Azithromycine

Azithromycine
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Identification
Nom UICPA 9-désoxy-9a-aza-9a-méthyl-9a-homoérythromycine A
No CAS 83905-01-5
No ECHA 100.126.551
Code ATC J01FA10
S01AA26
DrugBank DB00207
PubChem 447043
SMILES
CCC1C(C(C(N(CC(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)C)O)(C)O
PubChem, vue 3D
InChI
InChI : vue 3D
InChI=1/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35-29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28-18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H, 15-19H2,1-14H3/t20-, 21-, 22+, 23-, 24-, 25+, 26+, 27-, 28+, 29-, 30+, 31-, 32+, 33-, 35+, 36-, 37-, 38-/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule C38H72N2O12  [Isomères]
Masse molaire 748,984 5 ± 0,039 4 g/mol
C 60,94 %, H 9,69 %, N 3,74 %, O 25,63 %,
pKa 8,74 à 25 °C
Propriétés physiques
T° fusion 113 à 115 °C
Solubilité Peu sol. dans l'eau.
Précautions
Directive 67/548/EEC
Nocif
Xn
Symboles :
Xn : Nocif

Phrases R :
R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau.

Phrases S :
S22 : Ne pas respirer les poussières.
S37 : Porter des gants appropriés.
S24/25 : Éviter le contact avec la peau et les yeux.
Écotoxicologie
DL50 3 000 mg·kg-1 souris oral
Données pharmacocinétiques
Métabolisme hépatique
Considérations thérapeutiques
Grossesse catégorie B (USA)
B1 (Australie)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'azithromycine (AZM, à ne pas confondre avec l'antirétroviral AZT) est un antibiotique de la famille des macrolides de la sous-classe des azalides. L'azithromycine est dérivée de l'érythromycine par addition d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine A, rendant ainsi cet anneau lactone un anneau à 15 atomes. L'azithromycine est utilisée pour le traitement des infections des voies respiratoires, de celles des tissus mous et des infections génito-urinaires. Ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques lui donnent des propriétés cliniques très inhabituelles pour un antibiotique (cinétique de distribution tissulaire très large, donnant une concentration tissulaire élevée et relativement durable, permettant un traitement en une seule prise quotidienne durant 3 à 5 jours (dans la sphère respiratoire). Pour ces raisons, son usage s'est progressivement élargi à un grand nombre de situations, dont en prophylaxie pulmonaire (mucoviscidose, dilatation des bronches, bronchopneumopathie chronique obstructive). « Néanmoins, les risques liés à son utilisation sont importants notamment par son pouvoir sélectionnant. Ceci doit conduire à ne l'utiliser que dans des situations où des études cliniques bien conduites ont démontré une supériorité indiscutable par rapport au traitement habituel ou un placebo, et en limitant le nombre de patients traités » recommandaient R.Cohen & Grimprel en 2013.

Étymologie

Le nom de l'azithromycine est dérivé du substituant azane et de érythromycine. Son nom chimique exact est 2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-didésoxy-3-C-méthyl-3-O-méthyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-éthyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptaméthyl-11-[[3,4,6-tridésoxy-3-(diméthylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadécan-15-one.

Historique

Boite d'azithromycine ukrainienne (азитромицин en cyrillique)

L'azithromycine a été découverte en 1980 par une équipe de chercheurs yougoslaves : Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski et Zrinka Tamburasev dirigés par le Serbe Dr Slobodan Ðokić. Elle a été brevetée en 1981,.

Formes commercialisées

L'azithromycine est en général administrée sous forme de comprimés ou de suspensions orales. Elle est également disponible sous forme d'injection intraveineuse et plus récemment sous forme de collyre.

La molécule est commercialisée sous le nom de Zithromax par le laboratoire Pfizer, Ordipha par le laboratoire Tonipharm et sous le nom d'Azyter par le laboratoire Thea pour la forme collyre, sous le nom de Unizitro par les laboratoires marocain Afric Phar et portugais Tecnimede. En Belgique, elle est disponible comme médicament générique produit par Apotex, Eurogenerics, Sandoz et Teva. En Algérie, elle est produite par Pfizer sous le nom de Zithromax, par Saidal sous le nom de Azimycine et par El Kendi sous le nom de Zetron.

