CYBB

A NADPH-oxidáz 2 (NOX2), más néven citokróm b(558), β-alegység vagy citokróm b-245-nehézlánc, enzim, melyet a NOX2, más néven CYBB gén kódol. A fehérje szuperoxidot termel, amely reaktív oxigénszármazék (ROS).

Funkció

A NOX2 gén kódolja a citokróm b-245 β-láncát. E fehérje az immunitásban fontos NADPH-oxidázt alkotó fehérjék egyik tagja. A komplexben a citokróm b-245 β-láncának van α-lánc partnere (CYBA). Mindkét lánc szükséges egymás és a NADPH-oxidáz működéséhez. A NADPH-oxidáz a mikrobicid fagocita-oxidázrendszer alapvető tagja lehet.

A Nox2 a NADPH-oxidáz katalitikus membránkötött egysége. Inaktív, amíg a p22phoxhoz köt, ekkor hozza létre a flavocitokróm b558 heterodimert. Aktiváció után a neutrofil-citoszolikusfaktor 2 (p67phox), a neutrofil-citoszolikusfaktor 1 (p47phox), a neutrofil-citoszolikusfaktor 4 (p40phox) és egy GTPáz, általában a Rac, a komplexben NADPH-oxidázt alkotnak a sejt- vagy fagoszómamembránon. A Nox2 2 hem kötésére alkalmas, N-terminális transzmembrán doménből és flavin-adenin-dinukleotid- és NADPH-kötésre alkalmas C-terminális doménből áll.

A NOX2 fontos szerepet játszik az aortaív, a mellkasi és hasi aorta Atherosclerosisos léziói fejlődésében.

Fontos ezenkívül a szívinfarktus méretének meghatározásában a ROS-termeléssel való kapcsolat miatt, mely szerepet játszik a szívinfarktus miatti sérülésben. This was a result of the relation between Nox2 and signaling necessary for neutrophil recruitment.

Növeli továbbá a globális posztreperfúziós oxidatív stresszt feltehetően a csökkent STAT3- és Erk-foszforiláció miatt.

A hippokampusz oxidatív stressze a NOX2 hatásai miatt lehet magasabb szepszis esetén. E kapcsolat a kémiailag aktív ROS hatásai alapján is kimutatható, melyek a SAE-vel (szepszissel összefüggő enkefalopátia) összefüggő neuroinflammáció kialakulásában is részt vesznek. Az endotél NOX2 korlátozza a NF-κB-aktivációt és a TLR4-expressziót, melyek a lipopoliszacharidok miatti hypotensio és szsztémás gyulladás súlyosságát csökkentik.

A NOX2 a nagyagyi artériák angiotenzin II-mediált belső újramodellezésében is részt vehet a NOX2-tartalmú NADPH-oxidázok általi szuperoxidkibocsátás miatt.

Klinikai jelentőség

A NOX2-deficiencia a krónikus granulómás betegséggel összefüggő 5 ismert biokémiai eltérés egyike. A CGD jellemzői az általában ártalmatlan élőlények – például az Aspergillus niger – általi ismétlődő súlyos fertőzés, és okai lehetnek a NOX2 gén pontmutációi. A rendellenesség következtében a fagocita-NADPH-oxidáz aktivitása csökkent – a neutrofilek például ennek következtében be tudják kebelezni a baktériumokat, de a vakuólumaikban nem tudják elölni. Ennek oka, hogy a neutrofil nem tud légzési robbanást előidézni, ezért nem tud aktív oxigént a vakuólumba szállítani. A NOX2 génnek legalább 34 betegségokozó mutációja ismert.

Mivel a NOX2 a szívinfarktus méretének meghatározásában fontos, potenciális gyógyszercélpont a szívreperfúzióra való negatív hatása miatt.

2013-tól megjelent tanulmányok szerint a NOX2 ROS-t termel, mely csökkenti az áramlásmediált dilatációt perifériás artériás betegség esetén. Antioxidáns beadása segít a NOX2-aktivitás gátlásában, és lehetővé teszi az artériás dilatáció javítását.

