| Azitromicina | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R) -11-[(2S,3R,4S,6R) -4-(dimetilamino)-3-hidroxi-6-metiltetraidro-2H-piran-2-iloxi)] -2-etil-3,4,10-trihidroxi-13-[(2S,4R,5S,6S)-5-hidroxi-4,6-dimetil-4-metoxitetrahidro-2H-piran-2-iloxi)] -3,5,6,8,10,12,14-heptametil-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 83905-01-5 | |
| Código ATC | J01FA10 | |
| PubChem | 55185 | |
| DrugBank | DB00207 | |
| ChemSpider | 10482163 | |
| UNII | J2KLZ20U1M | |
| KEGG | D07486 | |
| ChEBI | 2955 | |
| ChEMBL | CHEMBL529 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C38H72N2O12 | |
| Peso mol. | 748,88 | |
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CC[C@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)C(C)[C @@H](O[C@@H]2O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]2O)[C@](C)(O)C[C@@H](C)CN(C)[C@H](C )[C@@H](O)[C@]1(C)O
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InChI=1S/C38H72N2O12
Key: MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N | ||
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 113 - 115 °C °C | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 38% para cápsulas de 250 mg | |
| Unión proteica | 50% menor en concentraciones mayores. | |
| Metabolismo | hepático[cita requerida] | |
| Vida media | 68 h | |
| Excreción | biliar, renal (4,5 %) | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | AZIMUT 500 | |
| Cat. embarazo | B1 (AU) Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) Efectos teratogénicos | |
| Estado legal | ℞-only (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral (cápsulas o suspensión), intravenosa, oftálmica | |
La azitromicina es un antibiótico de amplio espectro del grupo de macrólidos que actúa contra varias bacterias grampositivas y gramnegativas. También es efectiva contra Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Chlamydia y Mycobacterium avium complex.
Está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles en infecciones del tracto respiratorio superior como faringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media; tracto respiratorio inferior como neumonía adquirida en la comunidad; infecciones odontogénicas; infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos; y enfermedades de transmisión sexual como la enfermedad pélvica inflamatoria, la uretritis y la cervicitis. Algunos registros sanitarios incluye la profilaxis de infecciones por el complejo Mycobacterium avium intracellulare en pacientes con sida.
Un equipo de investigadores de la compañía farmacéutica Pliva en Zagreb, RS Croacia, Yugoslavia, conformado por Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski y Zrinka Tamburašev, y dirigido por el Dr. Slobodan Đokić, inventaron la azitromicina en 1980.
En 1981, Pliva presentó una solicitud de patente para azitromicina en la ex Yugoslavia y posteriormente la patentó en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos, cuando el medicamento todavía estaba en fase de prueba antes de su aprobación final por las autoridades sanitarias pertinentes. En 1986, las conversaciones entre Pliva y Pfizer finalmente condujeron a un acuerdo de licencia a través del cual ambas compañías se beneficiarían de la comercialización del antibiótico. Según el acuerdo, Pfizer adquirió el derecho de vender azitromicina en todo el mundo mientras que Pliva mantuvo el derecho de vender el producto en Europa central y oriental, además de obtener regalías por las ventas de Pfizer.
Es un antibiótico el cual pertenece al grupo de los macrólidos, específicamente a la subclase de los azálidos, caracterizados por la incorporación de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico, lo que la diferencia estructuralmente de la eritromicina.
(Ver farmacocinética)
Ver Vías de administración de fármacos
Oral: Los comprimidos deben tragarse enteros como una única dosis diaria y pueden tomarse con o sin comida.
Intravenoso: Polvo estéril para reconstituir solución para infusión (vial de vidrio con polvo liofilizado de 500 mg).
Tras la administración de una dosis de 500 mg en ayunas, la concentración máxima plasmática (Cmax) se encuentra entre 0,29 y 0,5 mg/l, se alcanza generalmente entre las 2 y 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad por vía oral es del 37% al 38%. Los alimentos aumentan el Cmax depende de la formulación: en el caso de los comprimidos, aumentan la Cmax en un 23% sin modificar el área bajo la curva; en la suspensión oral, incrementan la Cmax en un 56% manteniendo el AUC sin cambios; mientras que en cápsulas, los alimentos no modifican la biodisponibilidad aunque pueden acelerar la absorción del fármaco, aumentando la tolerancia del fármaco, la azitromicina tiende a ser más estable que la eritromicina al pH gástrico. No se recomienda la ingesta con el estómago vacío (buscar referencias). Además, la exposición al fármaco (AUC y Cmax) es proporcional a la dosis en el rango de 250 a 1000 mg .
