Atrasentan

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Atrasentan
Andere Namen	(2R,3R,4S)-1-[(Dibutylcarbamoyl)methyl]-2-(p-methoxyphenyl)-4-[3,4-(methylendioxy)phenyl]-3-pyrrolidincarboxylsäure (IUPAC); ABT-627;
Summenformel	C29H38N2O6
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	681-642-4
ECHA-InfoCard	100.206.784
PubChem	159594
ChemSpider	140321
DrugBank	DB06199
Wikidata	Q125083
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01XX
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	510,62 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐360
	P: 261‐280‐301+312‐302+352‐305+351+338
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Atrasentan ist ein Arzneistoff, der zu den Endothelinrezeptorantagonisten (ERA) zählt und ein spezifischer Antagonist des Endothelin-A-Rezeptors (ET_A) ist.

Er wurde im April 2025 in den USA unter dem Präparatenamen Vanrafia (Novartis) zugelassen, um die Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgA-Nephropathie, IgAN), bei der das Risiko eines schnellen Fortschreitens der Erkrankung besteht (Protein-Kreatinin-Quotient im Urin, urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) ≥ 1,5 g/g), zu reduzieren. IgAN ist eine langfristige, fortschreitend verlaufende und lebensbedrohliche Erkrankung der Nieren. Atrasentan ist oral wirksam.

Für die Behandlung der selten auftretenden primären IgA-Nephropathie hat Atrasentan in der EU seit 2021 den Status als Orphan-Arzneimittel.

Der Wirkstoff zeigte in der klinischen Prüfung zur Behandlung des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms keine Wirkung. Eine weitere Studie befasst sich mit der Wirksamkeit von Atrasentan bei Albuminurie bei diabetischer Nephropathie.

Literatur

Artikel zur Analytik

Bryan et al.: Determination of Atrasentan by high performance liquid chromatography with fluorescence detection in human plasma. In: Biomedical Chromatography. Band 15, Nr. 8, 2001, S. 525–533.
Morley et al.: Determination of the endothelin receptor antagonist ABT-627 and related substances by high performance liquid chromatography. In: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 7. Jahrgang, 1999, S. 777–784.

Artikel zur Synthese

Boyd et al.: Discovery of a Series of Pyrrolidine-based Endothelin Receptor Antagonists with Enhanced ET_A Receptor Selectivity. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. 7. Jahrgang, 1999, S. 991–1002.

Einzelnachweise

↑ Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (2R,3R,4S)-4-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[(dibutylcarbamoyl)methyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 17. Dezember 2019. (Achtung: Anstelle des obigen defekten Links dürfte dieser Link korrekt sein.)
↑ Datenblatt (2R,3R,4S)-4-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(2-(dibutylamino)-2-oxoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (PDF) bei BLD Pharmatech, Katalognummer: BD630447, abgerufen am 2. Juni 2024.
↑ NDA 219208
↑ EU/3/21/2542 - orphan designation for treatment of primary IgA nephropathy | European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 21. Januar 2022, abgerufen am 29. Mai 2024 (englisch).
↑ Ping Qi et al.: A Meta-Analysis and Indirect Comparison of Endothelin A Receptor Antagonist for Castration-Resistant Prostate Cancer. In: PloS One. Band 10, Nr. 7, 2015, S. e0133803, doi:10.1371/journal.pone.0133803, PMID 26192308, PMC 4508042 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Irene Martínez-Díaz et al.: Endothelin Receptor Antagonists in Kidney Disease. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 24, Nr. 4, 8. Februar 2023, S. 3427, doi:10.3390/ijms24043427, PMID 36834836, PMC 9965540 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Lean Alkhatib et al.: Lifestyle Modifications and Nutritional and Therapeutic Interventions in Delaying the Progression of Chronic Kidney Disease: A Review. In: Cureus. Band 15, Nr. 2, Februar 2023, S. e34572, doi:10.7759/cureus.34572, PMID 36874334, PMC 9981552 (freier Volltext) – (englisch).

[1] Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (2R,3R,4S)-4-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[(dibutylcarbamoyl)methyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 17. Dezember 2019. (Achtung: Anstelle des obigen defekten Links dürfte dieser Link korrekt sein.)

[BLD-2] Datenblatt (2R,3R,4S)-4-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(2-(dibutylamino)-2-oxoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (PDF) bei BLD Pharmatech, Katalognummer: BD630447, abgerufen am 2. Juni 2024.

[fda-3] NDA 219208

[4] EU/3/21/2542 - orphan designation for treatment of primary IgA nephropathy | European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 21. Januar 2022, abgerufen am 29. Mai 2024 (englisch).

[5] Ping Qi et al.: A Meta-Analysis and Indirect Comparison of Endothelin A Receptor Antagonist for Castration-Resistant Prostate Cancer. In: PloS One. Band 10, Nr. 7, 2015, S. e0133803, doi:10.1371/journal.pone.0133803, PMID 26192308, PMC 4508042 (freier Volltext) – (englisch).

[6] Irene Martínez-Díaz et al.: Endothelin Receptor Antagonists in Kidney Disease. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 24, Nr. 4, 8. Februar 2023, S. 3427, doi:10.3390/ijms24043427, PMID 36834836, PMC 9965540 (freier Volltext) – (englisch).

[7] Lean Alkhatib et al.: Lifestyle Modifications and Nutritional and Therapeutic Interventions in Delaying the Progression of Chronic Kidney Disease: A Review. In: Cureus. Band 15, Nr. 2, Februar 2023, S. e34572, doi:10.7759/cureus.34572, PMID 36874334, PMC 9981552 (freier Volltext) – (englisch).