Akalazya

Özofageal akalazya
Diğer adlarAchalasia cardiae, kardiyospazm, özofageal aperistaltizm, akalazya
Akalazyayı gösteren bir göğüs röntgeni (oklar, aşırı genişlemiş özofagusun dış hatlarını işaret eder)
Telaffuz
UzmanlıkGastroenteroloji, Göğüs cerrahisi, Genel cerrahi, Laparoskopik cerrahi
BelirtilerAnoreksi (yemek yemeye istekli ve denemekte olsa da), yiyecekleri yutamama, miyokard enfarktüsünü andıran göğüs ağrısı, baş dönmesi, dehidratasyon, yemek sonrası aşırı kusma (çoğu zaman bulantı olmaksızın).
SüreÖmür boyu
Tipler1. evre – 2–3 cm dilate,

2. evre – 4–5 cm dilate, kuş gagası görünümü, 3. evre – 5–7 cm dilate

4. / Geç evre – 8+ cm dilate, sigmoid
NedenleriBilinmiyor
Risk faktörüKesin değil, ancak olası: otoimmün bozukluk öyküsü, anksiyeteye eşlik eden hava açlığı, hatalı yeme alışkanlıkları, uygunsuz diyet
TanıÖzofagus manometrisi, biyopsi, röntgen, baritli yutma incelemesi, endoskopi
KorunmaÖnleme yöntemi yok
TedaviHeller miyotomisi ve fundoplikasyon, POEM, pnömatik dilatasyon, botulinum toksini
Prognoz~20 yıl sonra ~%76 sağkalım şansı (Almanya gibi bir Batı ülkesinde)
Sıklık~100.000 kişide ~1 kişi
Ölüm1–8 yıllık bir çalışmada, 28 demografik, 754 milyon kayıt havuzunda 829 ölüm.

Özofageal akalazya, genellikle kısaca akalazya olarak anılır, düz kas liflerinin gevşeyememesi sonucu alt özofageal sfinkterin (LES) kapalı kalmasına yol açan bir durumdur. Bir niteleyici olmaksızın kullanıldığında akalazya genellikle özofagusun akalazyasını ifade eder. Akalazya gastrointestinal kanal boyunca farklı noktalarda görülebilir; örneğin rektum akalazyası Hirschsprung hastalığında (kalın bağırsakta bazı sinir hücrelerinin yok olması) ortaya çıkabilir. Alt özofageal sfinkter, yiyecek geldiğinde açılan ve mide asidinin geri kaçmasını önlemek için kapanan, özofagus ile mide arasında yer alan bir kastır. Hastalığın tam olarak anlaşılmış bir nedeni ve ortaya çıkma riskini artıran etmenler bilinmemektedir. Genetik olarak aktarılabilir bir akalazya formuna dair öneriler vardır, ancak bu ne tam olarak anlaşılmış ne de üzerinde uzlaşılmıştır.

Özofageal akalazya, özofagusun düz kas tabakası ile alt özofageal sfinkteri (LES) içeren bir özofagus motilite bozukluğudur. Özelliği, yetersiz LES gevşemesi, artmış LES tonusu ve kanser veya fibrozis gibi başka açıklamaların yokluğunda özofagusun peristaltizm eksikliğidir (düz kasın yiyeceği özofagus boyunca aşağıya hareket ettirememesi). Tersine, akalazya başka hastalıkları da provoke edebilir; özellikle özofagus kanseri önemli bir endişe konusudur. Besin yolunun bozulması özofagusta kandidiyaza neden olabilir; bu da kanser için bir risk etmenidir.

Akalazyanın başlıca bulguları yutma güçlüğü, regürjitasyon ve bazen göğüs ağrısıdır. Tanı, özofagus manometrisi ve baritli yutma radyografik incelemeleriyle konur. Çeşitli tedaviler mevcuttur, ancak hiçbiri durumu tamamen ortadan kaldırmaz. Bazı olgularda belirli ilaçlar veya botoks kullanılabilir; daha kalıcı rahatlama ise özofagus dilatasyonu ve kasın cerrahi olarak kesilmesiyle (Heller miyotomisi veya POEM) sağlanır.

En yaygın form, altta yatan bilinen bir nedenin olmadığı primer akalazyadır. Bu durum, distal özofageal inhibitör nöronların başarısızlığından kaynaklanır. Bununla birlikte küçük bir bölüm özofagus kanseri, Chagas hastalığı (Güney Amerika'da yaygın bir enfeksiyon hastalığı) veya Üçlü-A sendromu gibi diğer durumlara sekonder olarak ortaya çıkar. Akalazya, yılda yaklaşık 100.000 kişide bir kişiyi etkiler. Hastalığın görülmesinde cinsiyet baskınlığı yoktur. Terim, a- + -chalasia bileşiminden gelir ve “gevşeme yok” anlamını taşır.

Akalazya, nadir bir sendrom olarak akalazya mikrosefali gibi diğer hastalıklarla birlikte de ortaya çıkabilir.

Belirti ve bulgular

Akalazyanın başlıca belirtileri disfaji (yutma güçlüğü), sindirilmemiş yiyeceklerin regürjitasyonu, sternum arkasında göğüs ağrısı ve kilo kaybıdır. Disfaji zamanla giderek artma eğilimindedir ve hem sıvıları hem katıları kapsar. Bazı kişiler yatay pozisyonda yatarken öksürük de yaşayabilir. Kartiyospazm ve kardiyak kaynaklı olmayan göğüs ağrısı olarak da bilinen göğüs ağrısı sıklıkla bir kalp krizi ile karıştırılabilir. Bazı hastalarda son derece ağrılı olabilir. Tükürük dahil yiyecek ve sıvılar özofagusta tutulur ve akciğerlere kaçabilir. Tedavi edilmemiş orta evre akalazya, neredeyse her tür yiyecek veya sıvının yolunu tamamen tıkayabilir – yutulan cismin daha büyük yüzey alanı, sıklıkla LES/LOS'tan (alt özofageal sfinkter) geçmesini daha zorlaştırır. Bu evrede, yutulan yiyecek tamamen özofagusta kalır, birikerek ve özofagusu aşırı bir boyuta kadar gererek megaözofagus adı verilen bir olguya yol açar. Yeterince gıda biriktiğinde, genellikle bulantı eşlik etmeksizin, özofagus duvarlarının aşırı gerilmesine bağlı olarak, zorlanma olmadan kolayca boşalan bir kusma ihtiyacı tetiklenir. Bu döngü nedeniyle gıdaların ince bağırsaklara ulaşması ve besin öğelerinin kana emilmesi çok az olur ya da hiç olmaz; bu da ilerleyici kilo kaybı, anoreksi, nihayetinde açlık ve ölüme yol açar; son durum her zaman “akalazyadan ölüm” olarak kaydedilmeyebilir ve hastalığın neden olduğu ölüm sayısının zaten yanlış ya da kesin olmayan tahminlerine katkıda bulunabilir; ayrıca, bir akalazya hastasının zaten zayıflamış bedeninde ölümü hızlandırabilecek diğer tıbbi etmenler de değişkendir.[kaynak belirtilmeli]

Geç dönem akalazya

Daha önce tedavi edilmiş ancak daha fazla dilatasyon veya miyotominin disfajiyi gidermediği ya da beslenme bozukluğunu önleyemediği, tipik olarak aşırı dilate ve kıvrımlı bir özofagusla seyreden son dönem akalazyada, özofajektomi tek seçenek olabilir.

Belirgin şekilde dilate ve kıvrımlı “yanmış” bir özofagus ve tekrarlayan obstrüktif semptomlarla karakterize son dönem hastalıkta, özofajektomi gastro‑intestinal fonksiyonu yeniden sağlamak, beslenme yetersizliğini düzeltmek ve aspirasyon pnömonisi riskini azaltmak için gerekebilir.

Geç dönem akalazya nedeniyle cerrahi olarak çıkarılmış bir özofagus görüntüsü
Geç dönem akalazyalı bir hastadan alınmış transhiatal özofajektomi materyali. Özofagusun sol alt ucunda divertikül.

Literatür taraması, bu tür bir işlemden geçen hastaların %75–100'ünde iyi semptom kontrolü ile benzer sonuçlar göstermektedir. Bununla birlikte özofajektomi risksiz değildir ve her hasta tüm ilişkili riskler konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir. %5–10 oranında mortalite ve %50'ye varan morbidite oranları bildirilmiştir ve hastaların %10–20'sinde anastomoz kaçağı görülmüştür. Hastalar uzun dönem komplikasyonlar konusunda da bilgilendirilmelidir. Postoperatif takip süresine bağlı olarak hastaların %50'sine kadarında anastomoz darlığı bildirilmiştir. Dumping sendromu, hastaların %20'sine kadarında rapor edilmiştir; genellikle kendi kendini sınırlayıcıdır ve gerekirse medikal olarak yönetilebilir; vagal‑koruyucu özofajektomi bu riski azaltabilir.

Mekanizma

Akalazya vakalarının çoğunun nedeni bilinmemektedir. LES basıncı ve gevşemesi uyarıcı (ör. asetilkolin, madde P) ve inhibitör (ör. nitrik oksit, vazointestinal peptid) nörotransmiterler tarafından düzenlenir. Akalazyalı bireylerde noradrenerjik olmayan, kolinerjik olmayan inhibitör gangliyon hücreleri eksiktir; bu da uyarıcı ve inhibitör nörotransmisyon arasında dengesizliğe yol açar. Sonuç, hipertansif ve gevşemeyen bir özofageal sfinkterdir.

Otopside ve miyotomi örneklerinde histolojik inceleme, CD3/CD8‑pozitif sitotoksik T lenfositleri, değişken sayıda eozinofil ve mast hücresi, gangliyon hücre kaybı ve nörofibrozis içeren bir inflamatuvar yanıt göstermiştir; bu olayların akalazyanın erken döneminde ortaya çıktığı görülmektedir. Dolayısıyla, akalazyanın viral tetikleyicilerle başlatılan bir otoimmün bağlamı olduğu anlaşılmaktadır. Diğer çalışmalar ise kalıtsal, nörodejeneratif, genetik ve enfeksiyöz katkılar önermektedir.

Tanı

Akalazyalı bir kişide özofagusun belirgin dilatasyonunu gösteren aksiyel BT görüntüsü.

Belirtilerin benzerliği nedeniyle, akalazya daha yaygın bozukluklarla, örneğin gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH), hiatal herni ve hatta psikosomatik bozukluklarla karıştırılabilir. Akalazya için özgül testler baritli yutma ve özofagus manometrisidir. Buna ek olarak özofagus, mide ve duodenumun endoskopisi (özofagogastroduodenoskopi veya EGD), endoskopik ultrason ile veya olmaksızın, kanser olasılığını dışlamak için tipik olarak yapılır. Endoskopide özofagusun iç dokusu genellikle normal görünür; bununla birlikte, gevşemeyen alt özofageal sfinkterden skop zorlanarak geçerken bir “pat” hissi alınabilir ve LES'in üzerinde gıda artıkları bulunabilir.[kaynak belirtilmeli]

Baritli yutma

"Kuş gagası" görünümü ve akalazyada tipik olan "megaözofagus".

Hasta baritli bir solüsyon yutar ve sıvının özofagus boyunca akışı sürekli floroskopi (X‑ışını kaydı) ile izlenir. Özofagusun normal peristaltik hareketi görülmez. Alt özofageal sfinkter düzeyinde akut bir daralma ve gastro‑özofageal bileşkede incelme vardır; bu, “kuş gagası” veya “sıçan kuyruğu” görünümünü oluşturur. Zamanla özofagusun giderek gerilmesine bağlı olarak daralmanın üzerindeki özofagus sıklıkla değişen derecelerde dilate (genişlemiş) olur. Peristaltizmin yokluğuna bağlı olarak barit sütunu üzerinde sıklıkla bir hava‑sıvı hattı görülür. Beş dakikalık zamanlı baritli yutma, tedavinin etkinliğini ölçmek için yararlı bir başlangıç değeri sağlayabilir.[kaynak belirtilmeli]

Özofagus manometrisi

Akalazyada aperistaltik kasılmaları, artmış intraözofageal basıncı ve alt özofageal sfinkterin gevşeyememesini gösteren manometri şeması.

Duyarlılığı nedeniyle, manometri (özofagus motilite çalışması) tanının konmasında anahtar test olarak kabul edilir. Kateter (ince tüp) burundan yerleştirilir ve hastadan birkaç kez yutması istenir. Prob, yutma sırasında özofagusun farklı bölümlerindeki kas kasılmalarını ölçer. Manometri, yutma ile LES'in gevşeyemediğini ve düz kas özofagusta işlevsel peristaltizmin olmadığını ortaya koyar.

Tipik manometrik bulgular şunlardır:[kaynak belirtilmeli]

Biyopsi

Biyopsi, endoskopi sırasında doku örneğinin alınması, akalazyada tipik olarak gerekli değildir; ancak yapılırsa hipertrofik müskülatür ve özofagus peristaltizmini kontrol eden sinir liflerinden oluşan bir ağ olan miyenterik pleksusun belirli sinir hücrelerinin yokluğunu gösterir. Yalnızca biyopsi ile akalazya tanısı koymak mümkün değildir.

Tedavi

Sublingual nifedipin hafif veya orta dereceli hastalığı olan kişilerin %75'inde sonuçları anlamlı biçimde iyileştirir. Klasik olarak, tıbbi tedaviye yanıt vermeyenlerde cerrahi miyotominin, botulinum toksini veya dilatasyondan daha fazla fayda sağladığı kabul edilirdi. Bununla birlikte, yakın tarihli bir randomize kontrollü çalışma pnömatik dilatasyonun laparoskopik Heller miyotomisine altta kalmadığını göstermiştir.

Yaşam tarzı değişiklikleri

Tedaviden önce ve sonra, akalazyalı hastaların yavaş yemesi, çok iyi çiğnemesi, yemeklerle birlikte bol su içmesi ve yatma saatine yakın yemekten kaçınması gerekebilir. Yatağın başını yükseltmek veya kamalı yastıkla uyumak, özofagusun yerçekimiyle boşalmasını destekler. Ameliyat veya pnömatik dilatasyondan sonra, proton pompası inhibitörleri mide asidi salgısını baskılayarak reflü hasarını önlemek için gereklidir; ketçap, turunçgiller, çikolata, alkol ve kafein gibi reflüyü artırabilecek gıdalardan kaçınılması gerekebilir. Tedavi edilmezse veya özellikle agresifse, asitlerin neden olduğu irritasyon ve korozif hasar Barrett özofagusuna yol açabilir.

İlaç tedavisi

LES basıncını düşüren ilaçlar yararlıdır. Bunlar arasında kalsiyum kanal blokerlerinden nifedipin ve nitratlardan izosorbid dinitrat ile nitrogliserin bulunur. Bununla birlikte, birçok hastada baş ağrısı ve ayaklarda şişme gibi hoş olmayan yan etkiler görülür ve bu ilaçlar çoğu zaman birkaç ay sonra etkisini yitirir.

Botulinum toksini (botoks) alt özofageal sfinktere enjekte edilerek onu kapalı tutan kasların felç edilmesi sağlanabilir. Kozmetik botoksta olduğu gibi etkisi geçicidir ve yaklaşık 6 ay sürer. Botox enjeksiyonları sfinkterde skarlaşmaya yol açar ve bu durum ileride Heller miyotomisinin zorluğunu artırabilir. Bu tedavi, yaşlı ve genel durumu kötü olanlar gibi cerrahi riski alamayan hastalar için önerilir. Pnömatik dilatasyon, botoksa göre uzun dönemde daha etkilidir.

Pnömatik dilatasyon

Balon (pnömatik) dilatasyonda alt özofageal sfinkter içine yerleştirilen balon kuvvetle şişirilerek kas lifleri gerilir ve hafifçe yırtılır. Her zaman, derhal cerrahi onarım gerektiren bir perforasyon riski vardır. Pnömatik dilatasyon bir miktar skarlaşmaya yol açar ve eğer daha sonra cerrahi gerekirse Heller miyotomisinin zorluğunu artırabilir. Gastroözofageal reflü (GÖRH) pnömatik dilatasyondan sonra birçok hastada görülür. Pnömatik dilatasyon, uzun vadede 40 yaş üzerindeki hastalarda en etkilidir; travmadan iyileşme hızının daha yüksek olmasına bağlı olarak genç hastalarda faydası daha kısa sürme eğilimindedir ve maksimum etkinliğe ulaşmak için sıklıkla daha büyük balonlarla tekrarlayan girişimler gerekebilir. Pnömatik dilatasyonla tekrarlayan başarısızlıklardan sonra, daha tutarlı biçimde başarılı olan Heller miyotomisi gibi cerrahiler denenebilir.[kaynak belirtilmeli]

Cerrahi

Heller miyotomisi akalazyalı hastaların %90'ına yardımcı olur. Genellikle anahtar deliği yaklaşımıyla veya laparoskopik olarak uygulanabilir. Miyotomi, özofagus boyunca, LES'in üzerine başlayıp 1–2 cm kadar kardiaya uzanan uzunlamasına bir kesidir. Özofagus birkaç tabakadan oluşur ve miyotomi, onu sıkıca kapatan dıştaki kas tabakalarını keser; içteki mukoza tabakası sağlam bırakılır.

Midenin fundus kısmının özofagusa sarılarak dikildiği fundoplikasyon görüntüsü
Fundoplikasyon geçirmiş bir midenin çizimi

Genellikle, aşırı reflüyü önlemek için, fundusun (özofagusa bağlantının üzerinde yer alan midenin bölümü) alt özofagusa sarılıp kendi üzerine dikildiği, diyaframa da sabitlenerek miyotomi sonrası sfinktere bası oluşturan kısmi bir fundoplikasyon (“wrap”) eklenir; çünkü aşırı reflü zamanla özofagusa ciddi zarar verebilir. Ameliyattan sonra hastalar birkaç hafta ile bir ay arasında yumuşak diyete uymalı, reflüyü artırabilecek gıdalardan kaçınmalıdır. Heller miyotomisinin tamamlayıcısı olarak en çok önerilen fundoplikasyon, özofagus etrafında 180–200 derecelik anterior bir wrap oluşturan Dor fundoplikasyonudur. Nissen'in fundoplikasyonuyla karşılaştırıldığında mükemmel sonuçlar sağlar; Nissen, daha yüksek postoperatif disfaji insidansı ile ilişkilidir. Güncel kanıtlar, Dor veya Toupet gibi parsiyel fundoplikasyonların, postoperatif reflü ve disfaji oranları açısından benzer sonuçlar verdiğini; buna karşın total (Nissen) fundoplikasyonun, ağır postoperatif disfaji riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkili olduğunu düşündürmektedir; ancak bu kanıtların kesinliği düşüktür.

Laparoskopik özofageal miyotominin eksikliği, bir fundoplikasyon gerektirmesidir. Bir yandan miyotomi özofagusu açarken, diğer yandan fundoplikasyon bir tıkanıklık yaratır. Gastroözofageal anti‑reflü bariyerinin/valfinin daha iyi anlaşılması, miyotomi sonrası reflünün neden ortaya çıktığına ışık tutmuştur. Gastroözofageal valf, özofagusun hiatus düzeyinde mide içine kıvrılması sonucu oluşur. Bu içe kıvrılma, özofagus çevresinin 7'den 4'e (270 derece) uzanan bir valf oluşturur. Laparoskopik miyotomi, kası 12 hizasında keserek valfin yetmezliğine ve reflüye yol açar. Yeni robotik laparoskopik seriler, valften uzakta, özofagusun 5 hizasında miyotomi yapmayı denemiştir. Robotik lateral özofageal miyotomi, özofageal valfi korur ve reflüye yol açmaz; böylece fundoplikasyon gereksinimini ortadan kaldırır. Robotik lateral özofageal miyotomi, reflü olmaksızın beslenebilme açısından şimdiye kadarki en iyi sonuçlara sahiptir.[kaynak belirtilmeli]

Endoskopik miyotomi

Akalazya yönetimi için yeni bir endoskopik tedavi 2008'de Japonya'da geliştirilmiştir. Per-oral endoskopik miyotomi veya POEM, Heller miyotomisiyle aynı ilkeyi izleyen minimal invaziv bir doğal açıklıktan translüminal endoskopik cerrahi türüdür. Özofagus mukozasında küçük bir insizyon yapılır ve buradan bir endoskop ilerletilir. Özofagusun en içteki dairesel kas tabakası bölünür ve LES'i geçerek yaklaşık 2 cm kadar gastrik kas içine uzatılır. İşlem tamamen hastanın ağzından yapıldığından, hastanın vücudunda görünür yara izi yoktur.[kaynak belirtilmeli]

Hastalar genellikle hastanede yaklaşık 1–4 gün kalır ve tatmin edici tetkiklerden sonra taburcu edilir. Hastalar tam diyetle taburcu edilir ve taburculukla birlikte işe ve tam aktiviteye genellikle hemen dönebilir. POEM sonrası majör komplikasyonlar nadirdir ve genellikle girişimsiz yönetilir. Uzun dönem hasta memnuniyeti, standart laparoskopik Heller miyotomisine benzer düzeydedir.

POEM, Japonya'da 1.200'den fazla hastada uygulanmıştır ve akalazyalı hastalarda birinci basamak tedavi olarak uluslararası ölçekte giderek daha popüler hale gelmektedir.

İzlem

Akalazyanın başarılı tedavisinden sonra bile yutma zamanla kötüleşebilir. Özofagus, bazı hastalarda yıllar sonra pnömatik dilatasyon, tekrarlayan miyotomi veya hatta özofajektomi gerekebileceği için, zamanlı baritli yutma ile her bir ya da iki yılda bir kontrol edilmelidir. Buna ek olarak, pH ölçümü ve endoskopi, tedavi edilmezse premalign bir durum olan Barrett özofagusu veya darlığa yol açabilecek reflü hasarını kontrol etmek için bazı hekimler tarafından önerilir.[kaynak belirtilmeli]

Akalazyanın anlaşılması ve tedavisinin tarihi

Epidemiyoloji

Akalazyanın insidansı bazı popülasyonlarda yaklaşık 100.000'de 1,6'ya yükselmiştir. Hastalık çoğunlukla 30'lu ve 50'li yaşlar arasındaki yetişkinleri etkiler.

Kayda değer hastalar

Gezegen bilimci Carl Sagan, 18 yaşından itibaren akalazyaya sahipti. Zambiya hükümeti, Zambiya Cumhurbaşkanı Edgar Lungu'nun akalazyası olduğunu ve özellikle resmi etkinlikler sırasında zaman zaman ortaya çıkan, baş dönmesi gibi semptomlarının bulunduğunu duyurdu.

