PTEN

PTEN
Azonosítók
JelPTEN, 10q23del, BZS, CWS1, DEC, GLM2, MHAM, MMAC1, PTEN1, TEP1
Entrez5728
OMIM601728
RefSeqNM_000314
UniProtP60484
PDB1D5R
GeneCardsPTEN
Egyéb adatok
Lokusz10. krom. q23.31

A PTEN (az angol phosphatase and tensin homolog, foszfatáz- és tenzinhomológ kifejezésből) a PTEN gén által kódolt fehérje. Nevezik még foszfatidilinozit-3,4,5-triszfoszfát-3-foszfatáznak is. A PTEN tumorszupresszorgén foszfatázhatása révén. A gén mutációi számos daganattal összefüggnek, például glioblasztómával, tüdőrákkal, mellrákkal és prosztatarákkal. A PTEN ortológjai a legtöbb emlősben, ahol teljes genomikai adat érhető el, ismertek.

A PTEN rendelkezik tenzinszerű és a duális specificitású foszfatázokéhoz hasonló katalitikus doménnel. A legtöbb fehérje-tirozinfoszfatázzal ellentétben a PTEN elsősorban foszfoinozitideket defoszforilál. Egészen pontosan a foszfatidilinozit-3,4,5-triszfoszfátot (PIP3) defoszforilálja foszfatidilinozit-4,5-biszfoszfáttá (PIP2). A csökkent PIP3-szint csökkenti az Akt–PKB-jelzőút aktivitását, amely fontos a sejtnövekedésben, -túlélésben és -proliferációban.

Funkció

A PTEN elsősorban lipidfoszfatáz, mely a foszfatidilinozit-3,4,5-triszfoszfátot (PtdIns (3,4,5)P3 vagy PIP3) defoszforilálja a biszfoszfáttá (foszfatidilinozit-4,5-biszfoszfát (PtdIns(4,5)P2 vagy PIP2)). A PTEN a 3-foszfát defoszforilálását specifikusan katalizálja a PIP3 inozitgyűrűjében. Ez inhibeálja az Akt-jelzőutat, mely a sejtnövekedést, -túlélést és -vándorlást szabályozza.

A PTEN kis mértékű fehérjefoszfatáz-aktivitást is mutat, amely tumorszupresszor-szerepéhez alapvető. A PTEN's fehérjefoszfatáz-aktivitása érintett lehet a sejtciklus szabályzásában, amely gátolja a sejtek túl gyors növekedését és osztódását. A PTEN-nek számos fehérjeszubsztrátja ismert, például a IRS1 és a Dishevelled.

A PTEN ezenkívül a DNS-károsodásra való válaszban és annak javításában is érintett, különösewn a kettősszáltörés-javításban és a nukleotideltávolításos javításban.

Szerkezet

A PTEN magja annak röntgenkrisztallográfia útján meghatározott szerkezete alapján elsősorban 1 foszfatáz- és 1 C2-doménből áll. Előbbi része az aktív hely, mely enzimatikus funkcióját végzi, míg a C2-domén a sejtmembránhoz köt. Így a PTEN a foszfatáz- és C2-doménjével egyaránt köt a membránhoz, az aktív hely így közel van a membránkötött PIP3-hoz, amelyet így könnyen defoszforilál.

A PTEN két további doménje, egy fehérje-tirozinfoszfatáz- és egy C2-domén együtt, egy egységként öröklődnek szuperdomént alkotva, nemcsak a PTEN-ben, hanem több más állati, gomba- és növényi fehérjében, például a tenzinekben és az auxilinban.

A PTEN aktív helye 3 körből áll, ezek a TI-kör, a P-kör és a WPD-kör, melyeket a PTPB1 nevezéktana alapján neveztek el. Együtt ezek igen mély és széles zsebet alkotnak, amely lehetővé teszi a nagy PIP3 szubsztrát befogadását. A PTEN defoszforilációs mechanizmusa feltehetően foszfoenzim köztitermékkel működik, amelyet az aktív helyen lévő 124. ciszteinen megjelenő foszfodiészter-kötés keletkezése követ.

A PTEN kristályszerkezetében nem látható rövid, 10 aminosavas strukturálatlan N-terminális szakasza (6–15. aminosav), amelyet neveznek PIP2-kötő doménnek (PBD) vagy PIP2-kötő motívumnak (PBM). E szakasz növeli a PTEN affinitását a sejtmembránhoz a PIP2-hoz vagy feltehetően bármely anionos lipidhez kötve.

A kristályszerkezetben nem látható továbbá a 353–403. aminosavak közti rendezetlen C-terminális szakasz (CTR). Ez konstitutív foszforiláción megy át különböző helyeken, ami a PTEN különböző képességeit lehetővé teszi, beleértve a lipidmembránokhoz való kötést és a fehérje- és lipidfoszfatázként való működés képességet.

