Fibrillin

Kristallografisk struktur av cbEGF9-hybrid2-cbEGF10-regionen av humant fibrillin 1.

Fibrillin är ett glykoprotein som är nödvändigt vid skapandet av de elastiska fibrerna i bindväv. Fibrillin utsöndras i den extracellulära matrisen genom fibroblaster och införlivas i de olösliga mikrofibrillerna, som verkar ge en byggnadsstruktur för deponering av elastin.

Det finns ingen fullständig, högupplöst struktur av fibrillin-1. Istället har korta fragment producerats genom rekombinationer och deras strukturer lösts genom röntgenkristallografi eller med NMR-spektroskopi. Ett aktuellt exempel är strukturen hos fibrillin-1 hybrid 2-domänen, i anslutning till dess flankerande kalciumbindande epidermala tillväxtfaktordomäner, som bestämdes med hjälp av röntgenkristallografi till en upplösning av 1,8 Å. Mikrofibrillerna som består av fibrillinprotein är grunden till olika cellmatrisinteraktioner i människokroppen.

Kliniska aspekter

Marfans syndrom är en genetisk störning i bindväven orsakad av defekt FBN1-gen. Mutationer i FBN1 och FBN2 är också ibland förknippad med ungdomars idiopatiska skolios.

Typer

Fibrillin-1

Fibrillin-1 är en huvudkomponent i mikrofibrillerna som bildar en mantel som omger det amorfa elastinet. Man tror att mikrofibrillerna består av end-to-end-polymerer av fibrillin. Hittills har 4 former av fibrillin beskrivits. Fibrillin-1-proteinet isolerades av Engvall 1986, och mutationer i FBN1-genen orsakar Marfans syndrom.

Detta protein finns hos människor, och dess gen finns på kromosom 15. För närvarande har mer än 1 500 olika mutationer beskrivits.

Fibrillin-2

Fibrillin-2 isolerades 1994 av Zhang och tros spela en roll i tidig elastogenes. Mutationer i fibrillin-2-genen har kopplats till Beals syndrom.

Fibrillin-3

På senare tid beskrivs fibrillin-3 och tros huvudsakligen finnas i hjärnan. Tillsammans med hjärnan har fibrillin-3 lokaliserats i gonaderna och äggstockarna hos fältmöss.

Fibrillin-4

Fibrillin-4 upptäcktes först i zebrafisk och har en sekvens som liknar fibrillin-2.

Referenser

Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Fibrillin, 27 oktober 2022.

Noter

  1. 1 2 3 Jensen SA, Iqbal S, Lowe ED, Redfield C, Handford PA (Maj 2009). ”Structure and interdomain interactions of a hybrid domain: a disulphide-rich module of the fibrillin/LTBP superfamily of matrix proteins”. Structure 17 (5): sid. 759–768. doi:10.1016/j.str.2009.03.014. PMID 19446531.
  2. ↑ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (Februari 2002). ”Fibrillin: from microfibril assembly to biomechanical function”. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 357 (1418): sid. 207–217. doi:10.1098/rstb.2001.1029. PMID 11911778.
  3. ↑ Singh (2006). Textbook of human histology. Jaypee Brothers Publishers. sid. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. https://books.google.com/books?id=Ej22iANgNkoC&pg=PA64. Läst 9 december 2010[död länk]
  4. ↑ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (Oktober 2014). ”Rare variants in FBN1 and FBN2 are associated with severe adolescent idiopathic scoliosis”. Human Molecular Genetics 23 (19): sid. 5271–5282. doi:10.1093/hmg/ddu224. PMID 24833718.
  5. ↑ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (December 1986). ”Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils”. The Journal of Cell Biology 103 (6 Pt 1): sid. 2499–2509. doi:10.1083/jcb.103.6.2499. PMID 3536967. PMC: 2114568. https://archive.org/details/sim_journal-of-cell-biology_1986-12_103_6/page/2499.
  6. ↑ Dietz HC (Augusti 2010). ”New therapeutic approaches to mendelian disorders”. The New England Journal of Medicine 363 (9): sid. 852–863. doi:10.1056/NEJMra0907180. PMID 20818846. https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2010-08-26_363_9/page/852.
  7. 1 2 von Kodolitsch Y, De Backer J, Schüler H, Bannas P, Behzadi C, Bernhardt AM, Hillebrand M, Fuisting B, Sheikhzadeh S, Rybczynski M, Kölbel T, Püschel K, Blankenberg S, Robinson PN (2015). ”Perspectives on the revised Ghent criteria for the diagnosis of Marfan syndrome”. The Application of Clinical Genetics 8: sid. 137–155. doi:10.2147/TACG.S60472. PMID 26124674.
  8. ↑ Zhang H, Apfelroth SD, Hu W, Davis EC, Sanguineti C, Bonadio J, Mecham RP, Ramirez F (Mars 1994). ”Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices”. The Journal of Cell Biology 124 (5): sid. 855–863. doi:10.1083/jcb.124.5.855. PMID 8120105. PMC: 2119952. https://archive.org/details/sim_journal-of-cell-biology_1994-03_124_5/page/855.
  9. ↑ Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (Mars 2004). ”Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues”. Genomics 83 (3): sid. 461–472. doi:10.1016/j.ygeno.2003.08.023. PMID 14962672.
  10. ↑ Gansner JM, Madsen EC, Mecham RP, Gitlin JD (Oktober 2008). ”Essential role for fibrillin-2 in zebrafish notochord and vascular morphogenesis”. Developmental Dynamics 237 (10): sid. 2844–2861. doi:10.1002/dvdy.21705. PMID 18816837.

Externa länkar