Receptor 5-HT1D

El receptor 1D de 5-hidroxitriptamina (serotonina), también conocido como HTR1D, es un receptor 5-HT. La abreviatura HTR1D también denota el gen humano que codifica al receptor proteico. El receptor 5-HT_1D actúa sobre el sistema nervioso central y afecta la locomoción animal y la ansiedad. También induce vasoconstricción en el cerebro, por lo que agonistas al receptor han contribuido a restaurar el tono de los vasos sanguíneos durante las migrañas.

Los receptores 5HT_1D se encuentran ubicados en niveles bajos en los ganglios basales (globo pálido, sustancia negra, caudate putamen), el hipocampo y la corteza cerebral. El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas.

Estructura

El receptor 5HT_1D es un receptor ligado a proteína G que activa una cascada de mensajeros intracelulares para producir una respuesta inhibitoria al disminuir los niveles celulares de AMPc. El 5HT_1D es un receptor tipo TM-7. Se cree que un gran ciclo intercelular entre TM-5 y TM-6 está asociado con el acoplamiento a un segundo mensajero. Los agonistas pueden unirse de tal manera que utiliza un residuo de aspartato en TM-3 y ciertos residuos en TM-4, TM-5 y TM-6. Se encontró que un clon humano que contenía un marco de lectura abierto sin intrones codificaba 377 aminoácidos del receptor 5HT_1D . El gen ha sido localizado en el cromosoma 1, región 1p34.3-36.3

Ligandos

El Receptor 5-HT1D es uno de los subtipos de receptores a la serotonina que pueden fungir como autorreceptores, automodulando la liberación del neurotransmisor.

Agonistas

El modelado molecular ha proporcionado una imagen del sitio de unión agonista del receptor 5HT_1D . Se han identificado los residuos de aminoácidos dentro de la región del sitio de unión del receptor. Esta es una guía valiosa para diseñar posibles agonistas del receptor 5HT_1D. Cuando sumatriptán se une al receptor, hay un cambio conformacional importante tanto en el ligando como en el receptor en el bolsillo de unión.

5-(Noniloxi)triptamina
Sumatriptán (vasoconstrictor en la migraña)
Ergotamina (vasoconstrictor en la migraña)
5-Carboxamidotriptamina (5-CT)
5-(t-butil)-N-metiltriptamina
CP-135807
CP-286601, usado en procedimientos de discriminación de fármacos
PNU-109291 ((S)-3,4-Dihidro-1-[2-[4-(4-metoxifenil)-1-piperazinil]etil]-N-metil-1H-2-benzopiran-6-carboxamida)
PNU-142633 ((1S)-1-[2-[4-[4-(Aminocarbonil)fenil]-1-piperazinil]etil]-3,4-dihidro-N-metil-1H-2-benzopirano-6-carboxamida)
GR-46611 (3-[3-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-(4-metoxibencil)acrilamida)
L-694247 (2-[5-[3-(4-Metilsulfonilamino)bencil-1,2,4-oxadiazol-5-il]-1H-indol-3-il]etanamina)
L-772405

Antagonistas

Ziprasidona (antipsicótico atípico)
Metiotepina (antipsicótico)
Yohimbina (afrodisíaco)
metergolina
BRL-15572
Vortioxetina (antidepresivo)
GR-127,935 (antagonista mixto 5-HT _1B/1D )
LY-310,762
LY-367,642
LY-456,219
LY-456,220

Referencias

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Datos: Q18027426
Multimedia: 5-HT1D receptor / Q18027426

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