Zimelidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Zimelidin
Andere Namen	Zimeldin; (Z)-3-(4′-Bromphenyl)-3-(3′′-pyridyl)dimethylallylamin; (Z)-3-[1-(p-Bromphenyl)-3-(dimethylamino)propenyl]pyridin; (Z)-3-(4-Bromphenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-3-ylprop-2-en-1-amin (IUPAC);
Summenformel	C16H17BrN2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	5365247
ChemSpider	4517305
DrugBank	DB04832
Wikidata	Q203483
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AB02
Wirkstoffklasse	Antidepressivum
Wirkmechanismus	Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	317,22 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	196–199 °C (Dihydrochlorid)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Dihydrochlorid; Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: 264‐270‐301+312‐501
Toxikologische Daten	60 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.); 800 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral); 50 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.); 900 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral);
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Der Arzneistoff Zimelidin (Handelsnamen: Normud^®, Zelmid^®) war einer der ersten selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der als Antidepressivum auf den Markt kam. Er wurde 1983 zurückgezogen, weil er zu immuntoxischen Schäden („Zimelidin-Syndrom“) und Fällen von Guillain-Barré-Syndrom führte.

Chemisch gesehen handelt es sich dabei um ein bromiertes Pyridylallylamin.

Darstellung und Gewinnung

Die Verbindung kann in einer dreistufigen Synthese hergestellt werden. Im ersten Schritt wird 4-Bromacetophenon mit Formaldehyd und Dimethylamin zum 3-Dimethylamino-4'-brompropiophenon umgesetzt. Nach Einführung der Pyridinfunktion mittels 3-Pyridyllithium und anschließender Dehydratisierung mit Schwefelsäure erhält man die Zielverbindung.

Pharmakologische Eigenschaften

Zimelidin ist ein stärkerer Serotonin-Wiederaufnahmehemmer als Clomipramin, die Wiederaufnahme von Noradrenalin ist bei diesem Wirkstoff schwächer ausgeprägt als beim Imipramin.

Literatur

O. Benkert et al.: Effect of zimelidine (H 102/09) in depressive patients. In: Arzneimittelforschung, 1977, Nr. 27 (12), S. 2421–2423.
Behandlung der Depression: Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (Ssri) oder Trizyklika? In: arznei-telegramm, 1997, Nr. 9, S. 92 u. 97–98.

Einzelnachweise

↑ J.-E. Baeckvall, R.E. Nordberg, J.-E. Nystroem, T. Hoegberg, B. Ulff: Synthesis of 3-aryl-3-pyridylallylamines related to zimelidine via palladium-catalyzed amination. In: J. Org. Chem., 1981, 46, S. 3479–3483, doi:10.1021/jo00330a019.
1 2 Datenblatt Zimelidine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Januar 2023 (PDF).
1 2 3 4 5 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.

[1] J.-E. Baeckvall, R.E. Nordberg, J.-E. Nystroem, T. Hoegberg, B. Ulff: Synthesis of 3-aryl-3-pyridylallylamines related to zimelidine via palladium-catalyzed amination. In: J. Org. Chem., 1981, 46, S. 3479–3483, doi:10.1021/jo00330a019.

[SDS-2] 1 2 Datenblatt Zimelidine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Januar 2023 (PDF).

[Kleemann-3] 1 2 3 4 5 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.