Proteinurie

Unter einer Proteinurie (deutsch Eiweißharnen) versteht man die übermäßige Ausscheidung von Proteinen über den Urin. Die Obergrenze für eine normale (physiologische) Proteinausscheidung wird mit weniger als 150 Milligramm pro Tag angesetzt. Eine erhöhte Proteinausscheidung kann ein harmloses, vorübergehendes Ereignis sein und wird dann als benigne reversible Proteinurie bezeichnet. So definieren der aktuelle Medizin-Duden die Proteinurie einfach als „Ausscheidung von Proteinen mit dem Harn“ und Willibald Pschyrembel kürzer als „Ausscheidung von Proteinen im Harn.“ Das Reallexikon der Medizin beschreibt die Proteinurie noch kürzer als „Eiweißausscheidung im Urin“ und verweist zur Erklärung auf die Albuminurie. Früher galten die Proteinurie und die Albuminurie als synonym.

Anhaltend erhöhte Proteinmengen im Urin sind allerdings nicht nur die Folge verschiedener Erkrankungen, sondern auch eine wichtige eigenständige Ursache für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Deswegen definierte Wolfgang Piper die Proteinurie als „vermehrte Einweißausscheidung im Harn oder Störung des Verteilungsmusters der physiologisch ausgeschiedenen Proteine“; analog auch Gerd Harald Herold: „Unter Proteinurie versteht man eine Ausscheidung von mehr als 150 mg Eiweiß in 24 Stunden oder eine Abweichung vom physiologischen Proteinuriemuster.“

Eine Unterform der Proteinurie ist die Albuminurie (siehe unten: Kapitel Bestandteile), so z. B. die Marschalbuminurie als harmlose Begleiterscheinung der Sporthämaturie.

Grundlagen

Erstmals wissenschaftlich nachgewiesen wurden Proteine im Urin (und damit die Möglichkeit einer verminderten „Eiweißdichtigkeit“ der Niere) 1770 von Domenico Cotugno. Die zuvor zufällig erfolgte Beobachtung und erste Beschreibung der Albuminurie durch Frederik Dekkers (1644–1720) hatte keine Auswirkungen auf die damalige Praxis gehabt und war in Vergessenheit geraten. Einen Zusammenhang von Albuminurie bei „Wassersucht“ und Nierenerkrankungen beobachteten auch der schottisch-amerikanische Arzt William Charles Wells und der englische Arzt John Blackall (1771–1860).

Eine wichtige Funktion der Nieren ist das Filtern des Blutplasmas, dies geschieht in den Glomeruli der Nierenkörperchen. Proteine ab einer Molekülmasse (früher: Molekulargewicht) von 80 Kilodalton (kDa) – beispielsweise Globuline – werden durch diesen „Filter“ (slits in den Fußfortsätzen der Podozyten) zurückgehalten. Dagegen passieren Stoffe bis zu einer Molekülmasse von 6–15 kDa diese Barriere. Neben dieser Größenselektivität (englisch: size selectivity) gibt es auch eine Ladungsselektivität (charge selectivity), die stark negativ geladene Proteine zurückhält.

Albumin mit seiner Molekülmasse von 66–69 kDa wird zu 99,97 % zurückgehalten. Der Siebkoeffizient für Albumine liegt somit bei etwa 0,0003 (oder bei 0,3 Promille). Grund ist die starke negative Ladung des Albuminmoleküls, die eine vermehrte Filtration verhindert. Für gleich große Moleküle mit fehlender oder gar positiver Ladung ist der glomeruläre Filter durchlässiger.

Die in den Primärharn gelangenden Proteine werden in makro- und mikromolekulare Proteine eingeteilt, wobei die Grenze bei der Molekülmasse des Albumin gezogen wird. Diese Proteine werden (zusammen mit Wasser) im proximalen Tubulus zu 96 Prozent rückresorbiert. Diese sogenannte tubuläre Rückresorption erfolgt über die Vermittlung der Rezeptoren des Megalin-Cubilin-Komplexes als eine spezifische, ATP-abhängige Endozytose. Es gelangen also auch unter physiologischen Bedingungen geringe Mengen an Proteinen in den Endharn.

Pathophysiologie

Die Ursachen einer pathologischen Proteinurie sind Veränderungen, die bei der eigentlichen Urinbildung zum Tragen kommen oder mit dieser selbst nichts zu tun haben. Erstere werden als renale Formen in glomeruläre und tubuläre Proteinurien, letztere in prärenale (beziehungsweise präglomeruläre) und postrenale Formen unterteilt.

Die prärenal gelegenen Ursachen führen zu einem Überangebot an Proteinen und damit zu einer sogenannten Überlaufproteinurie. Mit diesen pathologisch erhöhten Konzentrationen von (niedermolekularen; auch: niedrigmolekularen) Proteinen im Serum kommt es konsequenterweise zu einer vermehrten Filtration und einem Überschreiten der Kapazität zur Resorption dieser Proteine im Nierenkanälchen.

Eine im Glomerulum lokalisierte Störung – meist handelt es sich dabei um eine Entzündung (Glomerulonephritis) – bewirkt einen durchlässigeren Filter, sodass die Resorptionskapazität im Tubulus ebenso überschritten wird.

Bei Störungen der Tubulusfunktion ist die Rückresorption von Wasser und von Proteinen beeinträchtigt. Tubulopathien führen also zu einer vermehrten Diurese und damit zu einer Polyurie unter Mitnahme von Proteinen. Auch normale Konzentrationen von Eiweißen im Primärharn führen damit zu einer signifikanten Proteinurie.

Bei postrenalen Störungen stammen die Proteine aus den ableitenden Harnwegen.

Bei einer Proteinausscheidung im Urin von mehr als 3–3,5 g pro 24 Stunden, bei Kindern von mehr als 1 Gramm pro Quadratmeter Körperoberfläche innerhalb von 24 Stunden, wird von einer sogenannten großen Proteinurie gesprochen. Diese führt in der Regel zur Entstehung eines nephrotischen Syndroms.

Normalwerte der Proteinurie

• Eine Proteinmasse von < 150 mg/Tag ist physiologisch.
• Eine Proteinmasse von > 150 mg/Tag ist pathologisch.

Jede Albuminurie ist eine Proteinurie, aber nicht jede Proteinurie ist eine Albuminurie. Die Proteinurie ist der Oberbegriff für das vermehrte Auftreten beliebiger Proteine im Urin. Dazu können gehören:

• Albumin (etwa 20 bis 40 Prozent)
• Immunglobuline (etwa 5 bis 10 Prozent)
• Leichtketten (Bence-Jones-Proteine)
• β2-Mikroglobulin (weniger als 1 Prozent)
• α1-Mikroglobulin (weniger als 5 Prozent)
• Tamm-Horsfall-Protein (Uromodulin) (etwa 30 bis 50 Prozent)

Deswegen betragen die (methodenabhängigen) Referenzwerte für die Albuminurie etwa ein Drittel der Referenzwerte für die Proteinurie.

Ätiologie

Ursächlich für die Entstehung einer Proteinurie sind:

• akute und chronische Glomerulonephritiden,
• Stoffwechselerkrankung wie der Diabetes mellitus,
• Systemkrankheiten wie Amyloidose, systemischer Lupus erythematodes u. a.,
• kardiale und vaskuläre Ursachen, v. a. die arterielle Hypertonie,
• hämatologische Erkrankungen wie die Sichelzellenanämie oder das Multiple Myelom,
• angeborene Erkrankungen wie das kongenitale nephrotische Syndrom oder das Alport-Syndrom,
• Komplikationen der Schwangerschaft wie die Präeklampsie,
• eine Nierentransplantation, insbesondere auch eine chronische Transplantatabstoßung,
• Medikamente oder Gifte,
• Allergene,
• Mikroorganismen,
• Viren und
• Knochenmarksentzündungen.

Bestandteile

Neben der Menge ist auch die Zusammensetzung der Proteine von Bedeutung. So kann auch bei geringfügiger Proteinurie eine Erkrankung vorliegen, wenn ein pathologisches Verteilungsmuster vorliegt. Dies gilt besonders bei systemischen Erkrankungen wie einem Diabetes mellitus, einer arteriellen Hypertonie oder einem Lupus erythematodes.

Von 500 im Urin gesunder Personen vorhandenen Proteinen ist ein Großteil noch nicht identifiziert, wobei empfindlichere Messmethoden wie Radioimmunassay oder Nephelometrie Abhilfe schaffen.

Die wichtigsten Harnproteine sind

• Albumin,
• Globuline (Alpha-1-Mikroglobuline und Alpha-2-Makroglobuline),
• Uromodulin (= Tamm-Horsfall-Protein), das in der Niere gebildete mengenmäßig wichtigste physiologische Protein,
• Antikörperleichtketten (Kappa- und Lambda-Leichtketten).

Albumin: Albumin kann ebenso bei Störungen der glomerulären Filtration wie bei einer mangelnden tubulären Rückresorption vermehrt ausgeschieden werden. Eine klinisch isolierte Albuminausscheidung wird als Albuminurie, die mit gängigen Harnstreifen nicht feststellbare, bei einer Zuckerkrankheit aber klinisch bedeutsame geringfügige Albuminausscheidung als Mikroalbuminurie bezeichnet.

Unterscheidungen

Man unterscheidet (neben der Einteilung in benigne und maligne beziehungsweise in reversible und irreversible Formen):

• akzidentelle Proteinurie
• Arbeitsproteinurie
• asymptomatische Proteinurie
• diätetische Proteinurie
• echte Proteinurie
• essenzielle Proteinurie
• extrarenale Proteinurie
• falsche Proteinurie
• febrile Proteinurie
• funktionelle Proteinurie
• glomeruläre Proteinurie
• große Proteinurie (in der Schwangerschaft)
• intermittierende Proteinurie
• isolierte Proteinurie
• kardial bedingte Proteinurie
• karzinominduzierte Proteinurie
• lageabhängige Proteinurie
• lordotische Proteinurie
• medikamentös induzierte Proteinurie
• minimale Proteinurie
• nephrogene Proteinurie
• nephrotische Proteinurie
• nicht nephrotische Proteinurie
• nichtselektive Proteinurie
• normale Proteinurie
• orthostatische Proteinurie
• palpatorische Proteinurie
• parenchymatöse Proteinurie
• paroxysmale Proteinurie
• pathologische Proteinurie
• persistierende Proteinurie
• physiologische Proteinurie
• postrenale Proteinurie
• prärenale Proteinurie (= Überlaufproteinämie)
• renale Proteinurie
• Restproteinurie
• selektive Proteinurie
• signifikante Proteinurie
• Sportproteinurie
• Stauungsproteinurie
• transiente Proteinurie
• tubuläre Proteinurie
• vorübergehende Proteinurie
• zyklische Proteinurie

Medizinische Bedeutung

Menschen, bei denen eine vermehrte Ausscheidung von Albumin im Urin nachgewiesen wird, haben ein erhöhtes Risiko, im weiteren Verlauf einen fortschreitenden Verlust ihrer filtrativen Nierenfunktion bis hin zum dialysepflichtigen Nierenversagen zu erleiden.

Bei gegebener Nierenfunktion steigen mit zunehmender Proteinurie die Mortalität sowie das Risiko, einen Herzinfarkt zu erleiden.

Therapie

Eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme kann die Konzentration von Albumin oder Protein im Urin verdünnungsbedingt vermindern, beeinflusst jedoch die zugrunde liegende Ursache der Albuminurie meist nicht wesentlich. Moderne diagnostische Verfahren verwenden daher bevorzugt Kreatinin-korrigierte Quotienten oder 24-Stunden-Messungen.

In den allermeisten Fällen beruht eine Proteinurie auf harmlosen Ursachen. Hier kann eine erhöhte Trinkmenge zumindest die Symptome lindern. Wenn jemand viel trinkt, steigt sein Urinvolumen, der Harn wird verdünnt und die Konzentrationen von Albumin und Protein sinken ab.

