Bupropioni

Bupropioni
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(±)-2-(tert-Butyyliamino)-1-(3-kloorifenyyli)propaani-1-oni
Kauppanimet
Voxra (Suomessa), Wellbutrin, Zyban, Budeprion ja Aplenzin; aiemmin myös amfebutamoni
Tunnisteet
CAS-numero	34841-39-9
ATC-koodi	N06AX12
PubChem CID	444
DrugBank	DB01156
Kemialliset tiedot
Kaava	C13H18NClO
Moolimassa	239.74 g/mol
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	5–20 % eläimissä ei tutkimuksia ihmisistä
Proteiinisitoutuminen	84 %
Metabolia	hepaattinen CYP2B6 ja CYP2D6
Puoliintumisaika	20 tuntia
Ekskreetio	renaalinen 87 %, fekaalinen 10 %
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	B2(AU) C(US)
Reseptiluokitus	reseptivalmiste (FI)
Antotapa	suun kautta

Bupropioni, vanhalta nimeltään amfebutamoni on epätyypillinen masennuslääke, dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä (NDRI). Se on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston FDA:n ja Euroopan lääkevirasto EMAn hyväksymä virallisesti seuraaviin käyttötarkoituksiin: masennuksen hoitamiminen, tupakoinnin lopettamisen ja painon hallinnan tukena (jälkimmäisessä yhdistelmävalmisteena jossa on tämän lisäksi naltreksonia). Ns off label - eli ei hyväksytysti ja näin ollen ei välttämättä viranomaisten standardien mukaan turvalliseksi tai tehokkaaksi osoitettuna indikaationa on myös tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö. Tutkimusnäyttö tässä käyttötarkoituksessa on vähäistä ja tutkimusten laatu keskimäärin heikkoa ja tulokset ristiriitaisia keskenään. Näyttö ei tue sitä että bupropioni olisi tehokkaampi kuin ADHD:n ensilinjan lääkkeet kuten metyylifenidaatti tai atomoksetiini.

Yhdysvalloissa sitä käytetään myös jaksoittain kaamosmasennuksen ehkäisyyn.

Suomessa bupropionia myydään valmistenimillä Bupropion Accord, Bupropion Orion, Bupropion Sandoz, Voxra ja Zyban sekä yhdistelmävalmisteena laihdutukseen naltreksonin kanssa valmistenimellä Mysimba.

Farmakologia

Bupropionin ensisijaisen farmakologisen vaikutuksen arvellaan tutkimuksien perusteella olevan dopamiinin ja noradrenaliinin vapauttaminen ja takaisinoton estäminen sekä nikotinergisten asetyylikoliinireseptoreiden antagonismi. Lääketieteellisesti bupropioni on ei-trisyklinen masennuslääke, joka eroaa perustavanlaatuisella tavalla muista yleisesti määrätyistä antidepressanteista kuten selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä. Bupropioni on myös, heikossa määrin, GABA_A-reseptorin negatiivinen allosteerinen modulaattori.

Valmisteyhteenvedon mukaan bupropioni on myös CYP2D6-maksaentyymin estäjä. Tämä tarkoittaa että kun bupropionia käytetään samaan aikaan lääkkeiden jotka metabolisoituvat pääasiassa CYP2D6:n kautta, samaa aikaa yhdessä käytettävien lääkkeiden teho saattaa heiketä. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä digoksiini ja tamoksifeeni. Valmisteyhteenvedossa todetaan myös että ssri- ja snri-lääkkeiden sekä trisyklisten masennuslääkkeiden kuten desipramiinin ja impiramiinin kohdalla on ollut tapauksia joissa näiden lääkeaineiden määrä veressä on kasvanut merkittävästi. Tämä voi altistaa vaaralliselle myrkytystilalle nimeltä serotoniinoiteyhtymä. Lisäksi ongelmallisina mainitaan psykoosilääkkeet (kuten risperidoni, tioridatsiini), betasalpaajat (kuten metoprololi) ja tyypin 1C rytmihäiriölääkkeet (kuten propafenoni sekä flekainidi). Tämä on hyvä ottaa huomioon kun hoitava lääkäri päättää lääkemääräyksistä.

Lääkekäyttö

Hoito aloitetaan yleensä 150 mg:lla ja se voidaan suomenkielisen valmisteyhteenvedon mukaan nostaa 300 mg:hen tarvittaessa. Lääke on depot eli pitkävaikutteinen ja määrätty annos otetaan kerran päivässä, pilleriä ei saa murskata ja piristävän vaikutuksen takia otto ajaksi suositellaan aamua. Määrättyjen lääkeannosten ottamisen välillä tulee yliannostusriskin takia olla vähintään 24 tuntia.

Suomessa ei ole myynnissä kuin 150 mg:n ja 300 mg:n pakkauksia.

