Recetor do fator de crescimento do endotélio vascular

Os recetores do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGFR, do inglês Vascular Endothelial Growth Factor Receptors) são proteínas transmembranares com atividade de quinase de tirosina fundamentais para a vasculogénese, angiogénese e linfangiogénese em vertebrados. Esta família biológica agrupa três subtipos estruturais homólogos (VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3), cujos domínios extracelulares se ligam a glicoproteínas da família VEGF, promovendo a sua dimerização e a autofosforilação de resíduos de tirosina intracelulares. O VEGFR-2 atua como o efetor primário da mitogénese, motilidade e permeabilidade endotelial, ao passo que o VEGFR-1 regula negativamente esta sinalização na fase embrionária, e o VEGFR-3 coordena a morfogénese do sistema linfático. O controlo preciso destas vias moleculares é vital, visto que a sobre-expressão ou desregulação dos VEGFR impulsiona a neovascularização patológica presente na progressão tumoral metastática, na retinopatia diabética e na degenerescência macular. Consequentemente, estes recetores constituem alvos farmacológicos prioritários na medicina contemporânea, validados pelo desenvolvimento bem-sucedido de anticorpos monoclonais e pequenas moléculas inibidoras de quinase de tirosina na terapia antiangiogénica.

Referências