Végül a NOX2 csontvelőben való célzása a diabéteszes retinopátia során történő érsérülés kezelésében is lényeges lehet, mivel s NOX2 által előállított ROS, melyet a csontvelő-eredetű sejtek és a helyi retinasejtek növelik a diabétesz érintette területen az érsérülést.

A NOX2-transzkriptumszint ezenkívül a dohányzók tüdőparenchimájában magasabb.

Kölcsönhatások

A NOX2 közvetlenül kölcsönhat a podocita-TRPC6-csatornákkal.

Jegyzetek

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a NOX2 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Források

• Bolscher BG, de Boer M, de Klein A, Weening RS, Roos D (1991. június). "Point mutations in the beta-subunit of cytochrome b558 leading to X-linked chronic granulomatous disease". Blood. 77 (11): 2482–2487. doi:10.1182/blood.V77.11.2482.2482. PMID 1710153.
• Nong Y, Kandil O, Tobin EH, Rose RM, Remold HG (1991. január). "The HIV core protein p24 inhibits interferon-gamma-induced increase of HLA-DR and cytochrome b heavy chain mRNA levels in the human monocyte-like cell line THP1". Cellular Immunology. 132 (1): 10–16. doi:10.1016/0008-8749(91)90002-S. PMID 1905983.
• Dinauer MC, Pierce EA, Bruns GA, Curnutte JT, Orkin SH (1990. november). "Human neutrophil cytochrome b light chain (p22-phox). Gene structure, chromosomal location, and mutations in cytochrome-negative autosomal recessive chronic granulomatous disease". The Journal of Clinical Investigation. 86 (5): 1729–1737. doi:10.1172/JCI114898. PMC 296926. PMID 2243141.
• Royer-Pokora B, Kunkel LM, Monaco AP, Goff SC, Newburger PE, Baehner RL, et al. (1986). "Cloning the gene for an inherited human disorder--chronic granulomatous disease--on the basis of its chromosomal location". Nature. 322 (6074): 32–38. Bibcode:1986Natur.322...32R. doi:10.1038/322032a0. hdl:2027.42/62926. PMID 2425263. S2CID 4332080.
• Dinauer MC, Curnutte JT, Rosen H, Orkin SH (1989. december). "A missense mutation in the neutrophil cytochrome b heavy chain in cytochrome-positive X-linked chronic granulomatous disease". The Journal of Clinical Investigation. 84 (6): 2012–2016. doi:10.1172/JCI114393. PMC 304086. PMID 2556453.
• Dinauer MC, Orkin SH, Brown R, Jesaitis AJ, Parkos CA (1987). "The glycoprotein encoded by the X-linked chronic granulomatous disease locus is a component of the neutrophil cytochrome b complex". Nature. 327 (6124): 717–720. Bibcode:1987Natur.327..717D. doi:10.1038/327717a0. PMID 3600768. S2CID 4360786.
• Teahan C, Rowe P, Parker P, Totty N, Segal AW (1987). "The X-linked chronic granulomatous disease gene codes for the beta-chain of cytochrome b-245". Nature. 327 (6124): 720–721. Bibcode:1987Natur.327..720T. doi:10.1038/327720a0. PMID 3600769. S2CID 4357532.
• Rabbani H, de Boer M, Ahlin A, Sundin U, Elinder G, Hammarström L, et al. (1993. október). "A 40-base-pair duplication in the gp91-phox gene leading to X-linked chronic granulomatous disease". European Journal of Haematology. 51 (4): 218–222. doi:10.1111/j.1600-0609.1993.tb00634.x. PMID 7694872. S2CID 6702733.
• Pollock JD, Williams DA, Gifford MA, Li LL, Du X, Fisherman J, et al. (1995. február). "Mouse model of X-linked chronic granulomatous disease, an inherited defect in phagocyte superoxide production". Nature Genetics. 9 (2): 202–209. doi:10.1038/ng0295-202. PMID 7719350. S2CID 13341129.
• Ariga T, Sakiyama Y, Matsumoto S (1994. október). "Two novel point mutations in the cytochrome b 558 heavy chain gene, detected in two Japanese patients with X-linked chronic granulomatous disease". Human Genetics. 94 (4): 441. doi:10.1007/BF00201609. PMID 7927345. S2CID 33195989.
