Entzündung

Entzündung durch Unterkühlung
Video: Entstehungsphase einer Entzündung
Video: Abklingphase einer Entzündung

Entzündung oder Inflammation (lateinisch Inflammatio, altgriechisch Phlegmasia oder Phlogosis) ist eine körpereigene Reaktion auf schädliche Reize, die sich klassischerweise durch die Entzündungszeichen Rötung, Schwellung, Überwärmung, Schmerz und funktionelle Einschränkung äußert. Zytokine als Botenstoffe des Immunsystems bewirken dabei eine Erweiterung der Blutgefäße, sodass das Entzündungsgebiet stärker durchblutet wird; außerdem werden die Gefäße durchlässiger für den Austritt von Blutplasma und Leukozyten ins Gewebe. Nach einem weiteren Begriffsverständnis werden alle an bestimmten Orten ablaufenden Immunreaktionen als Entzündung bezeichnet. Die Fachbegriffe für Entzündungen werden gebildet, indem die Endung -itis an die griechische Bezeichnung der betroffenen anatomischen Struktur angehängt wird.

Entzündungen können die Integrität des Organismus sichern, indem sie beispielsweise Krankheitserreger oder Fremdstoffe aus dem Gewebe entfernen. Blutstillung und -gerinnung, Entzündung, Abräumung von Zelltrümmern und Wundheilung sind eng verzahnte Prozesse, die teilweise nebeneinander ablaufen. Entzündungen, die dem Betroffenen mehr schaden als nützen, sind von großer medizinischer Bedeutung und ein häufiges Ziel antientzündlicher Behandlungen.

Neben dieser akuten Abwehrreaktion unterscheidet die Medizin die chronisch-niederschwellige Entzündung (Metainflammation), die schleichend und ohne die klassischen Kardinalsymptome verläuft. Ausgelöst wird dieser dauerhafte Entzündungszustand nicht primär durch Krankheitserreger, sondern aufgrund metabolischer Belastungen durch viszerales Fettgewebe, fortgeschrittene Glykationsendprodukte, Fehlernährung oder zelluläre Alterungsprozesse. Obwohl dabei dieselben molekularen Signalwege und Botenstoffe wie bei der klassischen Entzündung aktiviert werden, bleibt die biologische Entzündungsauflösung aus. Diese anhaltende Immunaktivierung schädigt das Gewebe langfristig und gilt als maßgeblicher Treiber von Zivilisationskrankheiten wie Typ-2-Diabetes und kardiovaskulären Erkrankungen.

Eigenschaften

Im Jahr 1794 erschien die klassische Bearbeitung der Lehre von der Entzündung von John Hunter posthum. Eine Entzündung ist nach moderner Definition eine komplexe Reaktion des Gefäßbindegewebes auf eine Zell- oder Gewebsschädigung, die gekennzeichnet ist durch Kreislaufveränderungen mit Transsudation von Blutplasma und Transmigration von Blutzellen sowie Proliferation emigrierter oder ortsständiger Zellen. Dabei kommt es zu folgenden typischen Anzeichen einer Entzündung:

Diese fünf Zeichen bzw. Kardinalsymptome, von denen die ersten vier bereits von Celsus beschrieben und um das fünfte von Galen ergänzt worden sind, sind nicht immer direkt erkennbar oder auch nur teilweise nachweisbar. Eine Magenschleimhautentzündung beispielsweise kann z. B. vor allem Schmerzen nach dem Essen verursachen und ist dann nur zeitlich begrenzt symptomatisch. Sie kann mit Übelkeit einhergehen.

Die Rötung und Schwellung erfolgt durch die Erhöhung der Durchlässigkeit der Blutgefäße im Zuge der Diapedese der Immunzellen, Erythrozyten und Plasmaproteine durch Ausschüttung der Botenstoffe Interleukin-1 und Prostaglandin I2. Die eingewanderten Zellen und Plasmaproteine werden als Infiltrat bezeichnet. Der Schmerz erfolgt durch eine Ausschüttung von Schmerz-Botenstoffen (Prostaglandin E2, Prostaglandin I2, Bradykinin und andere Kinine) und Zytokinen (Tumor-Nekrose-Faktor) durch die Immunzellen und dient der Ruhigstellung des betreffenden Körperteils und der Schonung von Energiereserven durch geringere Aktivität. Die Temperaturerhöhung wird durch Zytokine wie Interleukin-6 über die Produktion von Prostaglandin E2 vermittelt und entsteht durch vermehrte Stoffwechselaktivität.