Geschichte

Eine nach Kochen und Essigsäurezusatz entstehende milchige Trübung des proteinreichen Urins erkannte bereits der Leidener Arzt Frederik Dekkers (1648–1720). Die erste genaue Beschreibung und damit die eigentliche Entdeckung der Albuminurie erfolgte durch den schottischen Militärarzt und Chemiker William Cruikshank mit dessen Experiments on Urine and Shugar, die 1797 von John Rollo veröffentlicht wurden. Darin unterscheidet Cruikshank beim Aszites eine Form als allgemeine Krankheit und eine als Erkrankung der Eingeweide, die vor allem von der Leber ausgeht.

Auch der italienische Arzt Domenico Cotugno (1736–1822) führte bereits einen durch Hitzefällung herbeigeführten Albuminnachweis im Urin von „Wassersüchtigen“ durch. Als wichtiges Diagnosekriterium wurde die zusammen mit Ödemen auftretende Proteinurie dann 1827 von Richard Bright (1789–1857) etabliert. Der französische Arzt Fernand Martin Solon (1795–1856) schlug 1837 für die mit albuminösem Harn einhergehende neue Krankheit (von Pierre François Olive Rayer Nephritis albuminosa genannt) den Namen Albuminurie vor.

In allen Auflagen von Otto Roths Klinischer Terminologie fehlt die Proteinurie; die Albuminurie wird dagegen ausführlich erklärt. Walter Guttmann beschrieb die Proteinurie schon 1902 in der ersten Auflage seiner Medizinischen Terminologie, und zwar als „Proteïnurie – Albuminurie.“ Willibald Pschyrembel erwähnte die Proteinurie erstmals 1959.

Siehe auch

• Kardiorenales Syndrom

Weiterführende und ältere Literatur

• Herbert Schwiegk (Hrsg.): Handbuch der inneren Medizin. 5. Auflage. 8. Band, drei Teile. Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1968, ISBN 3-540-04152-4, Stichwort Proteinurie im Sachverzeichnis (eine Druckseite), Teil 3, S. 851 f.
• B. Antoine: Die Geschichte der Albuminurie. In: Abottempo. 2, 1970, S. 10–13.
• William Dock: Some early Observers of Albuminuria. In: Annals of Medical History, 1922, Band 4, S. 287–290.
• Frederik Akbar Mahomed: The Etiology of Bright’s Disease and the Praealbuminuric Stage. In: Medico-Chirurgical Transactions, Neue Folge, 1874, 39, S. 197–228.

