5-HT4-receptor

5-HT4-receptor
Azonosítók
JelHTR4, 5-HT4, 5-HT4R
Entrez3360
OMIM602164
RefSeqNM_000870
UniProtQ13639
GeneCardsHTR4
Egyéb adatok
Lokusz5. krom. q32

Az 5-hidroxitriptamin-receptor 4 szerotoninreceptor, melyet emberben a HTR4 gén kódol.

Funkció

A gén a humán szerotoninreceptorok családjának tagját kódolja, melyek a ligandumvezérelt 5-HT3-receptor kivételével mind G-protein-kapcsolt receptorok, melyek a cAMP-termelést stimulálják szerotoninra válaszolva. A géntermék glikozilált transzmembrán fehérje, mely a perifériás és a központi idegrendszerben egyaránt működik, és különböző neurotranszmitterek kibocsátását modulálja. Több variánsa ismert különböző C-terminális szekvenciákkal, de teljes hosszukban nem ismert ezek funkciója.

Hely

A receptor megtalálható az emésztőrendszerben, a húgyhólyagban, a szívben és a mellékvesében, valamint a központi idegrendszerben is. Ez utóbbiban a receptor megtalálható a putamenben, a farkosmagban, a nucleus accumbensben, a globus pallidusban és a feketeállományban, valamint kisebb mértékben a neocortexben, a raphemagokban, a hidasmagokban és a talamusz egyes részeiben. A kisagy nem expresszálja.

Izoformák

Internalizációja izoforma-specifikus.

Ligandumok

Több 5-HT4-szelektív ligandumként működő gyógyszer ismert tudományos kutatásban és klinikai orvostudományban egyaránt. Egyes 5-HT4-agonisták 5-HT3-antagonisták is, ilyenek például a metoklopramid, a mozaprid, a renzaprid és a zakoprid, így e vegyületek nem tekinthetők erősen szelektívnek. E téren folyik a kutatás. Ez agonisták közt a prukaloprid az 5-HT4-receptorhoz több mint 150-szer nagyobb affinitást mutat, mint más receptorokhoz.

A szén-11-gyel radiokatívan jelölt SB-207145 radioligandum az 5-HT4-hez, mely sertéseken és emberekben végzett pozitronemissziós tomográfiai vizsgálatokban használnak.

Agonisták

Antagonisták

Jegyzetek

  1. ↑ Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A, Taviaux S (1997. december). "Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization" (PDF). Cytogenetics and Cell Genetics. 78 (2): 133–4. doi:10.1159/000134646. PMID 9371406.
  2. ↑ Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (1997. augusztus). "Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium". FEBS Letters. 412 (3): 465–74. Bibcode:1997FEBSL.412..465B. doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. PMID 9276448. S2CID 23714426.
  3. ↑ "Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4".
  4. ↑ Hegde SS, Eglen RM (1996. október). "Peripheral 5-HT4 receptors". FASEB Journal. 10 (12): 1398–407. doi:10.1096/fasebj.10.12.8903510. PMID 8903510. S2CID 21596751.
  5. ↑ Varnäs K, Halldin C, Pike VW, Hall H (2003. augusztus). "Distribution of 5-HT4 receptors in the postmortem human brain--an autoradiographic study using [125I]SB 207710". European Neuropsychopharmacology. 13 (4): 228–34. doi:10.1016/S0924-977X(03)00009-9. PMID 12888181. S2CID 27945284.
  6. ↑ Mnie-Filali O, Amraei MG, Benmbarek S, Archer-Lahlou E, Peñas-Cazorla R, Vilaró MT, Boye SM, Piñeyro G (2010. március). "Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: effects of 5-HT and RS67333 on isoforms A and B". Cellular Signalling. 22 (3): 501–9. doi:10.1016/j.cellsig.2009.11.004. PMID 19922792.
  7. ↑ Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (2009. április). "Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors" (PDF). Molecular Pharmacology. 75 (4): 982–90. doi:10.1124/mol.108.053686. PMID 19168624. S2CID 17957338.
  8. ↑ Kornum BR, Lind NM, Gillings N, Marner L, Andersen F, Knudsen GM (2009. január). "Evaluation of the novel 5-HT4 receptor PET ligand [11C]SB207145 in the Göttingen minipig". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 29 (1): 186–96. doi:10.1038/jcbfm.2008.110. PMID 18797470.
  9. ↑ Marner L, Gillings N, Comley RA, Baaré WF, Rabiner EA, Wilson AA, Houle S, Hasselbalch SG, Svarer C, Gunn RN, Laruelle M, Knudsen GM (2009. június). "Kinetic modeling of 11C-SB207145 binding to 5-HT4 receptors in the human brain in vivo". Journal of Nuclear Medicine. 50 (6): 900–8. doi:10.2967/jnumed.108.058552. PMID 19470850.
  10. ↑ Costall B, Naylor RJ (1993. november). "The pharmacology of the 5-HT4 receptor". International Clinical Psychopharmacology. 8 Suppl 2 (Suppl 2): 11–18. doi:10.1097/00004850-199311002-00002. PMID 8201242. S2CID 36692776.
  11. ↑ Godínez-Chaparro B, Barragán-Iglesias P, Castañeda-Corral G, Rocha-González HI, Granados-Soto V (2011. március). "Role of peripheral 5-HT(4), 5-HT(6), and 5-HT(7) receptors in development and maintenance of secondary mechanical allodynia and hyperalgesia". Pain. 152 (3): 687–97. doi:10.1016/j.pain.2010.12.020. PMID 21239110. S2CID 140204185.
  12. ↑ Gale JD, Grossman CJ, Whitehead JW, Oxford AW, Bunce KT, Humphrey PP (1994. január). "GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor". British Journal of Pharmacology. 111 (1): 332–8. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x. PMC 1910004. PMID 8012715.
  13. ↑ Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (2010. október). "Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (19): 7035–47. doi:10.1021/jm100668r. PMC 2951497. PMID 20812727.
  14. ↑ Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D (2006). "Binding of STW 5 (Iberogast) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors". Phytomedicine. 13 (Suppl 5): 51–5. doi:10.1016/j.phymed.2006.03.012. PMID 16973340.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a(z) 5-HT4 receptor című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk