Bassoon

Bassoon
Azonosítók
JelBSN
HGNC1117
UniProtQ9UPA5
Egyéb adatok
Lokusz3. krom. p21

A bassoon (BSN) fehérje, melyet a BSN gén kódol, és a preszinaptikus sejtváz része.

Szerkezet

A fehérje tömege 420 kDa, 3926 aminosavból áll, 2 cinkujja és 3 coiled-coil szakasza van. A humán bassoon glutaminismétlődéses szakasza 5 tagú, és nem mutat hosszpolimorfizmust, míg egérben 11, patkányban 24 tagú e szakasz.

Funkció

A preszinaptikus sejtváz része, emellett gátolja a proteaszóma aktiválását PSMB4-gyel való kölcsönhatása révén.

Aktívzóna-fehérje, mely a preszinaptikus kalciumcsatornával együtt található, annak funkcióját befolyásolja, és az öregedés miatti izomtömeg-csökkenés aktivitás általi gátlásáért felel. P- és Q-típusú feszültségvezérelt kalciumcsatornával kölcsönhat, inaktivációs hatásukat csökkenti. Az áramerősség–feszültség kapcsolatot nem befolyásolja, de az aktivációs jellemzőket és az aktivációs idő feszültségfüggését igen, és szerepet játszik a szinaptikusvezikulum-forgalomban: a piccolóval közösen a szinaptikusvezikulum-csoportosulást fenntartja, de exocitózisukban nem vesz közvetlenül részt.

A Ca2+ beáramlását segítheti a P és Q típusú feszültségvezérelt kalciumcsatornák megnyitásával az ideg–izom kapcsolatoknál történő ismétlődő depolarizációval. Ez alapján az öregedő ideg–izom kapcsolatok csökkenése a bassoon szintjéével függhet össze.

Klinikai jelentőség

Mutációi előfordulhatnak familiális és sporadikus szupranukleárisparalízis-szerű szindróma esetén. Ennek tüneteit tauopátia okozza, minthogy a vad típusú bassoon csökkenti a tau-fehérje mennyiségét, amire a mutáns változat nem képes.

Néhány ritka funkcióvesztéses mutációja az elhízással függ össze.

Jegyzetek

  1. ↑ tom Dieck S, Sanmartí-Vila L, Langnaese K, Richter K, Kindler S, Soyke A, Wex H, Smalla KH, Kämpf U, Fränzer JT, Stumm M, Garner CC, Gundelfinger ED (1998. július 27.). "Bassoon, a novel zinc-finger CAG/glutamine-repeat protein selectively localized at the active zone of presynaptic nerve terminals". J Cell Biol. 142 (2): 499–509. doi:10.1083/jcb.142.2.499. PMC 2133055. PMID 9679147.
  2. 1 2 Winter C, tom Dieck S, Boeckers TM, Bockmann J, Kämpf U, Sanmartí-Vila L, Langnaese K, Altrock W, Stumm M, Soyke A, Wieacker P, Garner CC, Gundelfinger ED (1999. május 1.). "The presynaptic cytomatrix protein Bassoon: sequence and chromosomal localization of the human BSN gene". Genomics. 57 (3): 389–397. doi:10.1006/geno.1999.5788. PMID 10329005.
  3. 1 2 Montenegro-Venegas C, Fienko S, Anni D, Pina-Fernández E, Frischknecht R, Fejtova A (2020. július 10.). "Bassoon inhibits proteasome activity via interaction with PSMB4". Cell Mol Life Sci. 78 (4): 1545–1563. doi:10.1007/s00018-020-03590-z. PMC 7904567. PMID 32651614.
  4. 1 2 3 4 5 Nishimune H, Numata T, Chen J, Aoki Y, Wang Y, Starr MP, Mori Y, Stanford JA (2012. június 6.). "Active zone protein Bassoon co-localizes with presynaptic calcium channel, modifies channel function, and recovers from aging related loss by exercise". PLoS One. 7 (6) e38029. doi:10.1371/journal.pone.0038029. PMC 3368936. PMID 22701595.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  5. ↑ Mukherjee K, Yang X, Gerber SH, Kwon HB, Ho A, Castillo PE, Liu X, Südhof TC (2010. április 6.). "Piccolo and bassoon maintain synaptic vesicle clustering without directly participating in vesicle exocytosis". Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (14): 6504–6509. doi:10.1073/pnas.1002307107. PMC 2851964. PMID 20332206.
  6. 1 2 Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Kimura M, Hama Y, Matsushima M, Fujioka S, Kano T, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Ohtsuka T, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H (2018. január 16.). "Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome" (PDF). Sci Rep. 8 819. doi:10.1038/s41598-018-19198-0. PMC 5770378. PMID 29339765.
  7. ↑ Zhu N, LeDuc CA, Fennoy I, Laferrère B, Doege CA, Shen Y, Chung WK, Leibel RL (2023. október 21.). "Rare predicted loss of function alleles in Bassoon (BSN) are associated with obesity". NPJ Genom Med. 8 33. doi:10.1038/s41525-023-00376-7. PMC 10590409. PMID 37865656.

További információk