El volumen de distribución en estado de equilibrio se sitúa entre 23 y 31 l/kg., especialmente en compartimentos extravasculares e intracelulares, la unión a proteínas plasmáticas baja al aumentar la concentración del 50% al 7%. Las concentraciones en órganos como pulmones, amígdalas y tejidos ginecológicos pueden ser hasta 50 veces mayores que en el plasma, se acumula en fagocitos (como leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y monocitos). No alcanza concentraciones terapéuticas en cuanto al LCR. Presenta una transferencia placentaria limitada (~3%), con concentraciones en sangre del cordón umbilical entre un 20% y 50% menores que las maternas, siendo baja la exposición. Durante la lactancia, se excreta en la leche materna en bajas cantidades, aproximadamente entre 1% y 3% de la dosis materna ajustada al peso (dosis relativa infantil < 5%), lo que no produce efectos clínicos significativos en el lactante, aunque se recomienda vigilancia por posibles efectos gastrointestinales leves o sensibilización.
El metabolismo de la azitromicina en el hígado es mínimo. La principal vía metabólica es la N-desmetilación del azúcar desosamina. Existen además otras rutas menores como la O-desmetilación, e hidroxilación y la hidrólisis de cladinosa. No se ha demostrado que los metabolitos generados tengan actividad antibiótica relevante.
Se excreta por bilis (>50%) . La eliminación renal es de menos del 6% de la dosis oral (o el 20% de la fracción absorbida) se excreta inalterada por la orina. La vida media es de aproximadamente 68 horas. El aclaramiento plasmático principalmente hepático (biliar) estimado es de 630 ml/min.
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG entre 10 y 80 ml/min) no se observan cambios significativos en la farmacocinética. Sin embargo, en casos de insuficiencia renal grave (TFG <10 ml/min), se ha reportado un aumento de la Cmax del 61% y una biodisponibilidad del 35%. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, no es necesario ajuste de dosis, En personas de edad avanzada, los valores de la biodisponibilidad pueden ser ligeramente mayores en comparación con individuos jóvenes, pero esto no se considera clínicamente relevante si la función renal y hepática es normal. En población pediátrica, los parámetros farmacocinéticos varían según la edad y el peso, observándose generalmente una mayor exposición en niños de 5 a 15 años en comparación con aquellos de 1 a 5 años cuando se administran las mismas dosis en mg/kg.
Ver Farmacodinamia.
Los macrólidos son antibióticos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Se unen de forma reversible al ARNr 23S de la subunidad 50S del ribosoma, lo que impide la transpeptidación durante la traducción deteniendo la síntesis de proteínas bacterianas. Son más efectivos frente a bacterias que se encuentran en división activa y pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración del antibiótico, el microorganismo y el sitio de la infección. La azitromicina es agonista del receptor de motilina (MTLR) en el músculo liso del tracto gastrointestinal superior. Su activación induce la liberación de acetilcolina a través de vías colinérgicas entéricas, lo que incrementa la amplitud y coordinación de las contracciones gástricas, favoreciendo el vaciamiento gástrico y motilidad intestinal, especialmente durante el complejo motor migratorio. Esta se usa como agente procinético en trastornos como gastroparesia, a dosis menores que las empleadas para su acción antibacteriana. A nivel molecular, la azitromicina se une al bolsillo ortostérico del receptor generando un sesgo de señalización hacia la vía de proteína G, lo que potencia su efecto sobre la motilidad. Sin embargo, esta misma estimulación puede volverse excesiva a dosis elevadas, produciendo hiperactividad gastrointestinal que se manifiesta clínicamente como náuseas, vómito, dolor abdominal e incluso diarrea. Además, el uso repetido puede inducir taquifilaxia por desensibilización del receptor, lo que limita su eficacia procinética a largo plazo.
