Patisiran

Nukleinsäure
Nukleoside: A = Adenosin, C = Cytidin, G = Guanosin, U = Uridin, dT = Desoxythymidin
Allgemeines
Freiname	Patisiran
Identifikatoren
CAS-Nummer	1420706-45-1
Wirkstoffdaten
DrugBank	DB14582
ATC-Code	N07XX12
Wirkstoffgruppe	RNAi-Therapeutikum
Wirkmechanismus	Transthyretin-Protein-Syntheseinhibitor
Eigenschaften
Größe	13384,11 g·mol−1

Patisiran (Onpattro, Hersteller Alnylam Pharmaceuticals) ist ein Arzneistoff zur Behandlung der hereditären ATTR-Amyloidose (hATTR). Es ist der erste zugelassene Vertreter („First-in-class“) einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse, die auf der RNA-Interferenz (RNAi oder auch RNA-Silencing) beziehungsweise der Gen-Stilllegung beruht. In den Biowissenschaften hat sich RNA-Interferenz als eine Möglichkeit zur vorübergehenden Stilllegung von Genen („Gen-Knockdown“) etabliert. Man spricht bei dieser Substanzklasse von RNAi-Therapeutika.

Patisiran hat Orphan-Drug-Status, das heißt, es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit.

Anwendungsgebiet

Patisiran wird zur Behandlung der hereditären Transthyretin-Amyloidose (hATTR-Amyloidose) bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 angewendet und intravenös infundiert.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Patisiran darf nicht bei einer starken Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) angewendet werden. Es wurden keine formalen klinischen Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Onpattro behandelten Patienten beobachtet wurden, sind periphere Ödeme (29,7 %) und infusionsbedingte Reaktionen (18,9 %). Die einzige Nebenwirkung, die zum Absetzen von Onpattro führte, war eine infusionsbedingte Reaktion (0,7 %).

Wirkungsmechanismus

Patisiran ist eine siRNA und zielt auf eine konservierte Sequenz in der 3′-untranslatierten Region der mRNA für TTR (Transthyretin). Es kommt zu einem katalytischen Abbau der TTR-mRNA in der Leber und in der Folge zu einer Reduktion des TTR-Proteins im Serum. Der Wortstamm -siran im Freinamen des Arzneistoffs steht für „small interfering RNA“.

Zulassungen

In den USA wurde Patisiran am 10. August 2018 von der FDA zugelassen. Am 27. August 2018 folgte in der Europäischen Union die Zulassung zur Behandlung der hATTR-Amyloidose bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 durch die Europäische Kommission. Onpattro wurde im beschleunigten Verfahren zugelassen, das bei Wirkstoffen zum Einsatz kommt, die einen hohen „ungedeckten medizinischen Bedarf“ adressieren. Es gibt kaum Behandlungsmöglichkeiten. Patisiran ist nach Tafamidis (November 2011) und dem im Juli 2018 zugelassenen Inotersen das dritte Arzneimittel zur Behandlung der hATTR-Amyloidose.

Die Zulassungen basieren auf den Ergebnissen der Studien

• APOLLO (Phase 3): The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis.

• OLE (Phase 2): The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis in Patients Who Have Already Been Treated With ALN-TTR02 (Patisiran).

Frühe Nutzenbewertung

• Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) attestiert dem Wirkstoff Patisiran im Rahmen der frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln nach § 35a SGB V einen „beträchtlichen Zusatznutzen“.
• Der Vorsitzende des G-BA, Josef Hecken, wird zitiert: „Darüber hinaus zeigt z. B. das Ergebnis für das Orphan Drug Onpattro® (Patisaran), dass es sehr wohl möglich ist, auch für Arzneimittel zur Behandlung seltener Erkrankungen aussagefähige und verwertbare Studien vorzulegen, einschließlich valider Daten zur Lebensqualität.“

Sonstiges

Patisiran hat in den USA im Jahr 2020 den Arzneimittel-Award Galenus-von-Pergamon-Preis („Prix Galien“) in der Kategorie Best Biotechnology Product gewonnen. Die Jury würdigte damit die Nobelpreis-prämierte Wissenschaft hinter Onpattro und ihren Nutzen für Patienten mit hATTR.