Weblinks

• med4you.at

Einzelnachweise

1. ↑ Brockhaus Enzyklopädie, 19. Auflage. Verlag F. A. Brockhaus, Mannheim 1992, 17. Band, ISBN 3-7653-1117-0, S. 551.
2. ↑ Medizin-Duden: Wörterbuch medizinischer Fachbegriffe. 10. Auflage. Dudenverlag, Berlin 2021, ISBN 978-3-411-04837-3, S. 667.
3. ↑ Willibald Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch. 269. Auflage. Verlag Walter de Gruyter, Berlin / Boston 2023, ISBN 978-3-11-078334-6, S. 1429.
4. ↑ Günter Thiele, Heinz Walter (Hrsg.): Reallexikon der Medizin und ihrer Grenzgebiete. Verlag Urban & Schwarzenberg, Loseblattsammlung 1966–1977, 5. Ordner (Membra–R-Zellen-Adenom), München / Berlin / Wien 1973, ISBN 3-541-84005-6, S. P 286.
5. ↑ Willibald Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch. 123.–153. Auflage. Verlag Walter de Gruyter, Berlin 1959, S. 713.
6. ↑ Saulo Klahr, Geotge Edward Schreiner, Iekuni Ichikawa: The progression of renal disease. In: The New England Journal of Medicine. Band 318, Nr. 25, 1988, S. 1657–1666, PMID 3287163. 
7. ↑ Peter Reuter: Springer Klinisches Wörterbuch 2007 | 2008. 1. Auflage. Springer-Verlag, Heidelberg 2007, ISBN 978-3-540-34601-2, S. 1518.
8. ↑ Gerd Harald Herold: Innere Medizin 2026. Selbstverlag, Köln 2026, ISBN 978-3-9821166-5-5, S. 597 f.
9. ↑ Joachim Frey: Krankheiten der Niere, des Wasser- und Salzhaushaltes, der Harnwege und der männlichen Geschlechtsorgane. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 893–996, hier: S. 910–912.
10. ↑ John Blackall: Observations on the Nature and Cure of Dropsies, and Particulary on the Presence of the Coagulable Part of the Blood in the Dropsical Urine. 1813.
11. ↑ Johanna Bleker: Die Geschichte der Nierenkrankheiten. Boehringer Mannheim, Mannheim 1972, S. 62–63 und 80–83.
12. ↑ Karl Schärer: Nephrotisches Syndrom. In: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): Pädiatrische Nephrologie. Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg 2002, ISBN 3-540-41912-8, Kapitel Proteinurie, S. 207 f.
13. ↑ Rainer Klinke, Stefan Silbernagl (Hrsg.): Lehrbuch der Physiologie. 4. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2004, ISBN 3-13-796004-5, S. 300f.
14. ↑ Erik Ilsø Christensen, Henrik Birn: Megalin and cubilin: Synergistic endocytic receptors in renal proximal tubule. In: American Journal of Physiology – Renal Physiology, 2001, Band 280, Nr. 4, S. F562–F573. doi:10.1152/ajprenal.2001.280.4.F562
15. ↑ Willibald Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch. 269. Auflage. Verlag Walter de Gruyter, Berlin / Boston 2023, ISBN 978-3-11-078334-6, S. 1429.
16. ↑ Igor Tamm, Frank L. Horsfall: A mucoprotein derived from human urine which reacts with influenza, mumps, and Newcastle disease viruses. In: The Journal of Experimental Medicine. Band 95, 1952, S. 71–97. doi:10.1084/jem.95.1.71.
17. ↑ Proteinurie (Nephrotisches Syndrom). (Memento vom 8. Dezember 2015 im Internet Archive) Medizinische Universität Wien – AKH Consilium
18. ↑ Karl Schärer: Nephrotisches Syndrom. In: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): Pädiatrische Nephrologie. Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg 2002, ISBN 3-540-41912-8, Kapitel Heredität, S. 207.
19. ↑ Amit X. Garg, Bryce A. Kiberd, William F. Clark, R. Brian Haynes, Catherine M. Clase: Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: Results from the NHANES III. In: Kidney International, 2002, 61. Jahrgang, S. 2165–2175. PMID 12028457
20. ↑ virtuelles medizinisch-analytisches Labor, Urinbefunde: Proteine (Memento vom 7. Juni 2007 im Internet Archive) Biorama
21. ↑ Jürgen E. Scherberich: Nichtinvasive Diagnostik von Nierenerkrankungen – Differentielle klinische Bewertung der Proteinurieformen. (Memento vom 14. September 2013 im Internet Archive) proteinurie.de
22. ↑ Peter Reuter: Springer Klinisches Wörterbuch 2007 | 2008. 1. Auflage. Springer-Verlag, Heidelberg 2007, ISBN 978-3-540-34601-2, S. 1518.