Usage spécifique en ophtalmologie

L'azithromycine par son spectre d'activité unique a vu son usage étendu à la voie topique ophtalmique à partir du milieu des années 2000-2010. Elle s'est révélée comme une arme essentielle dans le traitement du trachome qui reste la principale cause de cécité dans les pays sous-développés, présentant l'avantage de ne nécessiter qu'une seule dose. Selon un essai thérapeutique comparatif face à un trachome actif, l'administration sous surveillance directe d'une dose unique d'azithromycine est plus efficace que six semaines de traitement « non surveillé » par une pommade ophtalmologique à base de tétracycline.

Mécanisme d'action

L'azithromycine agit sur les infections bactériennes en inhibant la synthèse des protéines bactériennes. Cette inhibition se produit après fixation à la sous-unité 50S des ribosomes des bactéries étant sensibles à l'azithromycine.

azithromycine
Informations générales
Princeps
  • Azadose (France)
  • Azithromed (Belgique)
  • Azithromicin (Suisse)
  • Azitro (Suisse)
  • Azyter (France)
  • Ordipha (France)
  • Zithromax (France, Suisse)
  • Zitromax (Belgique)
Classe Anti-infectieux systémiques, macrolides, ATC code J01FA10
Forme comprimé pelliculé à 250, 500 et 600 mg, poudre pour préparation de solution buvable à 40 mg·ml-1 et à 200 mg/5 ml, poudre granulée en sachets de 100 et 300 mg, collyre à 15 mg·g-1, poudre pour préparation de solution injectable IV à 500 mg/10 ml
Administration per os, collyre en gouttes, perfusion IV
Sels dihydrate
Laboratoire 3DDD, Acino Pharma AG, Actavis, Apotex, Arrow, Biogaran, Cristers, Dominion Pharmacal, European Generics (EG), Evolugen, KRKA, Mepha Pharma AG, Mylan, Pfizer (GenMed), Pharmascience Inc., Pharmel Inc., PHR Lab, Qualimed, Ranbaxy, Ratiopharm, Sandoz, Spirig HealthCare AG, Sterimax, Teva, Thea, Tonipharm, Zentiva, Zydus
Identification
No CAS 83905-01-5 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.126.551
Code ATC S01AA26 et J01FA10
DrugBank DB00207 Voir et modifier les données sur Wikidata
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Effets secondaires

Antibiorésistance

Une antibiorésistance est redoutée, l'azithromycine est utilisé contre des infections à gonocoque (MST qui devient résistants à d'autres antibiotiques) et est avérée contre certaines souches de streptocoques responsables de l'angine streptococcique (infection streptococcique du groupe A (GAS) causée par Streptococcus pyogenes), l'azithromycine étant l'antibiotique alternatif donnée aux patients allergiques ou sensibles à la pénicilline ; des souches streptococciques de GAS, sont (ou sont devenues) résistantes aux macrolides, dont à l'azithromycine.

L'azithromycine peut également modifier le microbiote intestinal et favoriser la sélection de gènes de résistance. Une revue systématique publiée en 2023, portant sur des enfants de moins de deux ans dans des pays à revenu faible ou intermédiaire, rapporte une diminution de la diversité bactérienne et une augmentation de l'abondance des gènes de résistance aux macrolides après son administration.

Une analyse microbiologique de l'essai randomisé AZTEC, publiée en 2026 et portant sur 693 enfants prématurés nés avant 30 semaines d'aménorrhée, observe qu'un traitement préventif de dix jours par azithromycine intraveineuse réduit, par rapport au placebo, la diversité bactérienne intestinale et l'abondance relative des Bifidobacterium. Elle relève également une augmentation du nombre de gènes de résistance aux macrolides détectés et une fréquence accrue du gène erm(C). Des différences restent observables entre 14 et 21 jours de vie, après la fin du traitement. Le suivi microbiologique étant limité aux trois premières semaines, la persistance à long terme de ces modifications et leurs conséquences cliniques restent à préciser.