La azitromicina, posee eficacia contra patógenos respiratorios comunitarios y “atípicos”. siendo activa frente a infecciones causadas por las siguientes bacterias:
La acción de la azitromicina es limitada contra Pseudomonas aeruginosa y gram negativos hospitalarios multirresistentes. por carecer de actividad directa contra estos patógenos.
Los mecanismos de resistencia bacteriana a la azitromicina se clasifican en cuatro grupos principales: Modificación del sitio blanco ribosomal, bombas de flujo, inactivación enzimática del antibiótico y mutación de proteínas ribosomales.
| Fármacos que interaccionan con Azitromicina | |||
| Fármaco | Tipo de interacción | Efecto | Recomendación clínica |
| Grupo: fármacos que prolongan el QT de "riesgo más alto" (ej. Haloperidol, amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida) | Farmacodinámica | Riesgo aditivo elevado de arritmias ventriculares graves (torsade de pointes) | Considerar modificación de la terapia: evitar si es posible, o monitorización estrecha con ECG si no hay alternativa |
| Domperidona | Farmacodinámica | Riesgo aditivo de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares (torsade de pointes) | Evitar la combinación |
| Pimozida | Farmacodinámica | Riesgo aditivo de prolongación del QT; pimozida ya tiene riesgo intrínseco alto de arritmia | Evitar la combinación |
| Piperaquina (antimalárico) | Farmacodinámica | Riesgo aditivo de prolongación del QT, relevante en tratamiento antimalárico en zonas endémicas de Colombia | Evitar la combinación; usar antibiótico alternativo si es posible |
| Colchicina | Farmacocinética | Aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina, mayor riesgo de toxicidad (neuromuscular, gastrointestinal, hematológica) | Considerar modificación de la terapia: reducir dosis de colchicina o evitar la combinación, especialmente en insuficiencia renal/hepática |
| Bilastina | Farmacocinética | Aumento de las concentraciones plasmáticas de bilastina | Considerar modificación de la terapia; monitorizar efectos adversos del antihistamínico |
| Edoxabán | Mixto | Aumento del efecto anticoagulante, mayor riesgo de sangrado | Considerar modificación de la terapia; vigilar signos de sangrado, posible ajuste de dosis |
| Sirolimus | Farmacocinética | Aumento de las concentraciones plasmáticas de sirolimus, mayor riesgo de toxicidad (mielosupresión, nefrotoxicidad) | Considerar modificación de la terapia; monitorizar niveles séricos de sirolimus |
| Bacillus clausii (probiótico, ej. Enterogermina) | Farmacodinámica | El antibiótico puede reducir la eficacia del probiótico al destruir las esporas/bacterias | Considerar modificación: separar la administración varias horas del antibiótico |
| Picosulfato de sodio (laxante, preparación colónica) | Farmacodinámica | Los antibióticos pueden alterar la flora intestinal necesaria para activar el picosulfato, reduciendo su eficacia laxante | Considerar modificación: usar un laxante alternativo para preparación de colonoscopia si el paciente está en tratamiento antibiótico |
La azitromicina es utilizada para tratar ciertas infecciones del tipo de la bronquitis; neumonía; y enfermedades de transmisión sexual (ETS). Además, la azitromicina ha sido utilizada de manera segura y efectiva para el tratamiento de infecciones pediátricas entre las cuales se encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la piel y otros tejidos blandos. Funciona al detener el crecimiento de las bacterias. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfriados, la gripe y otras infecciones virales.
La azitromicina también se usa para tratar la infección por H. pylori y la enfermedad de Lyme precoz. También se usa para prevenir la infección al corazón en aquellos pacientes que deberán someterse a procedimientos dentales o de otro tipo. En adultos la azitromicina ha sido usada principalmente para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual como infecciones por Chlamydia trachomatis, linfogranuloma venéreo, uretritis no gonocóccica, enfermedad pélvica inflamatoria, gonorrea, sífilis, chancroide y donovanosis. Se puede administrar una vez al día para inflamaciones. En caso de infecciones bucofaríngeas administrar cada veinticuatro horas.
La azitromicina también se ha usado para infecciones del tracto respiratorio superior y en infecciones por agentes como: Salmonella, Campylobacter jejuni, Shigella, Toxoplasma gondii, Mycobacterias no tuberculosas, criptosporidiosis, etc. También se ha usado en fiebre tifoidea y como profilaxis de la malaria. Más recientemente se estudia como posible blanco alternativo en el tratamiento de la fibrosis pulmonar
En resumen, está indicada en el tratamiento de infecciones urinarias comunes de transmisión sexual e infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae no multirresistente.
