Tecovirimat

Tecovirimat
Nombre (IUPAC) sistemático
N-{3,5-Dioxo-4-azatetracyclo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodec-11-en-4- yl}-4-(trifluoromethyl)benzamide
Identificadores
Número CAS y 816458-31-8&Units=SI 869572-92-9 y 816458-31-8
Código ATC J05AX24
PubChem 16124688
DrugBank DB12020
ChemSpider 17281586
UNII F925RR824R
KEGG D09390
ChEMBL 1257073
Datos químicos
Fórmula C19H15N2F3O3 
Peso mol. 376.335-1gr/mol
FC(F)(F)c1ccc(cc1)C(=O)NN1C(=O)C2C(C3C=CC2C2CC32)C1=O
InChI=1S/C19H15F3N2O3/c20-19(21,22)9-3-1-8(2-4-9)16(25)23-24-17(26)14-10-5-6-11(13-7-12(10)13)15(14)18(24)27/h1-6,10-15H,7H2,(H,23,25)
Key: CSKDFZIMJXRJGH-UHFFFAOYSA-N
Datos clínicos
Estado legal ℞-only (EUA)
Vías de adm. Oral
[editar datos en Wikidata]

Tecovirimat, vendido bajo la marca Tpoxx entre otros, es un medicamento antiviral con actividad contra orthopoxvirus, viruela y la viruela del mono.

Es el primer medicamento antipoxviral aprobado en los Estados Unidos.

El fármaco actúa bloqueando la transmisión celular del virus, previniendo así la enfermedad. Tecovirimat ha sido efectivo en pruebas de laboratorio; se ha demostrado que protege a los animales de la viruela del mono y la viruela del conejo y no causa efectos secundarios graves en los humanos.

Se almacenan dos millones de dosis de tecovirimat en la Reserva Nacional Estratégica de EE. UU. en caso de que ocurra un ataque bioterrorista basado en ortopoxvirus.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) lo considera un medicamento de primera clase.

Uso clínico

Los resultados de los ensayos clínicos con tecovirimat respaldan su uso contra la viruela y otros ortopoxvirus relacionados. Ha mostrado potencial para una variedad de usos, incluida la atención médica preventiva, como tratamiento posterior a la exposición, —como tratamiento y como complemento de la vacunación.—

El «tecovirimat» se puede tomar por vía oral y recientemente la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) lo autorizó para ensayos de fase II. En los ensayos de fase I, el tecovirimat fue generalmente bien tolerado sin eventos adversos graves.

Mecanismo de acción

«Tecovirimat» inhibe la función de una de las principales proteínas de la cubierta necesaria para la producción de virus extracelulares. El medicamento evita que el virus abandone una célula infectada, lo que dificulta la propagación del virus dentro del cuerpo.

Uso

«Tecovirimat» se usó por primera vez en diciembre de 2018, para el tratamiento, después de una infección por el virus vaccinia adquirida en el laboratorio.

Química

La primera síntesis de tecovirimat se publicó en una patente presentada por científicos de Siga Technologies en 2004. Se fabrica en dos pasos a partir de cicloheptatrieno.

Una reacción de Diels-Alder con anhídrido maleico forma el sistema de anillo principal y la reacción posterior con 4-trifluormetilbenzhidrazida da la imida cíclica del fármaco.

Sociedad y cultura

En noviembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el medicamento Tecovirimat SIGA, destinado al tratamiento de enfermedad por ortopoxvirus (viruela, viruela del mono, viruela bovina y complicaciones de vaccinia). El solicitante de este medicamento es SIGA Technologies Netherlands B.V

A partir de agosto de 2022, Tpoxx está disponible en los Estados Unidos solo a través de la Reserva Nacional Estratégica como un nuevo fármaco en investigación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. El Tpoxx intravenoso no tiene un límite de peso más bajo y se puede usar en bebés según el protocolo de investigación del nuevo fármaco.

El tecovirimat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2022.

Referencias

  1. ↑ «Tpoxx- tecovirimat monohydrate capsule». DailyMed (en inglés). 2 de diciembre de 2021. Consultado el 23 de abril de 2022.
  2. 1 2 McNeil Jr., Donald G. (13 de julio de 2018). «Drug to Treat Smallpox Approved by F.D.A., a Move Against Bioterrorism» (en inglés). p. The New York Times. Consultado el 16 de julio de 2018.
  3. ↑ Nakoune E, Olliaro P (Mayo de 2022). Waking up to monkeypox (en inglés) 377. BMJ. pp. o1321. PMID 35613732. S2CID 249047112. doi:10.1136/bmj.o1321.
  4. ↑ Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, Osborne JC, Rampling T, Beadsworth MB, Duncan CJ, Dunning J, Fletcher TE, Hunter ER, Jacobs M, Khoo SH, Newsholme W, Porter D, Porter RJ, Ratcliffe L, Schmid ML, Semple MG, Tunbridge AJ, Wingfield T, Price NM (Mayo de 2022). Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK (en inglés) 22 (8). The Lancet. Infectious Diseases. pp. 1153-1162. PMC 9300470. PMID 35623380. S2CID 249057804. doi:10.1016/S1473-3099(22)00228-6.
  5. ↑ «FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox». U.S. Food and Drug Administration (FDA) (en inglés). 13 de julio de 2018. Consultado el 1 de agosto de 2018.
  6. ↑ «U.S. Food and Drug Administration Approves SIGA Technologies' Tpoxx (tecovirimat) for the Treatment of Smallpox». SIGA (en inglés). Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2018. Consultado el 22 de mayo de 2022.
  7. ↑ «Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox». The New England Journal of Medicine (en inglés) 379 (1): 44-53. July 2018. PMC 6086581. PMID 29972742. doi:10.1056/NEJMoa1705688.
  8. ↑ «Are we there yet? The smallpox research agenda using variola virus». PLOS Pathogens (en inglés) 10 (5): e1004108. Mayo de 2014. PMC 4006926. PMID 24789223. doi:10.1371/journal.ppat.1004108.
  9. ↑ Cunningham, Aimee (13 de julio de 2018). «FDA approves the first smallpox treatment» (en inglés). Archivado desde el original el 12 de julio de 2018. Consultado el 22 de mayo de 2022.
  10. ↑ «New Drug Therapy Approvals 2018» (PDF) (en inglés). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Enero de 2019. Consultado el 16 de septiembre de 2020.
  11. ↑ «Noticias y comunicados de prensa sobre «tecovirimat »». Siga Technologies (en inglés). Archivado desde el original el 20 de febrero de 2012. Consultado el 22 de mayo de 2022.
  12. ↑ Jordan R, Tien D, Bolken TC, Jones KF, Tyavanagimatt SR, Strasser J, Frimm A, Corrado ML, Strome PG, Hruby DE (Mayo de 2008). «Single-dose safety and pharmacokinetics of ST-246, a novel orthopoxvirus egress inhibitor». Antimicrobial Agents and Chemotherapy (en inglés) 52 (5): 1721-7. PMC 2346641. PMID 18316519. doi:10.1128/AAC.01303-07.
  13. ↑ «An orally bioavailable antipoxvirus compound (ST-246) inhibits extracellular virus formation and protects mice from lethal orthopoxvirus Challenge». Journal of Virology (en inglés) 79 (20): 13139-49. Octubre de 2005. PMC 1235851. PMID 16189015. doi:10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005.
  14. ↑ Whitehouse ER, Rao AK, Yu YC, et al. Novel Treatment of a Vaccinia Virus Infection from an Occupational Needlestick — San Diego, California, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68:943–946.DOI:10.15585/mmwr.mm6842a2 (en inglés)
  15. 1 2 AU patent 2004249250 Bailey, Thomas R.; Jordan, Robert & Rippin, Susan R., "Compounds, compositions and methods for treatment and prevention of orthopoxvirus infections and associated diseases", published 2004-12-29, assigned to Siga Pharmaceuticals Inc (en inglés)
  16. ↑ Ishitobi, Hiroyuki; Tanida, Hiroshi; Tori, Kazuo; Tsuji, Teruji (1971). Re-examination of the Cycloaddition of Cycloheptatriene with Maleic Anhydride (en inglés) 44 (11). Bulletin of the Chemical Society of Japan. pp. 2993-3000. doi:10.1246/bcsj.44.2993.
  17. ↑ Hughes, David L. (2019). Review of the Patent Literature: Synthesis and Final Forms of Antiviral Drugs Tecovirimat and Baloxavir Marboxil (en inglés) 23 (7). Organic Process Research & Development. pp. 1298-1307. S2CID 197172102. doi:10.1021/acs.oprd.9b00144.
  18. 1 2 «Tecovirimat SIGA: Pending EC decision». European Medicines Agency (en inglés). 11 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2021. Consultado el 13 de noviembre de 2021.
  19. ↑ «Information for Healthcare Providers on Obtaining and Using TPOXX (Tecovirimat) for Treatment of Monkeypox». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (en inglés estadounidense). 22 de julio de 2022. Archivado desde el original el 31 de julio de 2022. Consultado el 1 de agosto de 2022.
  20. ↑ Steps for Clinicians to Order Medication to Treat Monkeypox (en inglés). Coca Now. 19 de julio de 2022. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022. Consultado el 24 de julio de 2022.
  21. ↑ «Monkeypox Outbreak: Updates on the Epidemiology, Testing, Treatment, and Vaccination». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (en inglés). Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022. Consultado el 27 de julio de 2022.
  22. ↑ «Tecovirimat SIGA EPAR». European Medicines Agency (en inglés). 10 de noviembre de 2021. Consultado el 23 de abril de 2022.

Enlaces externos