Oft besteht die Reaktion aus einer Abstoßung eines Teils des kranken Gewebes durch Nekrose oder Apoptose und anschließender Neubildung von Zellen zur Reparation des Gewebeschadens. Die Abstoßung von Zellen dient bei Hautzellen unter anderem dem Schutz des darunterliegenden Gewebes. Eine Entzündung kann lokal in einem (kleinen) umschriebenen Gebiet auftreten oder den ganzen Körper betreffen. Beispiele für lokalisierte Entzündungen sind z. B. die Enteritis (Entzündung des Darms), die Kolitis (Entzündung des Grimmdarms), die Gastritis (Entzündung des Magens), die Arthritis (Gelenkentzündung), die Myokarditis (Herzmuskelentzündung), die Dermatitis (Hautentzündung) und die Otitis (Ohrenentzündung). Eine sprachliche Ausnahme bildet die Pneumonie (Lungenentzündung), bei der die Endung „-itis“ fehlt (allerdings wird selten auch die Form Pneumonitis verwendet).

In der klassischen Medizin werden Entzündungen häufig durch Abstellen des auslösenden Reizes bekämpft. Unterdrückt man die Abwehrreaktion im Rahmen einer symptomatischen Therapie, kann sich die Heilung dagegen verzögern.

Im Jahr 1906 wies Gustav Spiess darauf hin, dass Entzündungen milder verlaufen und rascher abklingen, wenn der Schmerz beseitigt wird, was dazu beitrug, die Schmerzbekämpfung bei der Behandlung vieler Erkrankungen in den Mittelpunkt zu stellen.

Ursachen

Jeder das physiologische Maß übersteigende Reiz kann eine Entzündung auslösen. Dies gilt insbesondere für physikalische Reize, wie mechanische Reize (z. B. Druck, Reibung, Verletzung oder Fremdkörper, z. B. Stoffwechselprodukte wie Harnsäurekristalle), thermische Reize (z. B. Wärme, Kälte), Strahlung (UV, Infrarot, ionisierende Strahlung), chemische Reize (reizende und gesundheitsschädliche Stoffe wie z. B. Säuren, Laugen, Toxine, entgleiste Enzyme, wie z. B. bei der akuten Pankreatitis), Allergene und Autoallergene (z. B. bei rheumatischen oder Autoimmunkrankheiten) oder Krankheitserreger (Bakterien, Viren, Pilze, Parasiten). Entzündungen können ein Symptom eines Mastzellaktivierungssyndroms (MCAS) sein.

Ablauf lokaler Entzündungsreaktionen

Einwanderung von Entzündungszellen bei einer Lungenentzündung (unten), oben normales Lungengewebe

Allgemeine unspezifische Entzündungszeichen

Neben den fünf direkten Entzündungszeichen am Ort der Entzündung kann man eine Entzündung ab einem bestimmten Schweregrad an allgemeinen Reaktionen des Gesamtorganismus erkennen. Zu diesen Allgemeinreaktionen gehören:

Molekulare Mechanismen

Eine Entzündung geht einher mit charakteristischen Veränderungen auf molekularer Ebene. Zunächst kommt es durch die auslösenden Stimuli zu Aktivitätsänderungen in bestimmten zellulären Signalwegen, die wiederum zu spezifischen Änderungen des Genexpressionsmusters führen. Einer der wichtigsten intrazellulären Regulatoren von Entzündungsreaktionen ist beispielsweise der Transkriptionsfaktor NF-κB, der durch bakterielle und virale Antigene, Zytokine und durch chemisch-physikalische Noxen aktiviert wird und die Genexpression in betroffenen Zellen schnell und umfassend ändern kann. Unter den hochregulierten Genen befinden sich insbesondere Zytokine und Zelladhäsionsmoleküle, die für eine Verbreitung der Entzündung auf andere Zellen und deren Verstärkung, oft im Sinne einer positiven Rückkopplung, sorgen. Ein Beispiel für eine molekular gut charakterisierte Entzündungsreaktion ist die sogenannte Akute-Phase-Reaktion.

Einteilung

Video: Gefahr durch chronische Entzündungskrankheiten

Im 18. Jahrhundert erfolgte durch John Hunter eine Einteilung der Entzündungsphasen in Adhäsion (mit Rötung und Schwellung), Suppuration (Eiterung, Fieber) und Ulzeration (mit Absorption, gefolgt von Granulation und Vernarbung).

Entzündungen können heute eingeteilt werden nach dem zeitlichen Krankheitsverlauf:

nach der Ausdehnung:

nach der Flüssigkeit:

Entzündungen nach betroffenen Körperregionen

Name Körperregion
Appendizitis Wurmfortsatz
Arthritis Gelenk
Bronchitis Bronchien
Dermatitis Haut
Enzephalitis Gehirn
Gastritis Magen
Hepatitis Leber
Kolitis Dickdarm
Konjunktivitis Bindehaut
Laryngitis Kehlkopf
Meningitis Hirn- und Rückenmarkshäute
Myokarditis Herzmuskel
Nephritis Niere
Otitis media Mittelohr
Pankreatitis Bauchspeicheldrüse
Pharyngitis Rachen
Pneumonie Lunge
Prostatitis Prostata
Rhinitis Nasenschleimhaut
Sinusitis Nasennebenhöhlen
Tonsillitis Mandeln
Urethritis Harnröhre
Zystitis Harnblase

Chronisch-niederschwellige Entzündung (Metainflammation)

Im Unterschied zur klassischen akuten Entzündung, die als physiologische Abwehrreaktion auf Krankheitserreger oder Gewebeverletzungen verläuft und durch lokalisierte Kardinalsymptome charakterisiert ist, zeichnet sich die chronisch-niederschwellige Entzündung durch einen schleichenden, systemischen Verlauf aus. Dieser Zustand, in der Fachliteratur als Metainflammation oder sterile Entzündung bezeichnet, geht ohne klinisch offensichtliche Zeichen wie Rötung, Wärme oder akute Schwellung einher. Stattdessen besteht über Monate oder Jahre hinweg eine kontinuierliche, leicht erhöhte Aktivierung des angeborenen Immunsystems, die primär durch Stoffwechselstress und zelluläre Belastungen im Gewebe aufrechterhalten wird.

Zu den wesentlichen Auslösern gehören metabolische Dysfunktionen und stadtprägende Lebensstilfaktoren. Das vergrößerte viszerale Fettgewebe agiert als aktives endokrines Organ und schüttet vermehrt entzündungsfördernde Zytokine und Adipokine wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1β (IL-1β), Leptin, Resistin sowie Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 aus, während entzündungshemmendes Adiponektin vermindert gebildet wird. Zudem führen eine kalorienreiche Fehlernährung und dauerhafte Hyperglykämie zur verstärkten Bildung fortgeschrittener Glykationsendprodukte (AGEs), die an ihren spezifischen Zelloberflächenrezeptor RAGE binden und Entzündungskaskaden in Endothel- und Immunzellen initiieren. Ergänzt wird dieses Spektrum durch zelluläre Alterungsprozesse (Inflammaging), bei denen sich seneszente Zellen mit einem speziellen seneszenz-assoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) anreichern und endogene Gefahrensignale (DAMPs) freisetzen.

Auf zellulärer und molekularer Ebene nutzt die chronisch-niederschwellige Entzündung dieselben zentralen Signalwege wie die klassische Immunantwort. Über Mustererkennungsrezeptoren wie Toll-like-Rezeptoren (TLR2 und TLR4) und RAGE werden intrazelluläre Kaskaden wie der NF-κB-Signalweg, die JNK-Kinase und das NLRP3-Inflammasom aktiviert, was zu einer anhaltenden Botenstofffreisetzung und zur Einwanderung entzündlicher M1-Makrophagen führt. Der entscheidende Unterschied zur physiologischen Entzündung liegt jedoch darin, dass die biologische Entzündungsauflösung ausbleibt. Während eine akute Reaktion geordnet über die Synthese spezialisierter pro-auflösender Lipidmediatoren (SPMs) wie Lipoxine, Resolvine, Protectine und Maresine beendet wird, welche die Neutrophilen-Infiltration stoppen und die Efferozytose stimulieren, ist diese gesteuerte Beendigung bei der Metainflammation gestört. Infolgedessen verbleibt das Gewebe in einem stetigen Aktivierungszustand ohne Wiederherstellung der ursprünglichen Gewebehomöostase.

Die anhaltende systemische Belastung schädigt das betroffene Gewebe langfristig. In Leber, Skelettmuskel und Fettgewebe stören entzündliche Signalmoleküle die Insulinsignalkaskade, was eine gewebespezifische Insulinresistenz begünstigt und das Auftreten von Typ-2-Diabetes fördert. An den Blutgefäßen führt der permanente Entzündungsreiz zu endothelialer Dysfunktion sowie zur verstärkten Rekrutierung von Monozyten in die Gefäßwand, was die Entstehung atherosklerotischer Plaques (Atherosklerose) beschleunigt und die Metainflammation als maßgeblichen Treiber von Zivilisationskrankheiten und kardiovaskulären Erkrankungen etabliert.

Siehe auch

Literatur

Commons: Inflammations – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien
Wiktionary: Entzündung – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Einzelnachweise

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