FADD

FADD
Azonosítók
JelFADD, GIG3, MORT1, IMD90
Entrez8772
OMIM602457
RefSeqNM_003824
UniProtQ13158
GeneCardsFADD
Egyéb adatok
Lokusz11. krom. q13.3

A FADD (Fas associated death domain, azaz a Fas fehérjéhez kötődő haláldomén), más néven MORT1 az apoptózis egyik kulcsfehérjéje, melyet a FADD gén kódol.

Miután a halálreceptorok megkötötték ligandjaikat és oligomerizálódtak, az intracitoplazmatikus részükön található DD (death domain=halál domén) részükhöz más DD-t tartalmazó fehérjék kapcsolódnak homotípiás asszociációval. Ezek lehetnek adaptor fehérjék, mint a FADD és a TRADD, melyek megkötik az iniciátorkaszpázokat, a kaszpáz-8-at és a kaszpáz-10-et (Debatin 2004). Ezenkívül gátló fehérjék, mint a c-FLIP és az NFκB aktiváló RIP, a JUNK (c-jun kinázok) aktiváló TRAF fehérjék kapcsolódhatnak és így jön létre a receptor szignál komplex, amit gyakran DISC-nek rövidítenek.

A szignálútvonal leggyakoribb adaptor fehérjéje a FADD (FAS associated death domain), mely a TNFR1, FAS, DR4, DR5 receptorok szignál komplexében egyaránt megtalálható. A FADD nagy affinitással kapcsolódik a FAS-hoz és a TRADD-hoz (TNF receptor associated death domain). A FADD a DED doménjén keresztül kapcsolódik az iniciátorkaszpázok DED doménjéhez, leggyakrabban a kaszpáz-8-hoz (Medena 1997). A kaszpázok a DISC-ben olyan konformációváltozáson mennek keresztül, melynek eredménye az autoaktiváció. Az iniciátorkaszpázok aktiválódása indítja be az apoptózis mechanizmusát, melynek eredményeként az aktiválódó végrehajtó kaszpázok az apoptózis biokémiai és morfológiai jellegzetességeit hozzák létre. A halálreceptorok szignálkomplexe egyéb más molekulákat is tartalmaz, melyek serkentik, vagy gátolják a halálreceptorok apoptózist indukáló hatását, illetve más alternatív jelutakat indítanak el.

Szerkezet

23 kDa-os fehérje 208 aminosavval. 2 fő doménje a C-terminális haláldomén és az N-terminális haláleffektor-domén. Ezek, bár szekvenciájuk kevéssé hasonló, szerkezetük hasonló, mindegyik 6 α-hélixből áll.

Jegyzetek

  1. ↑ Kim, P. K. M.; Dutra, A.S.; Chandrasekharappa, S. C.; PUCK, J.M (1996). "Genomic structure and mapping of human FADD, an intracellular mediator of lymphocyte apoptosis". Journal of Immunology. 157 (12): 5461–5466. doi:10.4049/jimmunol.157.12.5461. PMID 8955195.
  2. ↑ Huang B, Eberstadt M, Olejniczak ET, Meadows RP, Fesik SW (1996). "NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain". Nature. 384 (6610): 638–641. Bibcode:1996Natur.384..638H. doi:10.1038/384638a0. PMID 8967952. S2CID 2492303.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  3. ↑ Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, Lenardo MJ, Fesik SW (1998). "NMR structure and mutagenesis of the FADD (Mort1) death-effector domain". Nature. 392 (6679): 941–945. Bibcode:1998Natur.392..941E. doi:10.1038/31972. PMID 9582077. S2CID 4370202.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)

Kapcsolódó szócikkek