• Leto TL, Adams AG, de Mendez I (1994. október). "Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: binding of Src homology 3 domains to proline-rich targets". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (22): 10650–10654. Bibcode:1994PNAS...9110650L. doi:10.1073/pnas.91.22.10650. PMC 45079. PMID 7938008.
• Ariga T, Sakiyama Y, Tomizawa K, Imajoh-Ohmi S, Kanegasaki S, Matsumoto S (1993. június). "A newly recognized point mutation in the cytochrome b558 heavy chain gene replacing alanine57 by glutamic acid, in a patient with cytochrome b positive X-linked chronic granulomatous disease". European Journal of Pediatrics. 152 (6): 469–472. doi:10.1007/BF01955051. PMID 8101486. S2CID 8525067.
• Leusen JH, de Boer M, Bolscher BG, Hilarius PM, Weening RS, Ochs HD, et al. (1994. május). "A point mutation in gp91-phox of cytochrome b558 of the human NADPH oxidase leading to defective translocation of the cytosolic proteins p47-phox and p67-phox". The Journal of Clinical Investigation. 93 (5): 2120–2126. doi:10.1172/JCI117207. PMC 294341. PMID 8182143.
• Meindl A, Carvalho MR, Herrmann K, Lorenz B, Achatz H, Lorenz B, et al. (1995. december). "A gene (SRPX) encoding a sushi-repeat-containing protein is deleted in patients with X-linked retinitis pigmentosa". Human Molecular Genetics. 4 (12): 2339–2346. doi:10.1093/hmg/4.12.2339. PMID 8634708.
• Sathyamoorthy M, de Mendez I, Adams AG, Leto TL (1997. április). "p40(phox) down-regulates NADPH oxidase activity through interactions with its SH3 domain". The Journal of Biological Chemistry. 272 (14): 9141–9146. doi:10.1074/jbc.272.14.9141. PMID 9083043.
• Eklund EA, Kakar R (1997. április). "Identification and characterization of TF1(phox), a DNA-binding protein that increases expression of gp91(phox) in PLB985 myeloid leukemia cells". The Journal of Biological Chemistry. 272 (14): 9344–9355. doi:10.1074/jbc.272.14.9344. PMID 9083071.
• Jendrossek V, Ritzel A, Neubauer B, Heyden S, Gahr M (1997. február). "An in-frame triplet deletion within the gp91-phox gene in an adult X-linked chronic granulomatous disease patient with residual NADPH-oxidase activity". European Journal of Haematology. 58 (2): 78–85. doi:10.1111/j.1600-0609.1997.tb00928.x. PMID 9111587. S2CID 11920601.
• Rae J, Newburger PE, Dinauer MC, Noack D, Hopkins PJ, Kuruto R, Curnutte JT (1998. június). "X-Linked chronic granulomatous disease: mutations in the CYBB gene encoding the gp91-phox component of respiratory-burst oxidase". American Journal of Human Genetics. 62 (6): 1320–1331. doi:10.1086/301874. PMC 1377153. PMID 9585602.
• Ariga T, Furuta H, Cho K, Sakiyama Y (1998. július). "Genetic analysis of 13 families with X-linked chronic granulomatous disease reveals a low proportion of sporadic patients and a high proportion of sporadic carriers". Pediatric Research. 44 (1): 85–92. doi:10.1203/00006450-199807000-00014. PMID 9667376.
• Kumatori A, Faizunnessa NN, Suzuki S, Moriuchi T, Kurozumi H, Nakamura M (1998. október). "Nonhomologous recombination between the cytochrome b558 heavy chain gene (CYBB) and LINE-1 causes an X-linked chronic granulomatous disease". Genomics. 53 (2): 123–128. doi:10.1006/geno.1998.5510. PMID 9790760.

További információk

• gp91phox+protein,+human a U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) honlapján
• Humán CYBB genombeli helye és CYBB géninformációs lap a UCSC Genome Browserben.
• A UniProton elérhető áttekintés a PDB-n elérhető szerkezeti adatokról: P04839 (Cytochrome b-245 heavy chain) a PDBe-KB-n.