Die 21. Verleihung der Independent Spirit Awards fand am 4. März 2006 statt und wurde von Sarah Silverman moderiert.
Mit zwei Siegen in den Kategorien Bester Film und Regie setzte sich Ang Lees tragische Liebesgeschichte Brokeback Mountain durch. Erfolgreichster Film mit drei Siegen wurde Bennett Millers Drama Capote. In den weiteren Darstellerkategorien setzten sich mit Felicity Huffman (Transamerica), Matt Dillon (L.A. Crash) und Amy Adams (Junikäfer) ebenfalls nur für den Oscar nominierte Schauspieler durch. Verlierer waren George Clooneys Mediendrama Good Night, and Good Luck. (nur ein Award) und Noah Baumbachs Tragikomödie Der Tintenfisch und der Wal (The Squid and the Whale) und Tommy Lee Jones’ Western The Three Burials of Melquiades Estrada: jeweils vier Nominierungen und kein Preis. Fatih Akın konnte sich mit Gegen die Wand nicht gegen Hany Abu-Assads kontroversen Film Paradise Now durchsetzten. Werner Herzogs Dokumentation Grizzly Man unterlag dem für den Oscar nominierten Film Enron: The Smartest Guys in the Room.
Brokeback Mountain – James Schamus, Diana Ossana
L.A. Crash (Crash) – Paul Haggis, Cathy Schulman, Don Cheadle, Bob Yari, Mark R. Harris, Robert Moresco
Enron: The Smartest Guys in the Room – Alex Gibney
Philip Seymour Hoffman – Capote
Felicity Huffman – Transamerica
Matt Dillon – L.A. Crash (Crash)
Amy Adams – Junikäfer (Junebug)
Robert Elswit – Good Night, and Good Luck.
Mora Stephens, Joel Viertel – Conventioneers
Caroline Baron – Capote und Monsoon Wedding
Garrett Scott, Ian Olds – Occupation: Dreamland
Ian Gamazon, Neill Dela Llana – Cavite