Kaynakça

  1. ↑ ACHALASIA | Meaning & Definition for UK English | Lexico.com
  2. 1 2 Tanaka S, Abe H, Sato H, Shiwaku H, Minami H, Sato C, ve diğerleri. (October 2021). "Frequency and clinical characteristics of special types of achalasia in Japan: A large-scale, multicenter database study". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 36 (10): 2828-2833. doi:10.1111/jgh.15557. PMID 34032322.
  3. ↑ Mayberry JF, Newcombe RG, Atkinson M (April 1988). "An international study of mortality from achalasia". Hepato-Gastroenterology. 35 (2): 80-82. PMID 3259530.
  4. ↑ "Achalasia". 6 Temmuz 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Eylül 2025.
  5. ↑ Park W, Vaezi MF (June 2005). "Etiology and pathogenesis of achalasia: the current understanding". The American Journal of Gastroenterology. 100 (6): 1404-1414. doi:10.1111/j.1572-0241.2005.41775.x. PMID 15929777.
  6. ↑ Spechler SJ, Castell DO (July 2001). "Classification of oesophageal motility abnormalities". Gut. 49 (1): 145-151. doi:10.1136/gut.49.1.145. PMC 1728354 Özgürce erişilebilir. PMID 11413123.
  7. ↑ Pandolfino JE, Kahrilas PJ (January 2005). "AGA technical review on the clinical use of esophageal manometry". Gastroenterology. 128 (1): 209-224. doi:10.1053/j.gastro.2004.11.008. PMID 15633138.
  8. ↑ Pandolfino JE, Gawron AJ (May 2015). "Achalasia: a systematic review". JAMA. 313 (18): 1841-1852. doi:10.1001/jama.2015.2996. PMID 25965233.
  9. ↑ Nesteruk K, Spaander MC, Leeuwenburgh I, Peppelenbosch MP, Fuhler GM (December 2019). "EAchalasia and associated esophageal cancer risk: What lessons can we learn from the molecular analysis of Barrett's-associated adenocarcinoma?". Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1872 (2): 188291. doi:10.1016/j.bbcan.2019.04.007. hdl:1765/118995. PMID 31059738.
  10. ↑ Guo X, Lam SY, Janmaat VT, de Jonge PJ, Hansen BE, Leeuwenburgh I, Peppelenbosch MP, Spaander MC, Fuhler GM (January 2025). "Esophageal Candida Infection and Esophageal Cancer Risk in Patients With Achalasia". JAMA Netw Open. 8 (1): e2454685. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.54685. PMC 11733698 Özgürce erişilebilir. PMID 39808429.
  11. 1 2 3 4 5 6 Spiess AE, Kahrilas PJ (August 1998). "Treating achalasia: from whalebone to laparoscope". JAMA. 280 (7): 638-642. doi:10.1001/jama.280.7.638. PMID 9718057.
  12. 1 2 Lake JM, Wong RK (September 2006). "Review article: the management of achalasia – a comparison of different treatment modalities". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 24 (6): 909-918. doi:10.1111/j.1365-2036.2006.03079.x. PMID 16948803.
  13. ↑ Francis DL, Katzka DA (August 2010). "Achalasia: update on the disease and its treatment". Gastroenterology. 139 (2): 369-374. doi:10.1053/j.gastro.2010.06.024. PMID 20600038.
  14. ↑ Gockel HR, Schumacher J, Gockel I, Lang H, Haaf T, Nöthen MM (October 2010). "Achalasia: will genetic studies provide insights?". Human Genetics. 128 (4): 353-364. doi:10.1007/s00439-010-0874-8. PMID 20700745.
  15. ↑ Dughera L, Cassolino P, Cisarò F, Chiaverina M (September 2008). "Achalasia". Minerva Gastroenterologica e Dietologica. 54 (3): 277-285. PMID 18614976.
  16. ↑ Howard JM, Ryan L, Lim KT, Reynolds JV (1 Ocak 2011). "Oesophagectomy in the management of end-stage achalasia – case reports and a review of the literature". International Journal of Surgery. 9 (3): 204-208. doi:10.1016/j.ijsu.2010.11.010. PMID 21111851.
  17. ↑ Banbury MK, Rice TW, Goldblum JR, Clark SB, Baker ME, Richter JE, ve diğerleri. (June 1999). "Esophagectomy with gastric reconstruction for achalasia". The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 117 (6): 1077-1084. doi:10.1016/S0022-5223(99)70243-6. PMID 10343255.
  18. ↑ Glatz SM, Richardson JD (September 2007). "Esophagectomy for end stage achalasia". Journal of Gastrointestinal Surgery. 11 (9): 1134-1137. doi:10.1007/s11605-007-0226-8. PMID 17623258.