Posologie

En médecine de ville, pour l'adulte, en première intention pour un traitement curatif antibiotique, elle est de 500 mg/j en 1 prise en général, contrairement aux règles communes de l'antibiothérapie ; elle est courte (recommandation : 3 jours, ce qui s'explique par les propriétés pharmacocinétiques particulières de l'azithromycine et le maintien de l'activité, dans ces indications, plusieurs jours après la dernière prise ; les formes retard ont une posologie en une seule prise : Zithromax Uno).

Divers

« Les concentrations d'azithromycine dans les tissus amygdaliens et pulmonaires dépassent 10 μg par g, pendant le traitement, et demeurent supérieures à 1 μg/g (valeurs supérieurs aux CMI 90 des bactéries sensibles) pendant 20 jours ».

L'azithromycine fait partie de la liste modèle des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en ).

En éventuel traitement de la Covid-19

En , l'annonce par Didier Raoult que l'association de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine permet de réduire seulement au tout premier stade de la Covid-19 (quelques jours en fait) la charge virale de celle-ci (objectif : éviter une évolution vers des symptômes plus graves (phase inflammatoire) des patients et donc permettre une meilleure lutte du système immunitaire de ceux-ci face au virus dans le temps) est suivie, d'un emballement médiatique international (voir l'article Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19#Chloroquine et hydroxychloroquine pour plus de détails).

Le , deux études américaines successives dont une publiée dans le New England Journal of Medicine et l'autre dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) établissent que le traitement à l'hydroxychloroquine, à l'azithromycine, ou aux deux combinés, « n'était pas significativement associé à des différences de mortalité » par rapport aux malades qui n'avaient pas reçu ces médicaments. À nouveau, en , une étude relate une absence de bénéfice et une autre la présence d'effets secondaires lors de la prise d'azithromycine dans le cadre de la Covid-19,. Ainsi on sait que quatre études à l'échelle du monde désapprouvent l'utilisation de l'azithromycine contre cette maladie.