Un ensayo clínico aleatorizado con 456 pacientes pediátricos encontró que el éxito clínico en los días 15 a 19 fue del 94.6% en el grupo de azitromicina y del 96.2% en el grupo de tratamiento comparativo, sin diferencia significativa.
En adultos, un ensayo multicéntrico mostró que se registró una respuesta clínica satisfactoria al final de la terapia en 83 de 88 (94%) pacientes evaluables tratados con azitromicina y 84 de 88 (95%) tratados con claritromicina.
2. Otitis media aguda (pediátrica)
Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados concluyó que en 12 estudios la azitromicina tuvo eficacia clínica equivalente y en 2 fue inferior a la amoxicilina/clavulanato, sin diferencia estadísticamente significativa en la eficacia, por lo que la azitromicina puede considerarse un fármaco de elección en el tratamiento de la otitis media en niños.
3. Infecciones bucales y abscesos dentales
Un ensayo aleatorizado comparó azitromicina 500 mg/día por 3 días frente a espiramicina en infecciones odontogénicas agudas: la curación clínica fue mayor en el grupo de azitromicina (97%) comparado con el grupo de espiramicina (73%).
4. Gastroenteritis por Salmonella, fiebre tifoidea/paratifoidea.
Una revisión Cochrane encontró que comparada con fluoroquinolonas en cuatro ensayos, la azitromicina redujo significativamente el fracaso clínico (OR 0.48, IC 95% 0.26–0.89) y la duración de la hospitalización, y comparada con ceftriaxona, redujo significativamente las recaídas (OR 0.09, IC 95% 0.01–0.70).
Un ensayo en Vietnam confirmó su eficacia frente a la gatifloxacina para fiebre tifoidea no complicada en niños y adultos.
5. Infecciones por Chlamydia trachomatis (uretritis/cervicitis no complicadas)
Un ensayo clínico aleatorizado demostró que una dosis única de azitromicina (1 g) fue tan eficaz como un régimen de doxiciclina de 7 días, con tasas de curación microbiológica superiores al 95%, por lo que se considera tratamiento de primera línea en infecciones genitales no complicadas.
6. Faringitis/amigdalitis estreptocócica
Un ensayo clínico comparó azitromicina (500 mg el día 1 seguido de 250 mg/día por 4 días) frente a penicilina V durante 10 días, mostrando tasas de erradicación bacteriológica del 91% vs. 96%, respectivamente, sin diferencias significativas en la respuesta clínica, lo que la convierte en alternativa en pacientes alérgicos a penicilina.
Su dosificación en la mayoría de los esquemas contempla la administración de una dosis total de 1,5 g. Dada su prolongada vida media, este puede ser administrado en una sola toma diaria.
En faringitis una dosis de 500 mg, al día durante tres días suele ser eficaz. En amigdalitis, sobre todo las supuradas, se debe alargar el tratamiento a cinco días (1 comprimido al día durante cinco días). En bronquitis, bronconeumonías y neumonías, otitis media y sinusitis, suele ser eficaz la pauta de tres días (500 mg al día tres días). En uretritis no gonocócica es muy eficaz una sola dosis de 1 g en una sola toma. En sífilis, en alérgicos a la penicilina se ha empleado con éxito una dosis única de 1,5 g vía oral. En inflamación o infección del tejido que rodea a la muela del juicio lo recomendable es una dosis de 500 mg por 3-5 días como máximo.
Trastornos gastrointestinales: Son los efectos adversos más frecuentes, aunque generalmente leves y menos comunes que con eritromicina.
Efectos Generales: Cefalea, somnolencia y alteraciones del gusto. Reacciones graves de hipersensibilidad ocurren raras veces, pero pueden ser prolongadas. Trombocitopenia y neutropenia leve transitoria han sido notificadas raramente.
Infusión IV: Se puede presentar dolor e inflamación en el sitio de inyección, especialmente en concentraciones elevadas.
Efectos neuromusculares: En miastenia gravis puede agravar la debilidad muscular y se ha descrito la aparición de nuevos síndromes miasténicos.
