Seit 1998 ist er als Comedian und Moderator regelmäßig im Fernsehen zu sehen. Neben zahlreichen Gastauftritten in Comedy- und Satire-Shows wie dem Quatsch Comedy Club, TV Total, Ottis Schlachthof oder Genial daneben präsentiert er als Moderator eigene Unterhaltungsformate. So moderierte er die Shows Karnevalissimo (ZDF), Kenn ich (Kabel 1), Die Edgar-Wallace-Show (Kabel 1), Deal or No Deal (Sat.1) und Wie geil ist das denn? (WDR). Ab 2010 präsentierte er live die Samstag-Abend-Show Verstehen Sie Spaß? im Ersten und seit 2013 Verstehen Sie was? im SWR. Im Juni 2021 wurde bekannt, dass Cantz die Moderation zum Jahresende 2021 aufgeben wird. Nachfolgerin wurde Barbara Schöneberger.
Im August 2019 sorgte das Ergebnis einer Zuschauerumfrage unter 47 Befragten für Schlagzeilen, nach der Cantz „unfreundlich“, „arrogant“ und „gekünstelt“ sei. In der Medienöffentlichkeit, zum Beispiel im Münchner Merkur, wurde diese Fernsehkritik als „Desaster“ gewertet.
Cantz ist als wechselnder Partner von Alice Hoffmann im Rateteam von Meister des Alltags (SWR). Seit 2006 tourt er mit eigenen Bühnenprogrammen in ganz Deutschland und hatte 2017 sein 25-jähriges Bühnenjubiläum „Blondiläum“. Guido Cantz ist Autor mehrerer Bücher. Des Weiteren ist er auch Co-Kommentator bei der SWR1-Hitparade.
2022 war Cantz in mehreren Formaten bei RTL zu sehen; im Januar wurde die satirische Panel-Talkshow 7 Tage, 7 Köpfe neu aufgelegt. Guido Cantz übernahm die Moderation. Außerdem moderierte er die Wetten-Show Ich setz auf Dich, welche im Juli und Dezember ausgestrahlt wurde. Da beide Formate nur schwache Einschaltquoten erzielten, entschied sich der Privatsender gegen eine Fortsetzung.
Cantz, dessen Vater Otto am 27. Februar 2026 im Alter von 85Jahren und dessen Mutter Irmhild am 20. Juni 2026 im Alter von 84Jahren starben, ist seit 2009 mit Kerstin Cantz verheiratet und hat seit 2010 einen Sohn. Er lebt mit seiner Familie in Köln-Porz. Cantz hat einen Bruder und ist römisch-katholisch.
2014: Deutscher Comedypreis in der Kategorie Beste Versteckte Kamera für Verstehen Sie Spaß?
2018: Rheinischer Provinzialpreis als Pate für das Projekt „Schule ohne Rassismus – Schule mit Courage“
2022–2023: Steckenpferdritter der Prinzengarde der Stadt Krefeld 1914 e.V.
2023: Gourmand Award für das Kochbuch Restaurant CANTZINI
Sonstiges
Cantz ist aktiver Fußballspieler bei der Altherrenmannschaft des SSV Troisdorf 05. Er spielte für die SpVg Wahn-Grengel in der Landesliga und den 1. FC Spich in der Bezirksliga. Er tritt regelmäßig (gemeinsam mit Ex-Profis wie Wolfgang Overath, Stefan Kuntz oder Dariusz Wosz) für die Lotto-Elf Rheinland-Pfalz für karitative Zwecke an. Er ist bekennender Anhänger des VfB Stuttgart. Außerdem spielt er Klavier, wobei er sich mit Gesang begleitet. Der Porzer Fasteloovendszug am Sonntag vor Rosenmontag führt einen eigenen Motivwagen (Cantz jeck).
Sein Markenzeichen sind seine platinblond gefärbten Haare. Am 14. Oktober 2026 wurde er bei The Masked Singer nach dem neuen Konzept im Halbfinale enttarnt.