro de 1998). «Neuropilin-2 is a receptor for semaphorin IV: insight into the structural basis of receptor function and specificity». Neuron. 21 (5): 1079–1092. PMID9856463. doi:10.1016/S0896-6273(00)80625-X
Chen H, He Z, Bagri A, Tessier-Lavigne M (Dezembro de 1998). «Semaphorin-neuropilin interactions underlying sympathetic axon responses to class III semaphorins». Neuron. 21 (6): 1283–1290. PMID9883722. doi:10.1016/S0896-6273(00)80648-0
Takahashi T, Nakamura F, Jin Z, Kalb RG, Strittmatter SM (Outubro de 1998). «Semaphorins A and E act as antagonists of neuropilin-1 and agonists of neuropilin-2 receptors». Nature Neuroscience. 1 (6): 487–493. PMID10196546. doi:10.1038/2203
Rossignol M, Beggs AH, Pierce EA, Klagsbrun M (Maio de 1999). «Human neuropilin-1 and neuropilin-2 map to 10p12 and 2q34, respectively». Genomics. 57 (3): 459–460. PMID10329017. doi:10.1006/geno.1999.5790
Makinen T, Olofsson B, Karpanen T, Hellman U, Soker S, Klagsbrun M, Eriksson U, Alitalo K (Julho de 1999). «Differential binding of vascular endothelial growth factor B splice and proteolytic isoforms to neuropilin-1». The Journal of Biological Chemistry. 274 (30): 21217–21222. PMID10409677. doi:10.1074/jbc.274.30.21217
Takahashi T, Fournier A, Nakamura F, Wang LH, Murakami Y, Kalb RG, Fujisawa H, Strittmatter SM (Outubro de 1999). «Plexin-neuropilin-1 complexes form functional semaphorin-3A receptors». Cell. 99 (1): 59–69. PMID10520994. doi:10.1016/S0092-8674(00)80062-8
Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, Chedotal A, Winberg ML, Goodman CS, Poo M, Tessier-Lavigne M, Comoglio PM (Outubro de 1999). «Plexins are a large family of receptors for transmembrane, secreted, and GPI-anchored semaphorins in vertebrates». Cell. 99 (1): 71–80. PMID10520995. doi:10.1016/S0092-8674(00)80063-X
Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (Junho de 2000). «Neuropilin-2 is a receptor for the vascular endothelial growth factor (VEGF) forms VEGF-145 and VEGF-165 [corrected]». The Journal of Biological Chemistry. 275 (24): 18040–18045. PMID10748121. doi:10.1074/jbc.M909259199
Fuh G, Garcia KC, de Vos AM (Setembro de 2000). «The interaction of neuropilin-1 with vascular endothelial growth factor and its receptor flt-1». The Journal of Biological Chemistry. 275 (35): 26690–26695. PMID10842181. doi:10.1074/jbc.M003955200
Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (Dezembro de 2000). «Genomic organization of human neuropilin-1 and neuropilin-2 genes: identification and distribution of splice variants and soluble isoforms». Genomics. 70 (2): 211–222. PMID11112349. doi:10.1006/geno.2000.6381
Whitaker GB, Limberg BJ, Rosenbaum JS (Julho de 2001). «Vascular endothelial growth factor receptor-2 and neuropilin-1 form a receptor complex that is responsible for the differential signaling potency of VEGF(165) and VEGF(121)». The Journal of Biological Chemistry. 276 (27): 25520–25531. PMID11333271. doi:10.1074/jbc.M102315200
Walter JW, North PE, Waner M, Mizeracki A, Blei F, Walker JW, Reinisch JF, Marchuk DA (Março de 2002). «Somatic mutation of vascular endothelial growth factor receptors in juvenile hemangioma». Genes, Chromosomes & Cancer. 33 (3): 295–303. PMID11807987. doi:10.1002/gcc.10028