MONA-Spektrum

Klassifikation nach ICD-10
Q85.9	Phakomatose, nicht näher bezeichnet
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	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das MONA-Spektrum, Akronym für Multizentrische Osteolyse-Nodulöse (knötchenbildende)-Arthropathie ist eine sehr seltene angeborene Skelettdysplasie mit den Hauptmerkmalen einer fortschreitenden, multifokalen Osteolyse, Erosionen der Gelenkflächen, bindegewebige Knotenbildungen in der Unterhaut und Gesichtsdysmorphie.

Unter dieser Bezeichnung werden folgende früher separat geführte Syndrome zusammengefasst:

Torg-Syndrom (multiple schmerzlose subkutane Knötchen, mäßige Osteoporose und auf Hand und Fuß begrenzte Osteolysen)
Winchester-Syndrom (ausgeprägte Osteolysen, generalisierte Osteoporose, ohne subkutane Knötchen, Gesichtsdysmorphie, Hornhauttrübungen)
beide auch als Torg-Winchester-Syndrom zusammengefasst
NAO-Syndrom, Akronym für Nodulosis -Arthropathie-Osteolysis, (ausgeprägteste Osteolysen und Knötchenbildungen, lediglich in Saudi-Arabien beschrieben)

Die Namensbezeichnungen beziehen sich auf die Erstautorin der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1969 durch die US-amerikanische Kinderradiologin Patricia Winchester und Mitarbeiter. und J. S. Torg und Mitarbeiter aus demselben Jahr.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 50 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt vermutlich autosomal-rezessiv.

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im MMP2-Gen auf Chromosom 16 Genort q12.2 oder im MMP14-Gen auf Chromosom 14 Genort q11.2 zugrunde.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

Krankheitsbeginn in den ersten Lebensjahren
schmerzhafte Gelenkschwellungen im späten Säuglingsalter meist an Händen und Füssen beginnend
zunehmende Gelenkkontrakturen, auch Ellbogen, Hüftgelenk und Kniegelenk
Kleinwuchs
Hornhauttrübungen
Hautverdickungen mit leichter Hyperpigmentation, Hypertrichose, Gingivahyperplasie, lederartige Gesichtshaut, plumpe Nase

Diagnose

Im Röntgenbild generalisierte Osteopenie, progrediente Osteolyse der Hand- und Fußwurzelknochen, von proximal nach distal fortschreitend auch Mittelhand/fussknochen, Enden der Röhrenknochen, und Klavikula, diaphysäre Verbreiterung der Röhrenknochen.

Differentialdiagnose

Hauptsächlich abzugrenzen ist die Juvenile idiopathische Arthritis.

Therapie

Eine spezifische Behandlung ist nicht bekannt.

Literatur

L. Kröger, T. Löppönen, L. Ala-Kokko, H. Kröger, H. M. Jauhonen, K. Lehti, J. Jääskeläinen: A novel mutation in the matrix metallopeptidase 2 coding gene associated with intrafamilial variability of multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy. In: Molecular genetics & genomic medicine. Band 7, Nummer 8, August 2019, S. e802, doi:10.1002/mgg3.802, PMID 31268248, PMC 6687624 (freier Volltext).
Eleftherios Mandragos, Dimitris Myrgiotis, Spyridon Strongylos, Yvonne-Mary Papamerkouriou, John Michelarakis: Clinical Radiological and Molecular Profile of a Patient Affected With Multicentric Osteolysis Nodulosis and Arthropathy. In: Cureus. 2021 doi:10.7759/cureus.16615.
K. Pichler, D. Karall, D. Kotzot, E. Steichen-Gersdorf, A. Rümmele-Waibel, L. Mittaz-Crettol, J. Wanschitz, L. Bonafé, K. Maurer, A. Superti-Furga, S. Scholl-Bürgi: Bisphosphonates in multicentric osteolysis, nodulosis and arthropathy (MONA) spectrum disorder - an alternative therapeutic approach. In: Scientific reports, Band 6, September 2016, S. 34017, doi:10.1038/srep34017, PMID 27687687, PMC 5043187 (freier Volltext).

Weblinks

Einzelnachweise

1 2 3 Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
1 2 3 4 Eintrag zu Multizentrische Osteolyse-Nodulose-Arthropathie-Spektrum. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
↑ A. Zankl, L. Pachman, A. Poznanski, L. Bonafé, F. Wang, Y. Shusterman, D. A. Fishman, A. Superti-Furga: Torg syndrome is caused by inactivating mutations in MMP2 and is allelic to NAO and Winchester syndrome. In: Journal of bone and mineral research: the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Band 22, Nummer 2, Februar 2007, S. 329–333, doi:10.1359/jbmr.061013, PMID 17059372.[Full Text]
1 2 Multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
↑ P. Winchester, H. Grossman, W. N. Lim, B. S. Danes: A new acid mucopolysaccharidosis with skeletal deformities simulating rheumatoid arthritis. In: The American journal of roentgenology, radium therapy, and nuclear medicine, Band 106, Nr. 1, Mai 1969, S. 121–128, PMID 4238825.
↑ J. S. Torg, A. M. DiGeorge, J. A. Kirkpatrick, M. M. Trujillo: Hereditary multicentric osteolysis with recessive transmission: a new syndrome. In: The Journal of pediatrics, Band 75, Nr. 2, August 1969, S. 243–252, PMID 5795345.
↑ Winchester syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[Leiber-1] 1 2 3 Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.

[Orpha-2] 1 2 3 4 Eintrag zu Multizentrische Osteolyse-Nodulose-Arthropathie-Spektrum. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)

[3] A. Zankl, L. Pachman, A. Poznanski, L. Bonafé, F. Wang, Y. Shusterman, D. A. Fishman, A. Superti-Furga: Torg syndrome is caused by inactivating mutations in MMP2 and is allelic to NAO and Winchester syndrome. In: Journal of bone and mineral research: the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Band 22, Nummer 2, Februar 2007, S. 329–333, doi:10.1359/jbmr.061013, PMID 17059372.[Full Text]

[OMIM-4] 1 2 Multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[5] P. Winchester, H. Grossman, W. N. Lim, B. S. Danes: A new acid mucopolysaccharidosis with skeletal deformities simulating rheumatoid arthritis. In: The American journal of roentgenology, radium therapy, and nuclear medicine, Band 106, Nr. 1, Mai 1969, S. 121–128, PMID 4238825.

[6] J. S. Torg, A. M. DiGeorge, J. A. Kirkpatrick, M. M. Trujillo: Hereditary multicentric osteolysis with recessive transmission: a new syndrome. In: The Journal of pediatrics, Band 75, Nr. 2, August 1969, S. 243–252, PMID 5795345.

[7] Winchester syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)