Delgocitinib

Delgocitinib
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Identification
Nom UICPA 3-[(3S,4R)-3-méthyl-7-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,7-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile
Synonymes

JTE-052 ; JTE-052A
No CAS 1263774-59-9
DrugBank DB16133
PubChem 50914062
SMILES
C[C@H]1CN(C(=O)CC#N)[C@]12CCN(c1ncnc3[nH]ccc13)C2
PubChem, vue 3D
InChI
Std. InChI : vue 3D
InChI=1S/C16H18N6O/c1-11-8-22(13(23)2-5-17)16(11)4-7-21(9-16)15-12-3-6-18-14(12)19-10-20-15/h3,6,10-11H,2,4,7-9H2,1H3,(H,18,19,20)/t11-,16-/m0/s1
Std. InChIKey :
LOWWYYZBZNSPDT-ZBEGNZNMSA-N
Propriétés chimiques
Formule C16H18N6O
Masse molaire 310,353 7 ± 0,015 6 g/mol
C 61,92 %, H 5,85 %, N 27,08 %, O 5,16 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Delgocitinib
Informations générales
Princeps
  • Anzupgo (Union européenne)
  • Corectim (Japon)
Classe Inhibiteur de Janus-kinase (en) (pan-JAK) ; code ATC D11AH11
Forme crème ; pommade selon les pays
Administration voie cutanée
Statut légal
Statut légal médicament soumis à prescription
Identification
No CAS 1263774-59-9 Voir et modifier les données sur Wikidata
DrugBank DB16133 Voir et modifier les données sur Wikidata
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Le delgocitinib est un médicament anti-inflammatoire de la classe des inhibiteurs de Janus-kinase (en), utilisé par voie cutanée dans le traitement de certaines dermatoses inflammatoires. Il inhibe les quatre membres de la famille des Janus-kinases, JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2.

Développé initialement par Japan Tobacco, il est autorisé au Japon depuis 2020 sous le nom commercial Corectim pour le traitement de la dermatite atopique. Dans l'Union européenne, il est commercialisé sous le nom Anzupgo pour le traitement de l'eczéma chronique des mains (en) chez l'adulte.

Pharmacologie

Le delgocitinib est une molécule de synthèse qui inhibe l'activité de JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2 (en), quatre tyrosine kinases intracellulaires intervenant dans la transmission des signaux produits par plusieurs cytokines participant aux réponses inflammatoires et immunitaires.

L'inhibition de ces enzymes réduit l'activation de la voie de signalisation JAK-STAT. Le delgocitinib agit notamment sur les voies de signalisation associées à certaines interleukines, dont l'interleukine 4, l'interleukine 13 et l'interleukine 31.

Indications

Eczéma chronique des mains

Dans l'Union européenne, le delgocitinib sous forme de crème à 20 mg/g est indiqué dans le traitement de l'eczéma chronique des mains modéré à sévère chez l'adulte lorsque les corticostéroïdes topiques sont inadéquats ou inappropriés.

La crème est appliquée sur les zones atteintes des mains et des poignets. En l'absence d'amélioration après douze semaines de traitement continu, le traitement doit être interrompu.

Dermatite atopique

Le delgocitinib a obtenu sa première autorisation de mise sur le marché au Japon en 2020 sous la forme d'une pommade destinée au traitement de la dermatite atopique chez l'adulte. Il est commercialisé dans ce pays sous le nom Corectim.

Efficacité clinique

L'efficacité de la crème de delgocitinib à 20 mg/g dans l'eczéma chronique des mains a notamment été évaluée dans les essais de phase III DELTA 1 et DELTA 2, deux études multicentriques randomisées en double aveugle comparant le médicament à son excipient chez des adultes présentant un eczéma chronique des mains modéré à sévère.

Les deux essais ont inclus au total 960 participants. Après seize semaines de traitement, le critère principal, correspondant à une disparition ou à une quasi-disparition des lésions associée à une amélioration d'au moins deux niveaux sur l'échelle IGA-CHE, était atteint par 20 % des patients sous delgocitinib contre 10 % sous excipient dans DELTA 1, et par 29 % contre 7 % dans DELTA 2.

Les études ont également mis en évidence une amélioration de critères secondaires portant notamment sur la sévérité des lésions, les démangeaisons et la douleur.

Effets indésirables

Dans les essais DELTA 1 et DELTA 2, la fréquence globale des événements indésirables était comparable entre les groupes traités par delgocitinib et par excipient.

Dans l'Union européenne, Anzupgo fait l'objet d'une surveillance supplémentaire, destinée à permettre l'identification rapide de nouvelles informations relatives à sa sécurité.

Historique et autorisations

Le delgocitinib a été développé par Japan Tobacco sous le nom de code JTE-052. Il a obtenu en 2020 au Japon sa première autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la dermatite atopique chez l'adulte.

Le 25 juillet 2024, le Comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments a rendu un avis favorable à l'autorisation d'Anzupgo pour le traitement de l'eczéma chronique des mains.

La Commission européenne a accordé à Anzupgo une autorisation de mise sur le marché valable dans l'ensemble de l'Union européenne le 19 septembre 2024. Le titulaire de cette autorisation est LEO Pharma.

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. 1 2 3 4 5 6 (en) Sohita Dhillon, « Delgocitinib: First Approval », Drugs, vol. 80, no 6,‎ , p. 609-615 (PMID 32166597, DOI 10.1007/s40265-020-01291-2)
  3. 1 2 3 4 5 6 (en) « Anzupgo », sur Agence européenne des médicaments (consulté le )
  4. 1 2 3 4 (en) Robert Bissonnette, Richard B. Warren, Andreas Pinter et al., « Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials », The Lancet, vol. 404, no 10451,‎ , p. 461-473 (PMID 39033766, DOI 10.1016/S0140-6736(24)01027-4)
  5. ↑ (en) « CHMP summary of positive opinion for Anzupgo », sur Agence européenne des médicaments, (consulté le )

Voir aussi