Metirozin

Metirozin
IUPAC-név	α-metil-l-tirozin
Más nevek	α-metil-p-tirozin, AMPT
Kémiai azonosítók
CAS-szám	672-87-7
PubChem	441350
ChemSpider	390103
EINECS-szám	211-599-5
DrugBank	DB00765
KEGG	C07921
ChEBI	6912
ATC kód	C02KB01
Gyógyszer szabadnév	metirosine
SMILES	C[C@](Cc1ccc(cc1)O)(C(=O)O)N
InChI	1S/C10H13NO3/c1-10(11,9(13)14)6-7-2-4-8(12)5-3-7/h2-5,12H,6,11H2,1H3,(H,13,14)/t10-/m0/s1
InChIKey	NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N
Beilstein	2368400
UNII	DOQ0J0TPF7
ChEMBL	1200862
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C10H13NO3
Moláris tömeg	195,22 g/mol
Megjelenés	fehér, kristályos anyag
Sűrűség	1,283 g/cm³
Olvadáspont	312,5 °C
Forráspont	383,7 °C
Oldhatóság (vízben)	igen rossz
Megoszlási hányados	−1,7
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus	< 1%
Biológiai felezési idő	3,4–3,7 óra
Kiválasztás	vese
Veszélyek
MSDS	Guidechem
S mondatok	S22 S24/25
Lobbanáspont	185,9 °C
Rokon vegyületek
Rokon vegyületek	tirozin, metildopa(en)
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A metirozin a pheochromocytoma(en) okozta magas vérnyomás elleni gyógyszer. Használják tumoreltávolító műtét előkészítésére, és a pheochromocytoma krónikus kezelésére olyan esetekben, amikor a műtét ellenjavallt.

A metirozin ellenjavallt esszenciális hipertónia(en) kezelésére, azaz amikor a magas vérnyomás az elsődleges betegség, és nem más betegség következménye.

Működésmód

A pheochromocytoma a mellékvesevelő daganata, mely a katekolaminok túltermelését okozza. A kotekolaminok – levodopa, dopamin, noradrenalin, adrenalin – túlzott mennyisége magas vérnyomást, emelkedett pulzust, fejfájást, hányingert okoz.

A katekolaminokat a szervezet tirozinból kiindulva állítja elő a tirozin hidroxiláz(en) enzim segítségével. A metirozin ezt az enzimet gátolja. A tirozin hidroxiláz határozza meg a katekolamin-szintézis sebességét.

Mellékhatások, ellenjavallatok

12 éves kor alatt, terhesség és szoptatás esetén a metirozin – elegendő számú kísérlet és tapasztalat híján – ellenjavallt. Ugyancsak hiányoznak a hosszú idejű szedés tapasztalatai.

Műtéti altatás közben szívritmuszavar léphet fel, mely béta-blokkoló vagy lidokain adását teheti szükségessé.

A műtét alatt és után a létfontosságú szervekben alacsony vérnyomás léphet fel, mely nagyobb mennyiségű vér adását teheti szükségessé.

A metirozin – mely önmagában is nyugtató, kábító hatású, különösen a szedés első 2–3 napján –, növelheti az alkohol és a központi idegrendszerre ható nyugtatók hatását. A metirozin szedésének abbahagyása után rövid ideig álmatlanság léphet fel olyan betegeknél is, akik nem érzékeltek kábító hatást a szedés alatt.

A katekolamin előállításának gátlása miatt kölcsönhatás léphet fel fenotiazinokkal és a haloperidollal.

A betegek 10%-ánál jelentkeztek extrapiramidális(en) tünetek (nyálazás, beszédnehézségek, remegés), amit néha szájzár(en) kísért. Ugyancsak a betegek 10%-ánál jelentkezett hasmenés, ami néha gyógyszeres kezelést igényelt.

Adagolás

A szokásos kezdő adag 4×250 mg, ami 250–500 mg-os lépésekben emelhető napi 4 g-ig. A napi optimális adag 2–3 g.

Kutyákban az emberéhez hasonló metirozinadag mellett gyakori a crystalluria(en), ami néha emberen is jelentkezik. A vizeletbeli kristálykiválás megelőzésére a betegnek legalább napi két liter folyadékot javasolt innia, különösen akkor, ha napi 2 g-nál nagyobb adag metirozint szed.

Készítmények

• Demser
• Methyltyrosine

Magyarországon nincs forgalomban.

Jegyzetek

Források

• DEMSER- metyrosine capsule (DailyMed)
• Metyrosine (Drugs.com)
• Metyrosine (Oral Route) (Mayo Clinic)

Fizikai/kémiai tulajdonságok:

• L-Tyrosine, a-methyl- (Guidechem)

További információk

• Metyrosine - Side effects and indications (SIDER 2)
• Nasrallah HA, Donnelly EF, Bigelow LB, Rivera-Calimlim L, Rogol A, Potkin S, Rauscher FP, Wyatt RJ.: Inhibition of dopamine synthesis in chronic schizophrenia. Clinical ineffectiveness of metyrosine. (PubMed)

Kapcsolódó szócikkek

• AMPT(en)