  19. ↑ Lewandowski A (June 2009). "Diagnostic criteria and surgical procedure for megaesophagus--a personal experience". Diseases of the Esophagus. 22 (4): 305-309. doi:10.1111/j.1442-2050.2008.00897.x. PMID 19207550.
  20. ↑ Devaney EJ, Lannettoni MD, Orringer MB, Marshall B (September 2001). "Esophagectomy for achalasia: patient selection and clinical experience". The Annals of Thoracic Surgery. 72 (3): 854-858. doi:10.1016/S0003-4975(01)02890-9. PMID 11565670.
  21. ↑ Orringer MB, Stirling MC (March 1989). "Esophageal resection for achalasia: indications and results". The Annals of Thoracic Surgery. 47 (3): 340-345. doi:10.1016/0003-4975(89)90369-X. PMID 2649031.
  22. ↑ Banki F, Mason RJ, DeMeester SR, Hagen JA, Balaji NS, Crookes PF, ve diğerleri. (September 2002). "Vagal-sparing esophagectomy: a more physiologic alternative". Annals of Surgery. 236 (3): 324-336. doi:10.1097/00000658-200209000-00009. PMC 1422586 Özgürce erişilebilir. PMID 12192319.
  23. ↑ Cheatham JG, Wong RK (June 2011). "Current approach to the treatment of achalasia". Current Gastroenterology Reports. 13 (3): 219-225. doi:10.1007/s11894-011-0190-z. PMID 21424734.
  24. ↑ eMedicine'de Achalasia
  25. ↑ Chuah SK, Hsu PI, Wu KL, Wu DC, Tai WC, Changchien CS (April 2012). "2011 update on esophageal achalasia". World Journal of Gastroenterology. 18 (14): 1573-1578. doi:10.3748/wjg.v18.i14.1573. PMC 3325522 Özgürce erişilebilir. PMID 22529685.
  26. ↑ Emanuel Rubin; Fred Gorstein; Raphael Rubin; Roland Schwarting; David Strayer (2001). Rubin's Pathology – clinicopathological foundations of medicine. Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. s. 665. ISBN 978-0-7817-4733-2.[sayfa belirt]
  27. ↑ Döhla M, Leichauer K, Gockel I, Niebisch S, Thieme R, Lundell L, ve diğerleri. (March 2019). "Characterization of esophageal inflammation in patients with achalasia. A retrospective immunohistochemical study". Human Pathology. 85: 228-234. doi:10.1016/j.humpath.2018.11.006. PMID 30502378.
  28. 1 2 Wang L, Li YM, Li L (November 2009). "Meta-analysis of randomized and controlled treatment trials for achalasia". Digestive Diseases and Sciences. 54 (11): 2303-2311. doi:10.1007/s10620-008-0637-8. PMID 19107596.
  29. ↑ Boeckxstaens GE, Annese V, des Varannes SB, Chaussade S, Costantini M, Cuttitta A, ve diğerleri. (May 2011). "Pneumatic dilation versus laparoscopic Heller's myotomy for idiopathic achalasia". The New England Journal of Medicine. 364 (19): 1807-1816. doi:10.1056/nejmoa1010502. hdl:11577/2478108. PMID 21561346.
  30. ↑ "Barrett's Esophagus and GERD". 10 Ekim 2017. 16 Ekim 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi.
  31. ↑ "Nifedipine". NHS UK. 29 Ağustos 2018. 22 Ağustos 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Haziran 2021.
  32. ↑ Leyden JE, Moss AC, MacMathuna P (8 Aralık 2014). "Endoscopic pneumatic dilation versus botulinum toxin injection in the management of primary achalasia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD005046. doi:10.1002/14651858.CD005046.pub3. PMC 10679968 Özgürce erişilebilir. PMID 25485740.
  33. ↑ Deb S, Deschamps C, Allen MS, Nichols FC, Cassivi SD, Crownhart BS, Pairolero PC (October 2005). "Laparoscopic esophageal myotomy for achalasia: factors affecting functional results". The Annals of Thoracic Surgery. 80 (4): 1191-1195. doi:10.1016/j.athoracsur.2005.04.008. PMID 16181839.
  34. ↑ Sharp, Kenneth W.; Khaitan, Leena; Scholz, Stefan; Holzman, Michael D.; Richards, William O. (May 2002). "100 Consecutive Minimally Invasive Heller Myotomies: Lessons Learned". Annals of Surgery. 235 (5): 631-639. doi:10.1097/00000658-200205000-00004. ISSN 0003-4932. PMC 1422488 Özgürce erişilebilir. PMID 11981208.
  35. ↑ "Achalasia". The Lecturio Medical Concept Library. 14 Ekim 2020. 25 Ekim 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Haziran 2021.
