P53

Molekylmodel af kernen af p53 i kompleks med DNA Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations. Science 1994
Tegning af proteindomænerne i p53 (NLS = Nuclear Localization Signal)

p53 eller TP53 er et af de vigtigste proteiner som DNA-bindende, overordnet cellulært regulerende protein, der forhindrer kræftdannelse. p53 benævnes genomets vogter og kaldes også tumorprotein p53, cellulært tumorantigen p53, tumor suppressor p53, antigen NY-CO-13, phosphoprotein p53 eller transformation-relateret protein 53, TRP53.

p53 er det vigtigste oncoprotein, idet mere end halvdelen af alle kræfttilfælde viser sig at skyldes en eller anden mutation i p53.

Funktioner

p53 er et af de vigtigste proteiner i hvirveldyrenes organisme på grund af dets mange cellulære funktioner:

Proteinstruktur

Navnet p53 er misvisende og skyldes et højt indhold af prolin. Den reelle molekylvægt er 43,7 kDa svarende til 393 aminosyrer. Ud over proteinet i fuld længde kendes mindst 15 isoformer i størrelse fra 3,5 til 43,7 kDa.

Domæner:

Mutationer

Mutationer i p53 medfører uregulerede cellefunktioner, ureguleret celledelinger, vækst, tumorgenese og metastaser.

Mutationer, der deaktiverer p53 i kræft, forekommer normalt i DBD. De fleste af disse mutationer ødelægger proteinets evne til at binde til DNA og forhindrer således den specifikke aktivering af gener. Som sådan er mutationer i DBD recessive og ensbetydende med tab af funktioner.

p53 med mutationer i OD dimeriseres med vildtype p53 og forhindrer aktivering af transskriptionen. Derfor har OD-mutationer en dominant negativ effekt på funktionen af p53.

Henvisninger