Eduksi bupropionille SSRI- ja SNRI-lääkkeisiin nähden katsotaan olevan että se ei aiheuta yleisesti seksuaalista haluttomuutta eikä erektio-ongemia jotka ovat edellä mainituille yleisiä haittavaikutuksia. Se ei aiheuta vaikutustapansa takia myöskään väsymystä yhtä usein kuin erityisesti trisykliset masennuslääkkeet ja mirtatsapiini sekä augmentaatiohoitoina käytetyt neuroleptit kuten ketiapiini. Tästä syystä bupropionia käytetään erityisesti silloin kun halutaan aktivoida masennuspotilasta. Siitä voi olla hyötyä masennuksen ohessa olevien kognitiivisen hidastumisen ja hypersomnian hoidossa.

Vasta-aiheita ovat anoreksia, bulimia, epilepsia, maksavaurio, keskushermoston kasvain sekä MAOI-lääkkeiden tai Parkinson-lääkkeiden amantadiinin ja levodopan samanaikainen käyttö. Vasta-aiheena aloittaa lääkitys mainitaan myös alkoholivieroitus sekä bentsoditsepiini- ja epilepsialääkityksen vieroitus.

Bupropionia käytetään masennuksen ja nikotiiniriippuvuuden lisäksi myös tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöiden oireiden lääkitsemiseen. Lääkettä ei ole kuitenkaan hyväksytty tähän käyttötarkoitukseen. Vuonna 2005 julkaistussa kuuden viikon pituisessa lääketutkimuksessa 21 prosenttia ADHD-potilaista hyötyi bupropionilääkityksestä. Bupropionia ja muita stimulantteja on tutkittu amfetamiiniriippuvuuksien hoidossa heikoin tuloksin. On myös olemassa viitteitä siitä, että bupropioni auttaa naisten kiihottumisvaikeuksiin.

Lääketurvallisuus

Yhdysvaltain oikeusministeriö nosti bupropionia Wellbutrin-nimellä myynyttä Glaxo Smith Klinea vastaan haasteen vuonna 2011, koska GSK markkinoi lääkettä sairauksiin, joiden hoitoon Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA ei ollut hyväksynyt Wellbutrinia määrättäväksi. GSK sopi haasteen 2012 ja maksoi sopimuksen mukaisesti kolmen miljardin dollarin korvaukset. Sopimuksen piiriin kuului haasteita myös useamman muun sen lääkkeen virheellisesti kohdistetusta mainonnasta.

Vuonna 2017 Euroopan lääkevirasto suositti useiden rinnakkaislääkevalmisteiden myyntilupien peruuttamista niiden bioekvivalenssitutkimuksissa havaittujen laatuongelmien vuoksi. Nämä rinnakkaislääkevalmisteet sisälsivät myös kaksi Suomessa myyntiluvan saanutta bupropionivalmistetta: Bupropion Orion 300 mg ja Bupropion Sandoz 300 mg.

Myös Yhdysvaltain lääkevirasto on vetänyt bupropionirinnakkaisvalmisteita myynnistä bioekvivalenssitutkimuksiin liittyneiden ongelmien vuoksi.

Väärinkäyttö

Bupropionivalmisteiden depottabletti muuttuu murskattuna syövyttäväksi, ja näin ollen vaurioittaa suonensisäisesti väärinkäytettynä vakavasti kudoksia, sekä lisää kouristusten riskiä. Niinpä bupropionin väärinkäyttö voi olla hengenvaarallista tai ainakin vammauttavaa: yhdisteen suonensisäinen annostelu tuhoaa nopeasti pintalaskimot.

Yhdysvaltain liittovaltion terveysministeriön alla toimivan Päihteiden väärinkäytön ja mielenterveyspalveluiden virasto SAMHSA:n laatiman ohjeistuksen mukaan bupropionilla ei ole niin kutsuttua ”väärinkäyttöpotentiaalia”. Kuitenkin yhdessä tutkimuksessa eläinkokeissa rotilla ja Saimiri-suvun apinoilla on havaittu riippuvuuspotentiaalia suonensisäisesti annosteltuna.

Mediassa on uutisoitu että Yhdysvalloissa ja Kanadassa bupropionin käyttöä korvikkeena on ilmoitettu erityisesti vankiloista. Tässä yhteydessä sitä on kuvailtu muun muassa ”köyhän miehen kokaiiniksi”. Toisaalta väitettä on myös kritisoitu ja esimerkiksi vuoden 2021 Cambridgen neurotieteiden julkaisussa todetaan että lääkkeen rakenne estää tällaisen väärinkäytön niin että tabletin murskaaminen ei tuota mielihyvää ja näin ollen huumausainepotentiaalia ei lääkkeellä ole.

Bupropionin käyttö näyttää olevan yleinen syy vääriin positiivisiin virtsan huumeseuloihin. Terveydenhuollon edustajien tulisi olla tietoisia amfetamiiniseulonnan korkeasta väärien positiivisten tulosten määrästä.^lähde?

Lähteet

Aiheesta muualla

• Kuvia tai muita tiedostoja aiheesta Bupropioni Wikimedia Commonsissa

• Bupropioni – vanha masennuslääke, uusi vaihtoehto Suomen Lääkärilehti 19/2011. (Internet Archivessa)
• Tupakoinnin lopettaminen - reseptilääkkeet Lääkärikirja Duodecim 3.5.2014.