  36. ↑ Rebecchi F, Giaccone C, Farinella E, Campaci R, Morino M (December 2008). "Randomized controlled trial of laparoscopic Heller myotomy plus Dor fundoplication versus Nissen fundoplication for achalasia: long-term results". Annals of Surgery. 248 (6): 1023-1030. doi:10.1097/SLA.0b013e318190a776. PMID 19092347.
  37. ↑ Midya, Sumit; Ghosh, Debasish; Mahmalat, Mohamed Wajih (2022). "Fundoplication in laparoscopic Heller's cardiomyotomy for achalasia". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (12): CD013386. doi:10.1002/14651858.CD013386.pub2. PMC 9730445 Özgürce erişilebilir. PMID 36519941.
  38. ↑ Inoue H, Minami H, Kobayashi Y, Sato Y, Kaga M, Suzuki M, ve diğerleri. (April 2010). "Peroral endoscopic myotomy (POEM) for esophageal achalasia". Endoscopy. 42 (4): 265-271. doi:10.1055/s-0029-1244080. PMID 20354937.
  39. ↑ Inoue H, Sato H, Ikeda H, Onimaru M, Sato C, Minami H, ve diğerleri. (August 2015). "Per-Oral Endoscopic Myotomy: A Series of 500 Patients". Journal of the American College of Surgeons. 221 (2): 256-264. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2015.03.057. PMID 26206634.
  40. ↑ Bechara R, Onimaru M, Ikeda H, Inoue H (August 2016). "Per-oral endoscopic myotomy, 1000 cases later: pearls, pitfalls, and practical considerations". Gastrointestinal Endoscopy. 84 (2): 330-338. doi:10.1016/j.gie.2016.03.1469. PMID 27020899.
  41. ↑ Tuason J, Inoue H (April 2017). "Current status of achalasia management: a review on diagnosis and treatment". Journal of Gastroenterology. 52 (4): 401-406. doi:10.1007/s00535-017-1314-5. PMID 28188367.
  42. ↑ Haubrich WS (February 2006). "Heller of the Heller Myotomy". Gastroenterology. 130 (2): 333. doi:10.1053/j.gastro.2006.01.030.
  43. ↑ Nissen R (May 1956). "[A simple operation for control of reflux esophagitis]" [A simple operation for control of reflux esophagitis]. Schweizerische Medizinische Wochenschrift (Almanca). 86 (Suppl 20): 590-592. PMID 13337262. Şablon:NAID.
  44. ↑ Nissen R (October 1961). "Gastropexy and "fundoplication" in surgical treatment of hiatal hernia". The American Journal of Digestive Diseases. 6 (10): 954-961. doi:10.1007/BF02231426. PMID 14480031.
  45. ↑ Watson DI, Törnqvist B (2016). "Anterior Partial Fundoplication". Fundoplication Surgery. ss. 109-121. doi:10.1007/978-3-319-25094-6_8. ISBN 978-3-319-25092-2.
  46. ↑ Mardani J, Lundell L, Engström C (May 2011). "Total or posterior partial fundoplication in the treatment of GERD: results of a randomized trial after 2 decades of follow-up". Annals of Surgery. 253 (5): 875-878. doi:10.1097/SLA.0b013e3182171c48. PMID 21451393.
  47. ↑ "All About Achalasia". achalasia.us. 5 Aralık 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Aralık 2021.
  48. ↑ Inoue H, Kudo SE (September 2010). "[Per-oral endoscopic myotomy (POEM) for 43 consecutive cases of esophageal achalasia]" [Per-oral endoscopic myotomy (POEM) for 43 consecutive cases of esophageal achalasia]. Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (Japonca). 68 (9): 1749-1752. PMID 20845759. 11 Mart 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi21 Eylül 2025.
  49. ↑ O'Neill OM, Johnston BT, Coleman HG (September 2013). "Achalasia: a review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes". World Journal of Gastroenterology. 19 (35): 5806-5812. doi:10.3748/wjg.v19.i35.5806. PMC 3793135 Özgürce erişilebilir. PMID 24124325.
  50. ↑ Porco, Carolyn (20 Kasım 1999). "First reach for the stars". The Guardian. 25 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Eylül 2022.
  51. ↑ "Zambia: President collapses from dizziness during televised ceremony". MSN. 14 Haziran 2021. 5 Aralık 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Eylül 2025.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar