L-772405

 
L-772405
General
Fórmula molecular C26H31N6FO 
Identificadores
C1CN(CCC1N[C@@H](CO)C2=CC=C(C=C2)F)CCCC3=CNC4=C3C=C(C=C4)N5C=NN=C5
Propiedades físicas
Masa molar 462,254338 g/mol

L-772405 es un potente y selectivo antagonista de la serotonina a nivel del receptor 5-HT1D que se ha utilizado en investigaciones para estudiar la posible utlidad en el manejo de las migrañas.

Es una indolalquilpiperidina, con selectividad 170 veces mayor por los receptores h5-HT1D que por los receptores h5-HT1B, siendo uno de los agonistas completos del receptor 5-HT1D más selectivo reportado. L-772405 también muestra una excelente selectividad frente a otros receptores de serotonina y no serotoninérgicos. Presenta una biodisponibilidad excepcional tras su administración subcutánea en estudios con ratas. Sin embargo, este ligando exhibió una baja biodisponibilidad oral debido a la mala absorción intestinal.

Referencias

  1. ↑ Slassi, Abdelmalik; Isaac, Methvin; Arora, Jalaj (2001-04). «Novel serotonergic and non-serotonergic migraine headache therapies». Expert Opinion on Therapeutic Patents 11 (4): 625-649. ISSN 1354-3776. doi:10.1517/13543776.11.4.625. Consultado el 8 de julio de 2026.
  2. ↑ Mucke, Hermann (1 de diciembre de 2002). «Therapies in development for the treatment of migraine». Expert Opinion on Investigational Drugs 11 (12): 1813-1820. ISSN 1354-3784. PMID 12457440. doi:10.1517/13543784.11.12.1813. Consultado el 8 de julio de 2026.
  3. ↑ Castro, José L.; Street, Leslie J.; Guiblin, Alexander R.; Jelley, Richard A.; Russell, Michael G. N.; Sternfeld, Francine; Beer, Margaret S.; Stanton, Josephine A. et al. (1 de octubre de 1997). «3-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles and 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles:  Agonists for the h5-HT1D Receptor with High Selectivity over the h5-HT1B Subtype». Journal of Medicinal Chemistry 40 (22): 3497-3500. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm9704558. Consultado el 8 de julio de 2026.
  4. ↑ Russell, Michael G. N.; Matassa, Victor G.; Pengilley, Roy R.; van Niel, Monique B.; Sohal, Bindi; Watt, Alan P.; Hitzel, Laure; Beer, Margaret S. et al. (2 de diciembre de 1999). «3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles as Highly Selective h5-HT1D Receptor Agonists». Journal of Medicinal Chemistry 42 (24): 4981-5001. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm9910021. Consultado el 8 de julio de 2026.
  5. ↑ Castro, José L.; Collins, Ian; Russell, Michael G. N.; Watt, Alan P.; Sohal, Bindi; Rathbone, Denise; Beer, Margaret S.; Stanton, Josephine A. (30 de junio de 1998). «Enhancement of Oral Absorption in Selective 5-HT1DReceptor Agonists:  Fluorinated 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles». Journal of Medicinal Chemistry 41 (15): 2667-2670. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm980204e. Consultado el 8 de julio de 2026.
  6. ↑ Isaac, Methvin; et al., et al. (26 de febrero de 2004). «Design, Synthesis and Biological Activity of Novel Dimethyl‐{2‐[6‐substituted‐indol‐1‐yl]‐ethyl}‐amine as Potent, Selective, and Orally‐Bioavailable 5‐HT1D Agonists.». ChemInform 35 (12). ISSN 0931-7597. doi:10.1002/chin.200412132. Consultado el 8 de julio de 2026.