Delgocitinib

Strukturformel
Struktur von Delgocitinib
Allgemeines
Freiname Delgocitinib
Andere Namen
  • JTE-052
  • JTE-052A
  • 3-[(3S,4R)-3-Methyl-7-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,7-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropannitril
Summenformel C16H18N6O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1263774-59-9
PubChem 50914062
ChemSpider 59718502
DrugBank DB16133
Wikidata Q76620858
Arzneistoffangaben
ATC-Code

D11AH11

Wirkstoffklasse

Januskinase-Inhibitor

Wirkmechanismus

Hemmung von JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2

Eigenschaften
Molare Masse 310,36 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Delgocitinib ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Januskinase-(JAK)-Inhibitoren. In der Europäischen Union ist Delgocitinib seit September 2024 zur Behandlung des mittelschweren bis schweren chronischen Handekzems bei Erwachsenen zugelassen.

Therapeutische Verwendung

Anwendungsgebiete

Delgocitinib ist zur topischen Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem (CHE) zugelassen, wenn topische Kortikosteroide entweder nicht geeignet oder nicht ausreichend wirksam sind.

Gegenanzeigen

Delgocitinib sollte bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteile des Arzneimittels nicht zur Anwendung kommen.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung vor.

Wechselwirkungen

Zur gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel auf denselben Hautstellen liegen keine ausreichenden Untersuchungen vor.

Schwangerschaft und Stillzeit

Zur Anwendung in der Schwangerschaft liegen nur begrenzte Daten vor. Aufgrund der geringen systemischen Aufnahme wird für die Stillzeit kein relevantes Risiko erwartet. Ob Delgocitinib in die Muttermilch übergeht, ist nicht bekannt.

Nebenwirkungen

Zu den häufig berichteten Nebenwirkungen zählen lokale Reaktionen an der Anwendungsstelle, darunter Schmerzen, Juckreiz, Rötung und Kribbeln.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus

Delgocitinib hemmt konzentrationsabhängig alle vier Mitglieder der Januskinase-Familie: JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2. Diese Enzyme sind Bestandteil des JAK-STAT-Signalwegs, über den proinflammatorische Zytokine Entzündungsreaktionen in der Haut auslösen und aufrechterhalten.

Delgocitinib hemmt die Signalübertragung verschiedener entzündungsfördernder Zytokine über den JAK-STAT-Signalweg. Dazu zählen unter anderem Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-21, IL-23, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Interferon (IFN)-α. Dadurch werden entzündliche Signalprozesse abgeschwächt, die beim chronischen Handekzem eine Rolle spielen.

Pharmakokinetik

In einer offenen Phase-I-Studie mit 16 Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem war die systemische Exposition nach zweimal täglicher Anwendung von Delgocitinib-Creme auf Händen und Handgelenken über eine Woche minimal; die relative Bioverfügbarkeit gegenüber oraler Gabe betrug 0,6 %. Eine signifikante Akkumulation über die Zeit wurde nicht beobachtet. Die Autoren leiteten daraus ab, dass bei topischer Anwendung keine systemischen pharmakologischen Wirkungen zu erwarten sind.

Sonstige Informationen

Geschichte und Zulassung

Delgocitinib wurde von Japan Tobacco Inc. (JT) und Torii Pharmaceutical gemeinsam entwickelt. Im Jahr 2014 schloss LEO Pharma A/S einen Lizenzvertrag mit Japan Tobacco Inc., der LEO Pharma exklusive Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Delgocitinib für topische Anwendungen in der Dermatologie weltweit einräumte – mit Ausnahme Japans, wo JT die Rechte behielt.

In Japan erhielt Delgocitinib-Salbe im Jahr 2020 unter dem Handelsnamen Corectim die Zulassung für die Behandlung der atopischen Dermatitis.

Am 25. Juli 2024 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) die Erteilung einer Marktzulassung für Delgocitinib-Creme zur Behandlung des mittelschweren bis schweren chronischen Handekzems bei Erwachsenen. Die Zulassung durch die Europäische Kommission erfolgte am 19. September 2024 unter dem Handelsnamen Anzupgo; Zulassungsinhaberin ist LEO Pharma A/S.

Am 29. November 2024 erteilte die britische Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ebenfalls eine Zulassung für Delgocitinib-Creme.

Am 23. Juli 2025 erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für Delgocitinib-Creme in den Vereinigten Staaten.

Health Canada erteilte die Zulassung für Kanada am 25. August 2025 (Notice of Compliance).

Frühe Nutzenbewertung in Deutschland (§ 35a SGB V)

Im Oktober 2024 beauftragte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Nutzenbewertung von Delgocitinib-Creme gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung A24-107, Stand: 10. Januar 2025).

Das IQWiG kam zu dem Ergebnis, dass ein Zusatznutzen von Delgocitinib-Creme gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie mangels geeigneter Daten nicht belegt ist. Als zweckmäßige Vergleichstherapie hatte der G-BA ein patientenindividuell optimiertes Therapieregime aus topischen und systemischen Behandlungen festgelegt – darunter topische Kortikosteroide der Klassen II bis IV, Alitretinoin, Phototherapie und, beim atopischen Handekzem-Subtyp, Dupilumab.

Das IQWiG akzeptierte die vom pharmazeutischen Unternehmer eingereichte DELTA FORCE-Studie nicht als geeigneten Beleg, da im Kontrollarm ausschließlich Alitretinoin als Monotherapie zur Verfügung stand. Nach Einschätzung des IQWiG bildete die Studie damit die vom G-BA festgelegte patientenindividuell optimierte Vergleichstherapie nicht ausreichend ab.

Nach Abschluss des Stellungnahmeverfahrens stellte der G-BA am 3. April 2025 fest, dass ein Zusatznutzen mangels geeigneter Daten nicht belegt ist.

Klinische Studien

DELTA 1 und DELTA 2 (Phase III, Vehikel-kontrolliert)

Die EU-Zulassung basiert auf den Ergebnissen der beiden randomisierten, doppelblinden, Vehikel-kontrollierten Phase-III-Studien DELTA 1 und DELTA 2 mit insgesamt 960 Patienten. In Woche 16 erreichten statistisch signifikant mehr Patienten unter Delgocitinib eine fast vollständige oder vollständige Erscheinungsfreiheit als in der Kontrollgruppe (DELTA 1: 20 % vs. 10 %; DELTA 2: 29 % vs. 7 %).

DELTA 3 (Phase III, offene Langzeitextension, bis zu 52 Wochen)

Die offene Verlängerungsstudie DELTA 3 untersuchte 801 Patienten aus DELTA 1 und DELTA 2 über 36 weitere Wochen (kumulativ bis zu 52 Wochen). Das Nebenwirkungsprofil war mit den Vorgängerstudien vergleichbar, und die Wirksamkeit blieb über den gesamten Beobachtungszeitraum erhalten.

DELTA FORCE (Phase III, Direktvergleich mit Alitretinoin)

In der randomisierten DELTA-FORCE-Studie wurden 513 Erwachsene mit schwerem chronischem Handekzem mit Delgocitinib-Creme oder oralem Alitretinoin behandelt. Für den primären Endpunkt und mehrere sekundäre Wirksamkeitsendpunkte zeigten sich statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Delgocitinib. Unerwünschte Ereignisse wurden bei 49 % der mit Delgocitinib und bei 76 % der mit Alitretinoin behandelten Patienten berichtet.

Handelsnamen

Monopräparate:

Einzelnachweise

  1. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. 1 2 Anzupgo – European Public Assessment Report (EPAR). European Medicines Agency, abgerufen am 30. September 2026.
  3. 1 2 Durchführungsbeschluss zur Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Anzupgo – delgocitinib. Europäische Kommission, 19. September 2024, abgerufen am 30. September 2026.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 Anzupgo – Produktinformation. (PDF) European Medicines Agency, abgerufen am 30. September 2026.
  5. 1 2 3 S. Dhillon: Delgocitinib: First Approval. In: Drugs. Band 80, Nr. 6, 2020, S. 609–615, doi:10.1007/s40265-020-01291-2, PMID 32166597.
  6. ↑ K. Szalus et al.: JAK-STAT Inhibitors in Atopic Dermatitis. In: Microorganisms. Band 8, Nr. 11, 2020, 1743, doi:10.3390/microorganisms8111743, PMC 7694787 (freier Volltext).
  7. ↑ J. Ho, S. Molin: Delgocitinib in atopic dermatitis. In: Drugs of Today (Barc). Band 57, Nr. 12, 2021, S. 719–731, doi:10.1358/dot.2021.57.12.3352760, PMID 34909801.
  8. ↑ D. Thaçi, M. Gooderham, P. Lovato, D. E. Madsen, A. Soehoel, R. Bissonnette: Systemic exposure and bioavailability of delgocitinib cream in adults with moderate to severe Chronic Hand Eczema. In: J Eur Acad Dermatol Venereol. Band 39, 2025, S. 1612–1621, doi:10.1111/jdv.20777.
  9. ↑ LEO Pharma and Japan Tobacco enter into license agreement for Novel JAK inhibitor drug candidate. European Pharmaceutical Review, 2014, abgerufen am 30. September 2026.; bestätigt durch: LEO Pharma Pressemitteilung zur FDA-Zulassung von Anzupgo. Business Wire, 23. Juli 2025, abgerufen am 30. September 2026.
  10. ↑ Summary of opinion (initial authorisation) – Anzupgo (delgocitinib). (PDF) European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, 25. Juli 2024, abgerufen am 30. September 2026.
  11. ↑ Delgocitinib approved to treat adult patients with moderate to severe chronic hand eczema. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 10. Dezember 2024, abgerufen am 30. September 2026.
  12. ↑ NDA 219155 – Approval Letter for Anzupgo (delgocitinib) cream, 2 %. (PDF) U.S. Food and Drug Administration, 23. Juli 2025, abgerufen am 30. September 2026.
  13. ↑ Details for ANZUPGO – DIN 02560704. Health Canada, 28. August 2025, abgerufen am 30. September 2026.
  14. 1 2 3 4 Delgocitinib (mittelschweres bis schweres chronisches Handekzem) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. Dossierbewertung A24-107. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen, 10. Januar 2025, abgerufen am 30. September 2026.
  15. ↑ Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Delgocitinib. Gemeinsamer Bundesausschuss, 3. April 2025, abgerufen am 30. September 2026.
  16. ↑ Robert Bissonnette et al.: Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials. In: Lancet. Band 404, Nr. 10451. London, England 3. August 2024, S. 461–473, doi:10.1016/S0140-6736(24)01027-4, PMID 39033766 (englisch).
  17. ↑ Melinda Gooderham et al.: Long-term safety and efficacy of delgocitinib cream for up to 52 weeks in adults with Chronic Hand Eczema: Results of the phase 3 open-label extension DELTA 3 trial following the DELTA 1 and 2 trials. In: Journal of the American Academy of Dermatology. Band 93, Nr. 1, Juli 2025, S. 95–103, doi:10.1016/j.jaad.2025.03.008, PMID 40081663 (englisch).
  18. ↑ Ana Maria Giménez-Arnau et al.: Efficacy and safety of topical delgocitinib cream versus oral alitretinoin capsules in adults with severe chronic hand eczema (DELTA FORCE): a 24-week, randomised, head-to-head, phase 3 trial. In: Lancet. Band 405, Nr. 10490. London, England 10. Mai 2025, S. 1676–1688, doi:10.1016/S0140-6736(25)00001-7, PMID 40252681 (englisch).
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