Literatur

• Ole B. Suhr, Teresa Coelho, Juan Buades, Jean Pouget, Isabel Conceicao, John Berk, Hartmut Schmidt, Márcia Waddington-Cruz, Josep M. Campistol, Brian R. Bettencourt, Akshay Vaishnaw, Jared Gollob and David Adams: Efficacy and safety of patisiran for familial amyloidotic polyneuropathy: a phase II multi-dose study. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 10, 2015, S. 109, doi:10.1186/s13023-015-0326-6, PMID 26338094. 
• David Adams, M.D., Ph.D., Alejandra Gonzalez-Duarte, M.D., William D. O’Riordan et al.: Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. In: N Engl J Med. Band 379, 2018, S. 11–21, doi:10.1056/NEJMoa1716153. 

Weblinks

Commons: Patisiran – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Einzelnachweise

1. ↑ INN Recommended List 71, World Health Organisation (WHO), 9. März 2014.
2. ↑ The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis, clinicaltrials.gov, abgerufen am 24. Juli 2017.
3. ↑ The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis in Patients Who Have Already Been Treated With ALN-TTR02 (Patisiran), clinicaltrials.gov, abgerufen am 24. Juli 2017.
4. 1 2 FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease, PM FDA vom 10. August 2018, abgerufen am 8. April 2021
5. 1 2 3 4 5 6 Onpattro | Authorisation details. European Medicines Agency, abgerufen am 8. April 2021 (englisch). 
6. 1 2 3 4 5 6 Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. (PDF) EMA, abgerufen am 8. April 2021. 
7. ↑ Ken Garber: Alnylam's RNAi therapy targets amyloid disease. In: Nature Biotechnology. 33, 2015, S. 577, doi:10.1038/nbt0615-577a.
8. ↑ WHO: Addendum to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" - WHO/EMP/RHT/TSN/2013.1, INN Working Document 17.418 vom 25. Mai 2017.
9. ↑ David Adams, Alejandra González‐Duarte, William O’Riordan, Wen-Chi Yang, Mitsuharu Ueda, Arnt V. Kristen, Ivailo Tournev, Hartmut Schmidt, Teresa Coelho, John L. Berk, Kon-Ping Lin, Giuseppe Vita, Shahram Attarian, Violaine Planté‐Bordeneuve, Michelle M. Mezei, Josep M. Campistol, Juan Buades, Thomas H. Brannagan, Byung‐Jo Kim, Jeeyoung Oh, Yeşim Parman, Yoshiki Sekijima, Philip N. Hawkins, Scott D. Solomon, Michael Polydefkis, Peter James Dyck, Pritesh J. Gandhi, Sunita Goyal, Jihong Chen, Andrew Strahs, Saraswathy V. Nochur, Marianne T. Sweetser, Pushkal Garg, Akshay Vaishnaw, Jared Gollob, Ole B. Suhr: Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. In: New England journal of medicine/˜The œNew England journal of medicine. Band 379, Nummer 1, 2018, S. 11–21 doi:10.1056/NEJMoa1716153.
10. ↑ Teresa Coelho, David Adams, Isabel Conceição, Márcia Waddington‐Cruz, Hartmut Schmidt, Juan Buades, Josep M. Campistol, John L. Berk, Michael Polydefkis, Jing Jing Wang, Jihong Chen, Marianne T. Sweetser, Jared Gollob, Ole B. Suhr: A phase II, open-label, extension study of long-term patisiran treatment in patients with hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. 2020, Band 15, Nummer 1 doi:10.1186/s13023-020-01399-4.
11. ↑ G-BA-Beschluss zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie vom 22. März 2019, abgerufen am 8. April 2021
12. ↑ Zahlreiche G-BA-Beschlüsse zu neuen Arzneimitteln – fünf Wirkstoffe mit beträchtlichem Zusatznutzen, PM G-BA vom 22. März 2019, abgerufen am 8. April 2021
13. ↑ Alnylam Wins Prestigious Prix Galien Award for Best Biotechnology Product with First-Ever Approved RNAi Therapeutic, ONPATTRO®, Bloomberg News vom 30. Oktober 2020, abgerufen am 8. April 2021

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