Osteopetrose

Osteopetrose
Osteopetrose
Especialidade	genética médica
Classificação e recursos externos
CID-11	LD24.10
CID-10	Q78.2
CID-9	756.52
OMIM	166600 259700
DiseasesDB	9377
eMedicine	med/1692
MeSH	D010022
	Leia o aviso médico

A osteopetrose, também conhecida como doença dos ossos de mármore, doença de Albers-Schönberg ou osteosclerose fragilis generalisata , é uma doença genética rara caracterizada por um aumento acentuado da densidade óssea .

O termo "osteopetrose" deriva das palavras gregas "osteo" (osso) e "petros" (pedra), refletindo a natureza densa e pétrea dos ossos afetados pela doença .

Foi descrita pela primeira vez em 1904 pelo radiologista Heinrich Albers-Schönberg , que observou esta característica em radiografias de um paciente .

A osteopetrose abrange um grupo de doenças esqueléticas marcadas por uma falha na função normal dos osteoclastos, células responsáveis pela reabsorção óssea . Esta deficiência resulta num desequilíbrio na remodelação óssea , levando a uma acumulação excessiva de massa óssea .

Embora possa parecer contraintuitivo, este aumento da densidade óssea torna os ossos mais frágeis e suscetíveis a fraturas .

Além disso, a doença pode apresentar várias manifestações fenotípicas, desde formas benignas a variantes severas que podem ser fatais na infância .

Etiologia

A maioria das formas de osteopetrose é transmitida de forma autossómica, tanto recessiva quanto dominante . A causa principal são mutações genéticas que afetam a função dos osteoclastos, resultando num desequilíbrio entre a formação e a reabsorção óssea, o que leva a ossos densos, mas mecanicamente frágeis .

A mutação no gene TCIRG1 é a causa mais comum de osteopetrose autossómica recessiva (ARO), representando mais de 50% dos casos. Outras mutações envolvidas incluem o gene CLCN7, responsável por cerca de 17% dos casos e, o gene OSTM1, que causa neurodegenerescência grave em cerca de 5% dos casos. Além disso, mutações no gene SNX10 e na anidrase carbónica II (CA-II) também estão associadas à doença, sendo a última extremamente rara e acompanhada por calcificação cerebral e acidose tubular renal .

Essas mutações genéticas são cruciais para entender a doença e desenvolver tratamentos mais eficazes, apesar dos desafios contínuos devido à complexidade e variabilidade clínica da osteopetrose.

Referências

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[:3-4] 1 2 3 Lam, D. K., Sándor, G. K., Holmes, H. I., Carmichael, R. P., & Clokie, C. M. (2007). Marble bone disease: a review of osteopetrosis and its oral health implications for dentists. Journal (Canadian Dental Association), 73(9), 839–843. https://www.cda-adc.ca/jcda/vol-73/issue-9/839.html

[:1-5] 1 2 3 4 Penna, S., Capo, V., Palagano, E., Sobacchi, C., & Villa, A. (2019). One Disease, Many Genes: Implications for the Treatment of Osteopetroses. Frontiers in endocrinology, 10, 85. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00085

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[:2-7] 1 2 Freire, F., Alves, G., Leandro, J., Biscoito, L., & Veiga, G. (2001). Osteopetrose: a propósito de um caso clínico. 39(1), pp. 73-83. http://hdl.handle.net/10400.10/371

[8] Gresky, J., Sokiranski, R., Witzmann, F., & Petiti, E. (2020). The oldest case of osteopetrosis in a human skeleton: exploring the history of rare diseases. The lancet. Diabetes & endocrinology, 8(10), 806–808. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30307-7