Insuficiencia hepática o renal: Debe usarse con precaución. No se debe administrar en insuficiencia hepática grave ya que no se ha establecido su seguridad. Aunque las concentraciones plasmáticas aumentan en la insuficiencia renal, usualmente no se requiere ajustar dosis.
Efectos Específicos Notificados
Efectos en Oídos: Se ha notificado pérdida auditiva neurosensorial reversible en pacientes con 500mg diarios orales combinados con clofazimina y etambutol. También se ha informado de pérdida auditiva irreversible tras dosis bajas orales. Un paciente que recibió azitromicina IV (500 mg/día durante 8 días) presentó sordera completa que resolvió 20 días después de suspender el fármaco.
Efectos en la Homeostasis de Líquidos y Electrólitos: Se asoció un caso de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) al tratamiento con azitromicina.
Efectos Renales: Nefritis intersticial aguda causante de insuficiencia renal irreversible tras 9 días de tratamiento. Otro informe describió nefritis intersticial aguda recurrente tras ciclos repetidos con daño renal persistente, leucocitosis y eosinofilia presentes 1 año después.
Reacciones de Hipersensibilidad
Investigadores de la Universidad Vanderbilt observaron los registros de miles de pacientes de salud pública Medicaid en Tennessee durante 14 años. Encontraron un riesgo 2,5 veces mayor de muerte por ataque cardíaco en los primeros cinco días de uso de azitromicina comparado con el consumo de otros antibióticos (amoxicilina) o de ningún medicamento.
Los hallazgos de WA. Ray y cols. han llevado a las agencias reguladoras a advertir del riesgo cardiovascular asociado al uso de este fármaco. Según la FDA los pacientes con mayor riesgo son: ancianos, pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes que toman regularmente fármacos antiarrítmicos, pacientes con niveles bajos de potasio o magnesio, o bradicardia. No obstante, también recuerdan la necesidad de contextualizar los hallazgos citados y usar en todo caso con prudencia el fármaco (que en países como España, solo se puede adquirir con prescripción médica).
Svanström y colaboradores no encontraron ninguna asociación entre el consumo de azitromicina y el riesgo cardiovascular.
| Reacciones adversas a Azitromicina | ||
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Trastornos gastrointestinales | Muy frecuentes | Náuseas (18%) y diarrea/heces blandas (14%), toxicidad gastrointestinal |
| Frecuentes | Vómitos (7%), dolor abdominal (7%), dispepsia (1%); diarrea (3.6%) y dolor abdominal (2.5%) | |
| Poco frecuentes | Flatulencia, mucositis, moniliasis oral y gastritis | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Frecuentes | Erupción y prurito (1.9%); rash en 8.57% de pacientes con azitromicina. |
| Trastornos del sistema nervioso | Frecuentes | Mareo reportado como efecto adverso (1%) según el estudio comparativo de tolerabilidad;cefalea y somnolencia -clinical trials- |
| Trastornos del oído | Poco frecuentes | Deterioro auditivo en el 26% de pacientes (10/39) que recibieron azitromicina en dosis altas para enfermedad micobacteriana pulmonar |
| Trastornos cardiacos | Frecuencia no estimable con precisión | pacientes con QT basal normal que desarrollaron prolongación marcada del QT, torsade de pointes y taquicardia ventricular polimórfica asociados a azitromicina; |
No existe un antídoto para intoxicaciones por azitromicina, el abordaje debe basarse en el tratamiento sintomático del paciente.
Desde inicios de la pandemia por COVID-19 en el 2020, se estudió el uso de la azitromicina junto con otros medicamentos para el tratamiento y la prevención de la COVID-19. Sin embargo, se ha demostrado que el tratamiento con azitromicina no disminuye la mortalidad por COVID-19 ni causa mejoría clínica en los enfermos, sin importar la gravedad de su enfermedad. Así mismo, no hay pruebas sólidas que apoyen la combinación de azitromicina con hidroxicloroquina para tratar la COVID-19. Debido a esto y al riesgo de efectos adversos y de desarrollo de resistencia bacteriana a antibióticos, actualmente no se recomienda el uso de azitromicina ni de otros antibióticos para el tratamiento o la prevención de la COVID-19.