Bromvinyluracil

Strukturformel
Allgemeines
Name	Bromvinyluracil
Andere Namen	5-(2-Bromvinyl)uracil
Summenformel	C6H5BrN2O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	688297
ChemSpider	599771
Wikidata	Q72455244
Eigenschaften
Molare Masse	217,02 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	189–194 °C (Zersetzung)
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	>2000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)-->
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Bromvinyluracil ein synthetisches Derivat des Uracils mit antiviralen Eigenschaften. Es tritt als Metabolit des antiviralen Medikaments Brivudin auf.

Herstellung

Bromvinyluracil kann durch Bromierung von 5-Vinyluracil mit Brom in Dimethylformamid hergestellt werden. Eine Alternative ist die Reaktion von 5-Formyluracil mit Malonsäure und Piperidin. Dadurch entsteht ein Acrylsäure-Derivat, das mit N-Bromsuccinimid zu Bromvinyluracil umgesetzt werden kann.

Reaktionen

Durch Reaktion mit einem geschützten und aktivierten Derivat der Desoxyribose kann aus Bromvinyluracil das Nucleosid Brivudin gewonnen werden.

Pharmakologische Eigenschaften

Die Verbindung hat starke antivirale Eigenschaften gegen Herpes simplex Typ I. Es ist ein aktiver Metabolit der Wirkstoffe Sorivudin und Brivudin, die gegen Herpes-Viren eingesetzt werden beziehungsweise wurden.

Potentiell tödliche Medikamenten-Wechselwirkungen treten durch die Hemmung der Dihydropyridimin-Dehydrogenase auf. Diese ist ein essentielles Enzym im Abbau des Krebsmedikaments 5-Fluoruracil. Die gleichzeitige Einnahme von 5-Fluoruracil und Bromvinyluracil beziehungsweise der entsprechenden Prodrugs führt daher zu schweren Vergiftungen, die tödlich verlaufen können. In Japan kam es in den 1990er-Jahren während und nach der Zulassen von Sorivudin auf diese Weise zu insgesamt 18 Todesfällen.

Einzelnachweise

1 2 3 4 5 Datenblatt (\u003cI\u003eE\u003c/I\u003e)-5-(2-Bromvinyl)uracil, 97% bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. Juni 2024 (PDF).
1 2 3 Philip J. Barr, A. Stanley Jones, Gabriel Verhelst, Richard T. Walker: Synthesis of some 5-halogenovinyl derivatives of uracil and their conversion into 2′-deoxyribonucleosides. In: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. Nr. 0, 1981, S. 1665–1670, doi:10.1039/P19810001665.
1 2 Kenichiro Ogura, Takahito Nishiyama, Hiroaki Takubo, Atsushi Kato, Haruhiro Okuda, Kazuhito Arakawa, Masakazu Fukushima, Sekio Nagayama, Yasuro Kawaguchi, Tadashi Watabe: Suicidal inactivation of human dihydropyrimidine dehydrogenase by (E)-5-(2-bromovinyl)uracil derived from the antiviral, sorivudine. In: Cancer Letters. Band 122, Nr. 1–2, Januar 1998, S. 107–113, doi:10.1016/S0304-3835(97)00377-7.
↑ Erik De Clercq: (E)-5-(2-bromovinyl)-2?-deoxyuridine (BVDU). In: Medicinal Research Reviews. Band 25, Nr. 1, Januar 2005, S. 1–20, doi:10.1002/med.20011.

[Sigma-1] 1 2 3 4 5 Datenblatt (\u003cI\u003eE\u003c/I\u003e)-5-(2-Bromvinyl)uracil, 97% bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. Juni 2024 (PDF).

[:0-2] 1 2 3 Philip J. Barr, A. Stanley Jones, Gabriel Verhelst, Richard T. Walker: Synthesis of some 5-halogenovinyl derivatives of uracil and their conversion into 2′-deoxyribonucleosides. In: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. Nr. 0, 1981, S. 1665–1670, doi:10.1039/P19810001665.

[:1-3] 1 2 Kenichiro Ogura, Takahito Nishiyama, Hiroaki Takubo, Atsushi Kato, Haruhiro Okuda, Kazuhito Arakawa, Masakazu Fukushima, Sekio Nagayama, Yasuro Kawaguchi, Tadashi Watabe: Suicidal inactivation of human dihydropyrimidine dehydrogenase by (E)-5-(2-bromovinyl)uracil derived from the antiviral, sorivudine. In: Cancer Letters. Band 122, Nr. 1–2, Januar 1998, S. 107–113, doi:10.1016/S0304-3835(97)00377-7.

[4] Erik De Clercq: (E)-5-(2-bromovinyl)-2?-deoxyuridine (BVDU). In: Medicinal Research Reviews. Band 25, Nr. 1, Januar 2005, S. 1–20, doi:10.1002/med.20011.