23. ↑ Ulrich Kuhlmann, Joachim Böhler, Friedrich C. Luft, Mark Dominik Alscher, Ulrich Kunzendorf (Hrsg.): Nephrologie. 6. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York 2015, ISBN 978-3-13-700206-2, Sachverzeichnis S. 856.
24. ↑ Tomas Lenz, Jan Gossmann: Nephrologische Schwangerschaftserkrankungen. In: Helmut Geiger, Dietger Jonas, Tomas Lenz, Wolfgang Kramer (Hrsg.): Nierenerkrankungen. Schattauer Verlag, Stuttgart / New York 2003, ISBN 3-7945-2177-3, S. 195.
25. ↑ Martin Kimmel: Proteinurie. In: Mark Dominik Alscher: Referenz Nephrologie. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2019, ISBN 978-3-13-240001-6, S. 107 f.; doi:10.1055/b-0039-171076.
26. ↑ Jürgen Floege, Reinhard Brunkhorst, Matthias Schulze: Sekundäre Glomerulonephritiden. In: Karl-Martin Koch: Klinische Nephrologie. 1. Auflage. Verlag Urban & Fischer, München / Jena 2000, ISBN 3-437-21730-5, S. 210.
27. ↑ Wolfgang Piper: Innere Medizin. Springer-Verlag, Heidelberg 2007, ISBN 978-3-540-33725-6, S. 305 (Springer-Lehrbuch).
28. ↑ Maxim Zetkin, Herbert Schaldach: Lexikon der Medizin. 16. Auflage. Ullstein Medical, Wiesbaden 1999, ISBN 978-3-86126-126-1, S. 1636.
29. ↑ Hans Joachim Sarre: Nierenkrankheiten. 4. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1976, ISBN 3-13-392804-X, S. 164.
30. ↑ Reinhard Brunkhorst, Matthias Schulze, Jürgen Floege: Klinische Befunde und Laborbefunde, klinische Verlaufsformen. In: Karl-Martin Koch (Hrsg.): Klinische Nephrologie. 1. Auflage. Verlag Urban & Fischer, München / Jena 2000, ISBN 3-437-21730-5, S. 169.
31. ↑ Maxim Zetkin, Herbert Schaldach: Lexikon der Medizin. 16. Auflage. Ullstein Medical, Wiesbaden 1999, ISBN 978-3-86126-126-1, S. 1636.
32. ↑ Helmut Geiger, Dietger Jonas, Tomas Lenz, Wolfgang Kramer (Hrsg.): Nierenerkrankungen. Schattauer Verlag, Stuttgart / New York 2003, ISBN 3-7945-2177-3, S. 178.
33. ↑ Maxim Zetkin, Herbert Schaldach: Lexikon der Medizin. 16. Auflage. Ullstein Medical, Wiesbaden 1999, ISBN 978-3-86126-126-1, S. 1636.
34. ↑ Maxim Zetkin, Herbert Schaldach: Lexikon der Medizin. 16. Auflage. Ullstein Medical, Wiesbaden 1999, ISBN 978-3-86126-126-1, S. 1636.
35. ↑ Brockhaus Enzyklopädie. 19. Auflage. Verlag F. A. Brockhaus, Mannheim 1992, 17. Band, ISBN 3-7653-1117-0, S. 551.
36. ↑ Marije van der Velde et al.: Screening for albuminuria identifies individuals at increased renal risk. In: Journal of the American Society of Nephrology. Band 20, Nr. 4, April 2009, ISSN 1533-3450, S. 852–862, doi:10.1681/ASN.2008060655, PMID 19211710. 
37. ↑ Kunihiro Matsushita et al: Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. In: The Lancet. Band 375, Nr. 9731, 12. Juni 2010, ISSN 1474-547X, S. 2073–2081, doi:10.1016/S0140-6736(10)60674-5, PMID 20483451. 
38. ↑ Brenda R. Hemmelgarn et al.: Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. In: The Journal of the American Medical Association. Band 303, Nr. 5, 3. Februar 2010, ISSN 1538-3598, S. 423–429, doi:10.1001/jama.2010.39, PMID 20124537. 
39. ↑ Johanna Bleker: Die Geschichte der Nierenkrankheiten. Boehringer Mannheim, Mannheim 1972, S. 80–82.
40. ↑ F. P. Schena: The role of Domenico Cotugno in the history of proteinuria. In: Nephrology Dialysis Transplantation, Band 9, 1994, S. 1344 f.
41. ↑ Horst Kremling: Zur Entwicklung der Nierendiagnostik. In: Würzburger medizinhistorische Mitteilungen. Band 8, 1990, S. 27–32, hier: S. 28.
42. ↑ Johanna Bleker: Die Geschichte der Nierenkrankheiten. Boehringer Mannheim, Mannheim 1972, S. 102–105.
43. ↑ Walter Guttmann: Medizinische Terminologie. 1. Auflage. Verlag Urban & Schwarzenberg, Berlin / Wien 1902, Spalte 811.
44. ↑ Willibald Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch. 123.–153. Auflage. Verlag Walter de Gruyter, Berlin 1959, S. 713.

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