Ezenkívül a PTEN expresszálódhat leucinnal kezdődő PTEN–L-ként is (más néven PTEN–Long vagy PTEN–α) alternatív startkodonnal, mely 173 aminosavat ad hozzá az N-terminushoz. E 173 aminosavas rész szerepe ismeretlen, okozhat PTEN-szekréciót vagy a PTEN mitokondriumokkal való kölcsönhatását. E szakasz feltehetően nagyrészt rendezetlen, bár van bizonyíték, hogy a kezdőmetioninhoz legközelebbi 20 aminosav mutat szerkezetet.

Klinikai jelentőség

Rák

A PTEN az egyik leggyakrabban elvesztett tumorszupresszor humán rákban: a prosztatarákos férfiak akár 70%-ának daganataiban előfordulhat a PTEN gén egy példányának elvesztése a diagnózis idején. Több tanulmány is gyakoribb PTEN-vesztési gyakoriságot mutatott ki a diagnosztikai elemzéseken, például mpMRI-n jobban látható tumoroknál, ami a nagyobb sejtproliferációra és -sűrűségre utal e tumorokban.

A tumorfejlődés során a PTEN enzimatikus hatását gátló mutációi és deléciói megnövelik a sejtproliferációt, és gátolják a sejthalált. Gyakori a PTEN genetikai inaktivációja glioblasztómában, endometriális rákban és prosztatarákban, és expressziója gyakran csökken például tüdő- és mellrákban. Ezenkívül a PTEN mutációi több különböző öröklött rákra okoznak hajlamot.

Nem rákos tumorok

Tübb mint 70 PTEN-mutáció ismert, amelyek Cowden-szindrómát okoznak. Ezek lehetnek kis számú bázispárban történő változások vagy nagyobb számú bázispár deléciói A legtöbb ilyen mutáció a PTEN gént nem megfelelően vagy akár nem működő fehérjét előállító génné alakítja. A hibás fehérje képtelen a sejtosztódás megállítására vagy a hibás sejtek apoptózisának segítésére, tumornövekedést okozva, különösen a mellben, a pajzsmirigyben és a méhben.

A PTEN gén mutációi több más rendellenességet is okozhatnak, amelyeket a Cowden-szindrómához hasonlóan nem rákos tumorok, hamartomák jellemeznek. Ilyenek például a Bannayan–Riley–Ruvalcaba-szindróma és a Próteusz-szerű szindróma. Az általuk okozott rendellenességek közös neve PTEN-hamartomástumor-szindróma (PHTS). Az értük felelős mutációk a keletkező fehérjét működésképtelenné vagy hiányzóvá tehetik, így a sejt irányítatlanul osztódik, a károsodott sejtek nem halnak el, lehetővé téve tumorok növekedését.

Agyi funkció és autizmus

A PTEN hibái autizmus spektrumzavart okozhatnak.

A hibás PTEN kölcsönhat egy másik fehérjével, a p53-mal, csökkentve a neuronok energiatermelését. Ez növeli a káros mtDNS-változásokat, és abnormális energiatermelést okoz. PTEN-inszufficiencia esetén annak p53-mal való kölcsönhatása más fehérjékben is hibákat és hiányt okoz, amelyek megtalálhatók voltak tanulási nehézségekkel, például autizmussal élőkben. Az autizmussal és PTEN-mutációval élőkben makrokefáliaa (különösen nagy fejméret) jelentkezhet.

A hibás PTEN-nel élőkben kisagyi léziók (diszpláziás gangliocitóma) vagy Lhermitte–Duclos-kór jelentkezhetnek.

Sejtregeneráció

A PTEN erős kapcsolata a sejtnövekedés-gátlással hasznos terápiás célpont lehet felnőtt állatokban általában nem regeneráló szövetekben, például a központi idegrendszer neuronjaiban. A PTEN-deléció növeli a neuroregenerációt egerekben.

Gyógyszercélpontként

PTEN-inhibitorok

A biszperoxovanádium-vegyületek idegvédő hatással rendelkezhetnek központi idegrendszeri károsodás után. PTEN is inhibited by sarcopoterium.

A PTEN a MIRN21 onkomir egy célpontja.

