Samuel Frederick Smith syntyi 19. toukokuuta 1992 Lontoossa Frederick Smithille ja Kate Cassidylle. Smith on kertonut tulleensa kiusatuksi lapsena sen takia, että hänelle kasvoi rinnat, jotka poistettiin rasvaimulla hänen ollessaan 12-vuotias. Hän oli mukana Youth Music Theatre UK -nimisessä teatteriseuruessa. Vuonna 2007 hän näytteli teatteriseurueen Oh! Carol -esityksissä. Ennen musiikkiteatteria Smith oli esiintynyt eri jazz-yhtyeissä. Smith kävi katolista St. Mary’s Schoolia Bishop's Stortfordissa. Hän opiskeli laulua ja lauluntekoa jazzpianisti Joanna Edenin johdolla.
Ura
Smith nousi ihmisten tietoisuuteen vuonna 2012 laulettuaan vierailevana artistina Disclosuren ”Latch”-kappaleella, joka nousi sijalle 11 Britannian singlelistalla. Helmikuussa 2013 hän julkaisi ensimmäisen soolosinglensä, ”Lay Me Down”. Samana vuonna Smith oli mukana Naughty Boyn ”La La La” -kappaleella, joka sijoittui Britannian singlelistan ykkössijalle toukokuussa 2013. Tämä oli Smithin ensimmäinen ykkössija.
Joulukuussa 2013 hän oli ehdolla 2014 Brit Awardsien ”kriitikoiden valinta” -palkinnon saajaksi ja BBC:n Sound of 2014 -listan voittajaehdokkaana. Hän voitti ”kriitikoiden valinta” -palkinnon, ja hänet valittiin Sound of 2014 -listan ykköseksi.
Vuonna 2014 hän julkaisi toisen soolosinglensä, ”Money on My Mind”, joka sijoittui myös Britannian singlelistan ykkössijalle. Debyyttialbuminsa, In the Lonely Hour, Smith julkaisi toukokuussa 2014.
Vuonna 2014 Smith tunnustautui julkisesti homoksi. Hän myönsi suhteensa näyttelijä-malli Jonathan Zeizeliin suhteen jo päätyttyä. Kun ”Stay with Me” voitti vuoden kappaleen Grammyn, Smith sanoi: ”Haluan kiittää miestä josta kappale kertoi, johon rakastuin viime vuonna. Kiitos, että särjit sydämeni, koska annoit minulle neljä Grammya!”
Smith on sittemmin seurustellut näyttelijä Brandon Flynnin kanssa. He erosivat yhdeksän kuukauden seurustelun jälkeen kesäkuussa 2018.
Smith on ollut haastatteluissa avoin ongelmista kehonkuvansa kanssa, joista on kärsinyt koko ikänsä. Maaliskuussa 2019 hän kertoi olevansa muunsukupuolinen.