Altman oli yksi Looptin perustajista 19-vuotiaana. Hän oli myös yrityksen ensimmäinen toimitusjohtaja.
Altman sijoitti Y Combinatoriin vuonna 2011. Helmikuussa 2014 hänestä tuli Y Combinatorin toimitusjohtaja. Hän väistyi Y Combinatorin toimitusjohtajan paikalta ja siirtyi hallituksen puheenjohtajaksi maaliskuussa 2019 keskittyäkseen enemmän Open AI:hin.
Altman toimii kahden ydinenergiayhtiön, Helionin ja Oklon hallituksen puheenjohtajana.
Vuonna 2014 Altman toimi Redditin toimitusjohtajana kahdeksan päivän ajan.
OpenAI:n hallitus ilmoitti 17. marraskuuta 2023 erottavansa Altmanin toimitusjohtajan tehtävästään luottamuspulan vuoksi. Altman palasi toimitusjohtajaksi 20. marraskuuta.
20. marraskuuta 2023 Microsoftin toimitusjohtaja Satya Nadella ilmoitti, että Altman liittyy Microsoftiin johtamaan uutta tekoälytutkimusryhmää.
Politiikka
Vuonna 2019 Altman järjesti varainkeruukampanjan San Franciscossa demokraattipuoleen presidenttiehdokas Andrew Yangin hyväksi. Toukokuussa 2020 Altman lahjoitti 250000 dollaria Joe Bidenin presidenttikampanjalle.
Altman on homoseksuaali. Hän on seurustellut Oliver Mulherinin kanssa vuodesta 2023 alkaen.
Altmanin sisko Ann Altman on väittänyt Sam Altmanin kohdelleen häntä lapsena kaltoin seksuaalisesti. Sam Altman yhdessä äitinsä ja veljiensä kanssa kiistivät lausunnossa väitteet perättömiksi.