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. 1 2 J.B. Fourtillan, « Propriétés pharmacocinétiques des nouveaux macrolides. A propos de l'azithromycine », Médecine et Maladies Infectieuses, vol. 25, no 11,‎ , p. 1142–1152 (DOI 10.1016/S0399-077X(05)80405-6, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ M. Abely, V. Jubin, K. Bessaci-Kabouya et R. Chiron, « Consensus national sur la prescription de l'azithromycine dans la mucoviscidose », Revue des Maladies Respiratoires, vol. 32, no 6,‎ , p. 557–565 (DOI 10.1016/j.rmr.2014.10.733, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ R. Cohen et E. Grimprel, « Rationnel ou irrationnel de l'utilisation de l'azithromycine », Archives de Pédiatrie, vol. 20,‎ , S104–S107 (DOI 10.1016/S0929-693X(13)71418-0, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Gabrijela Kobrehel et Slobodan Djokic, « 11-Methyl-11-aza-4-O-cladinosyl-6-O-desoaminy-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyloxacyclopentadecane-2-one and derivatives thereof », (en) Brevet U.S. 4,517,359 14 mai 1985, demandé le 22 septembre 1981.
  6. ↑ (en) Gabrijela Kobrehel Gordana Radobolja, Zrinka Tamburasev et Slobodan Djokic, « 11-Aza-10-deozo-10-dihydroerythromycin A and derivatives thereof as well as a process for their preparation », (en) Brevet U.S. 4,328,334 2 octobre 1984, demandé le 28 mars 1980.
  7. ↑ Azithromycine, Centre Belge d'Information Pharmacotherapeutique
  8. ↑ Br J Ophthalmol. 2010 Feb;94(2):157-60. "Mass treatment of trachoma with azithromycin 1.5% eye drops in the Republic of Cameroon: feasibility, tolerance and effectiveness." Huguet P, et al.
  9. ↑ Bowman, R. J., Sillah, A., van Dehn, C., Goode, V. M., Muquit, M., Johnson, G. J., ... & Bailey, R. L. (2000). Operational comparison of single-dose azithromycin and topical tetracycline for trachoma. Investigative ophthalmology & visual science, 41(13), 4074-4079.
  10. ↑ « Azithromycine: Zithromax(md) », sur CHU Sainte-Justine, (consulté le )
  11. ↑ Sirois F (2002) Délirium associé à l'azithromycine. The Canadian Journal of Psychiatry, 47(6), 585-586.
  12. ↑ Kadden RM. Behavioral and cognitive-behavioral treatments for alcoholism. Research opportunitites. Addict Behav 2001;26:489–507)
  13. ↑ (en) Poluzzi E, Raschke R, Moretti U, De Ponti F, « Drug-induced torsades de pointes: data mining of the public version of the FDA Adverse Event Reporting System (AERS) » Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18:512-518.
  14. ↑ (en) Shaffer D, Singer S, Korvick J, Honig P, « Concomitant risk factors in reports of torsades de pointes associated with macrolide use: review of the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System » Clin Infect Dis. 2002;35:197-200.
  15. ↑ (en) Ray WA, Murray KT, Hall K et al. « Azithromycin and the risk of cardiovascular death » N Engl J Med. 2012;366:1881-1890.
  16. ↑ (en) Svanström H, Pasternak B, Hviid A, « Use of Azithromycin and death from cardiovascular causes » N Engl J Med. 2013;368:1704-1712.
  17. ↑ Yves Le Normand, Henri Drugeon, Sarah Abbas et Brigitte Palestro, « Une modélisation informatique pour une meilleure compréhension de la relation PK/PD : application à l'azithromycine dans le traitement de l'angine aiguë streptococcique et des exacerbations aiguës de la bronchite chronique », Therapies, vol. 59, no 1,‎ , p. 155–162 (DOI 10.2515/therapie:2004030, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ Bouvet, A., Aubry-Damon, H., & Péan, Y. (2004). Émergence de la résistance aux macrolides des Streptococcus pyogenes ou streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. Numéro thématique Résistance aux antibiotiques «Résistance à la résistance», 154
  19. ↑ (en) Charlie C. Luchen, Mwelwa Chibuye, Rene Spijker et al., « Impact of antibiotics on gut microbiome composition and resistome in the first years of life in low- to middle-income countries: A systematic review », PLOS Medicine, vol. 20, no 6,‎ , e1004235 (DOI 10.1371/journal.pmed.1004235)
  20. ↑ (en) Sinead Ahearn-Ford, Ali Aboklaish, Gregory R. Young et al., « The impact of prophylactic azithromycin on the developing preterm gut microbiome and resistome », Gut Microbes, vol. 18, no 1,‎ , p. 2748147 (PMID 42879303, DOI 10.1080/19490976.2026.2748147)
  21. ↑ Fosseprez P (2013) Antibiothérapie en pratique de ville: constat et réflexions sur le rôle du pharmacien d'officine dans la lutte contre l'antibiorésistance (Thèse de doctorat en pharmacie ; Université de Lorraine).(voir p. 78)
  22. ↑ Documentation professionnelle (Vidal, Compendium...)
  23. ↑ (en) WHO Model List of Essential Medicines, 21th list, août 2019
  24. ↑ (en) Yves SciamaApr. 9 et 2020, « Is France's president fueling the hype over an unproven coronavirus treatment? », sur Science, (consulté le )
  25. ↑ Par David Opoczynski à 17h28, « Covid-19 : à New York, des traitements à l’hydroxychloroquine et l’azithromycine restent sans effet », sur leparisien.fr, (consulté le )
  26. ↑ (en) RECOVERY trial finds no benefit from azithromycin in patients hospitalised with COVID-19, recoverytrial.net, 14 décembre 2020
  27. ↑ Julien Hernandez, Azithromycine et Covid-19 : quels bénéfices et quels effets secondaires ?, futura-sciences.com, 2 janvier 2021

Voir aussi

Liens externes

Bibliographie