Synopsis
En 2019, un virus mystérieux a transformé la majorité des humains sur terre en vampires. La population humaine est en voie d'extinction et le besoin de sang devient désespéré. Car les vampires privés de sang trop longtemps dégénèrent en « sous-traitants », des créatures psychotiques ressemblant à des chauves-souris, sans aucun souvenir de leur identité et dont la seule pensée est la soif de sang. Les quelques humains restants sont capturés et envoyés dans des fermes pour que leur sang soit récolté, pendant que des scientifiques travaillent à créer du sang synthétique afin de pallier la pénurie.
Le film commence par un plan montrant une chauve-souris passant dans le ciel. Puis il y a une scène où une jeune fille laisse une lettre d'adieu disant que rien ne pouvait être changé (elle rêvait de redevenir humaine mais rien n'y a fait). Ne supportant plus d'être vampire, elle choisit de se suicider en se faisant brûler vive par la lumière du soleil.
Pendant le générique, les rues de la ville sont complètement désertes mais, à la tombée de la nuit, la population apparaît : ce ne sont que des vampires avec des yeux jaunes s'éclairant dans l'obscurité.
Edward Dalton est l'hématologue en chef du plus grand fournisseur de sang humain des États-Unis, établissement détenu par Charles Bromley. Edward et son collègue Christopher Caruso y développent un substitut de sang.
Alors qu'il rentre chez lui après une expérience ratée sur un cobaye, Dalton fait accidentellement sortir un autre véhicule de la route. Et quand il vérifie l'état des occupants de l'autre véhicule, il découvre qu'ils sont humains. À l'approche de la police, Dalton les cache dans son véhicule. Puis ils se séparent, mais pas avant que leur chef, Audrey, apprenne le nom et l’occupation d’Edward à partir du badge sur sa veste.
À la maison, Edward est surpris par son frère Frankie (Michael Dorman). Le cadeau de ce dernier, une bouteille de sang humain pur, relance un débat de longue date sur les sympathies d'Edward envers les humains. L'argument est coupé lorsqu'un sous-traitant s'introduit dans la maison d'Edward, forçant les frères à le tuer.
Le lendemain matin, Audrey se rend chez Edward et lui tend une note avec les instructions pour une réunion. Pendant cette réunion, Edward est présenté à Lionel "Elvis" Cormac, un humain qui était autrefois un vampire. Avant qu'il puisse dire comment il est redevenu humain, une équipe militaire arrive avec Frankie, qui a suivi Edward et a l'intention de capturer Lionel et Audrey. Cette dernière parvient à assommer Frankie et les trois nouveaux amis s'enfuient. Après qu'ils se soient échappés. Lionel explique qu'il a été guéri du vampirisme après avoir été accidentellement éjecté de son véhicule à l'épreuve du soleil. Exposé à ses rayons, il a pris feu, mais a eu la vie sauve pour avoir atterri dans une rivière après avoir été exposé à la lumière du jour pendant un laps de temps précis. Et cet enchaînement de faits l'a rendu à nouveau humain. Convaincu par cette explication, Edward accepte de l'aider à trouver un moyen de recréer le remède.
Cette nuit-là, Edward rencontre plus de survivants humains, ainsi que le sénateur Turner, un vampire aidant secrètement la colonie à mettre au point un traitement curatif. Mais un convoi d'humains se dirigeant vers le groupe d'Audrey est pris dans une embuscade et capturé. Les soldats repèrent leur position dans un vignoble, forçant Turner et les humains à s'enfuir. Audrey, Lionel et Edward restent derrière afin qu'Edward puisse être guéri. Edward est capable de recréer le remède selon ce que Lionel avait expliqué et peut guérir du vampirisme. Ils tentent de se regrouper avec Turner et les autres humains, finissant par constater qu'ils sont tous morts.
Dans un des convois capturés il y a Alison qui se révèle être la fille humaine de Charles Bromley. Charles demande à Frankie de la transformer de force en vampire. Bien que transformée, elle refuse de boire du sang humain. Elle est alors enchaînée avec d'autres vampires et traînée jusque sous la lumière du soleil pour y brûler. Témoin de la mort d'Alison Frankie est contrarié, ce qui l'amène à rechercher son frère. Pendant ce temps, l'armée impose la loi martiale pour contrôler la population et maintenir l'ordre.
Edward, Lionel et Audrey s'introduisent dans la maison de Christopher et lui demandent de l'aider à diffuser le traitement. Or, Christopher a finalement découvert un substitut sanguin viable et n'est pas intéressé par un traitement curatif. Il appelle des soldats qui capturent Audrey pendant que Lionel et Edward s'échappent. Ils sont trouvés par Frankie, qui accepte d'aider. Il attaque Lionel, mais boire son sang rend Frankie humain à nouveau, révélant que le traitement risqué permettant de supporter la lumière du soleil est inutile, et que le sang de toute personne ayant suivi le nouveau traitement est convenable.
Edward, essayant de sauver Audrey, se confie à Charles, qui se vante de son nouveau monopole du substitut de sang. Edward incite Charles à le mordre, le rendant humain à nouveau comme Frankie.
Edward laisse Charles à la merci des soldats qui sont sur le point de devenir des subalternes et le dévorent vivant pour boire son sang, allant jusqu'à lui arracher ses bras et sa tête. Frankie arrive pour sauver Edward et Audrey puis, entouré de soldats, attire leur attention sur lui pour permettre à Edward et Audrey de s'échapper. Une frénésie alimentaire s'ensuit, lorsque les soldats affamés consomment d'abord le sang de Frankie, puis celui des soldats guéris par lui. Un vrai massacre s'ensuit entre eux jusqu'à ce qu'il n'en reste plus que quelques uns debout, guéris et déconcertés. Christopher, pour défendre son substitut sanguin et réduire le traitement à néant, les tue et il est sur le point de tirer sur Edward et Audrey lorsque Lionel le tue avec une arbalète.
Les trois survivants s'en vont au lever du soleil. Dans une voix off, Edward s'adresse à la population en général, annonçant la guérison. Le film se termine sur une scène montrant une chauve-souris qui passe dans le ciel, comme au début du film.
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