Sejtvonalak

Ismert PTEN-mutációval rendelkező sejtvonalak például:

Kölcsönhatások

A PTEN kölcsönhatásba lép az alábbi fehérjékkel:

Jegyzetek

  1. 1 2 Chu EC, Tarnawski AS (2004. október). "PTEN regulatory functions in tumor suppression and cell biology". Medical Science Monitor. 10 (10): RA235–RA241. PMID 15448614.
  2. ↑ Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, Puc J, Miliaresis C, Rodgers L, McCombie R, Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M, Tycko B, Hibshoosh H, Wigler MH, Parsons R (1997. március). "PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer". Science. 275 (5308): 1943–1947. doi:10.1126/science.275.5308.1943. PMID 9072974. S2CID 23093929.
  3. ↑ "OrthoMaM phylogenetic marker: PTEN coding sequence". 2016. december 27. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2009. december 2.
  4. ↑ "Entrez Gene: PTEN phosphatase and tensin homolog (mutated in multiple advanced cancers 1)".
  5. 1 2 3 Manning BD, Cantley LC (2007). "AKT/PKB Signaling: Navigating Downstream". Cell. 129 (7): 1261–1274. doi:10.1016/j.cell.2007.06.009. PMC 2756685. PMID 17604717.
  6. 1 2 3 Liu W, Shen SM, Zhao XY, Chen GQ (2012). "Targeted genes and interacting proteins of hypoxia inducible factor-1". Int J Biochem Mol Biol. 3 (2): 165–178. PMC 3388736. PMID 22773957.
  7. ↑ Shi Y, Wang J, Chandarlapaty S, Cross J, Thompson C, Rosen N, Jiang X (2014. június). "PTEN is a protein tyrosine phosphatase for IRS1". Nature Structural & Molecular Biology. 21 (6): 522–527. doi:10.1038/nsmb.2828. PMC 4167033. PMID 24814346.
  8. ↑ Shnitsar I, Bashkurov M, Masson GR, Ogunjimi AA, Mosessian S, Cabeza EA, Hirsch CL, Trcka D, Gish G, Jiao J, Wu H, Winklbauer R, Williams RL, Pelletier L, Wrana JL, Barrios-Rodiles M (2015. szeptember). "PTEN regulates cilia through Dishevelled". Nature Communications. 6 8388. Bibcode:2015NatCo...6.8388S. doi:10.1038/ncomms9388. PMC 4598566. PMID 26399523.
  9. ↑ Ming M, He YY (2012. június). "PTEN in DNA damage repair". Cancer Lett. 319 (2): 125–129. doi:10.1016/j.canlet.2012.01.003. PMC 3326178. PMID 22266095.
  10. 1 2 Lee JO, Yang H, Georgescu MM, Di Cristofano A, Maehama T, Shi Y, Dixon JE, Pandolfi P, Pavletich NP (1999. október). "Crystal structure of the PTEN tumor suppressor: implications for its phosphoinositide phosphatase activity and membrane association". Cell. 99 (3): 323–334. doi:10.1016/S0092-8674(00)81663-3. PMID 10555148. S2CID 5624414.
  11. ↑ Haynie DT, Xue B (2015. május). "Superdomains in the protein structure hierarchy: The case of PTP-C2". Protein Science. 24 (5): 874–882. doi:10.1002/pro.2664. PMC 4420535. PMID 25694109.
  12. ↑ Campbell RB, Liu F, Ross AH (2003. szeptember). "Allosteric activation of PTEN phosphatase by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate". The Journal of Biological Chemistry. 278 (36): 33617–33620. doi:10.1074/jbc.C300296200. PMID 12857747.
  13. ↑ Iijima M, Huang YE, Luo HR, Vazquez F, Devreotes PN (2004. április). "Novel mechanism of PTEN regulation by its phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate binding motif is critical for chemotaxis". The Journal of Biological Chemistry. 279 (16): 16606–16613. doi:10.1074/jbc.M312098200. PMID 14764604.
  14. ↑ McConnachie G, Pass I, Walker SM, Downes CP (2003. május). "Interfacial kinetic analysis of the tumour suppressor phosphatase, PTEN: evidence for activation by anionic phospholipids". The Biochemical Journal. 371 (Pt 3): 947–955. doi:10.1042/BJ20021848. PMC 1223325. PMID 12534371.
  15. ↑ Rahdar M, Inoue T, Meyer T, Zhang J, Vazquez F, Devreotes PN (2009. január). "A phosphorylation-dependent intramolecular interaction regulates the membrane association and activity of the tumor suppressor PTEN". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (2): 480–485. Bibcode:2009PNAS..106..480R. doi:10.1073/pnas.0811212106. PMC 2626728. PMID 19114656.
  16. 1 2 Masson GR, Perisic O, Burke JE, Williams RL (2016. január). "The intrinsically disordered tails of PTEN and PTEN-L have distinct roles in regulating substrate specificity and membrane activity". The Biochemical Journal. 473 (2): 135–144. doi:10.1042/BJ20150931. PMC 4700475. PMID 26527737.
  17. ↑ Hopkins BD, Fine B, Steinbach N, Dendy M, Rapp Z, Shaw J, Pappas K, Yu JS, Hodakoski C, Mense S, Klein J, Pegno S, Sulis ML, Goldstein H, Amendolara B, Lei L, Maurer M, Bruce J, Canoll P, Hibshoosh H, Parsons R (2013. július). "A secreted PTEN phosphatase that enters cells to alter signaling and survival". Science. 341 (6144): 399–402. Bibcode:2013Sci...341..399H. doi:10.1126/science.1234907. PMC 3935617. PMID 23744781.
  18. ↑ Liang H, He S, Yang J, Jia X, Wang P, Chen X, Zhang Z, Zou X, McNutt MA, Shen WH, Yin Y (2014. május). "PTENα, a PTEN isoform translated through alternative initiation, regulates mitochondrial function and energy metabolism". Cell Metabolism. 19 (5): 836–848. doi:10.1016/j.cmet.2014.03.023. PMC 4097321. PMID 24768297.
  19. ↑ Malaney P, Uversky VN, Davé V (2013. november). "The PTEN Long N-tail is intrinsically disordered: increased viability for PTEN therapy". Molecular BioSystems. 9 (11): 2877–2888. doi:10.1039/c3mb70267g. PMID 24056727.
  20. ↑ Chen Z, Trotman LC, Shaffer D, Lin HK, Dotan ZA, Niki M, Koutcher JA, Scher HI, Ludwig T, Gerald W, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP (2005. augusztus). "Crucial role of p53-dependent cellular senescence in suppression of Pten-deficient tumorigenesis". Nature. 436 (7051): 725–730. Bibcode:2005Natur.436..725C. doi:10.1038/nature03918. PMC 1939938. PMID 16079851.
  21. ↑ Norris JM, Simpson BS, Parry MA, Allen C, Ball R, Freeman A, Kelly D, Kim HL, Kirkham A, You S, Kasivisvanathan V, Whitaker HC, Emberton M (2020. július). "Genetic Landscape of Prostate Cancer Conspicuity on Multiparametric Magnetic Resonance Imaging: A Systematic Review and Bioinformatic Analysis". European Urology Open Science. 20: 37–47. doi:10.1016/j.euros.2020.06.006. PMC 7497895. PMID 33000006.
  22. ↑ Papa A, Wan L, Bonora M, Salmena L, Song MS, Hobbs RM, Lunardi A, Webster K, Ng C, Newton RH, Knoblauch N, Guarnerio J, Ito K, Turka LA, Beck AH, Pinton P, Bronson RT, Wei W, Pandolfi PP (2014. április 24.). "Cancer-associated PTEN mutants act in a dominant-negative manner to suppress PTEN protein function". Cell. 157 (3): 595–610. doi:10.1016/j.cell.2014.03.027. PMC 4098792. PMID 24766807.
  23. ↑ Liaw D, Marsh DJ, Li J, Dahia PL, Wang SI, Zheng Z, Bose S, Call KM, Tsou HC, Peacocke M, Eng C, Parsons R (1997. május). "Germline mutations of the PTEN gene in Cowden disease, an inherited breast and thyroid cancer syndrome". Nat Genet. 16 (1): 64–67. doi:10.1038/ng0597-64. PMID 9140396.
  24. ↑ Anusic S, Clemens RK, Meier TO, Amann-Vesti BR (2016. június 29.). "Assessment of PTEN-associated vascular malformations in a patient with Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome". BMJ Case Rep. 2016 bcr2016215188. doi:10.1136/bcr-2016-215188. PMC 4932365. PMID 27358095.
  25. ↑ Rustad CF, Bjørnslett M, Heimdal KR, Mæhle L, Apold J, Møller P (2006. december 15.). "Germline PTEN mutations are rare and highly penetrant". Hered Cancer Clin Pract. 4 (4): 177–185. doi:10.1186/1897-4287-4-4-177. PMC 2837306. PMID 20223021.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  26. ↑ Akiyama-Abe A, Minaguchi T, Nakamura Y, Michikami H, Shikama A, Nakao S, Sakurai M, Ochi H, Onuki M, Matsumoto K, Satoh T, Oki A, Yoshikawa H (2013. szeptember 17.). "Loss of PTEN expression is an independent predictor of favourable survival in endometrial carcinomas". Br J Cancer. 109 (6): 1703–1710. doi:10.1038/bjc.2013.455. PMC 3776978. PMID 23949151.
  27. 1 2 3 Pilarski R, Eng C (2004. május). "Will the real Cowden syndrome please stand up (again)? Expanding mutational and clinical spectra of the PTEN hamartoma tumour syndrome". Journal of Medical Genetics. 41 (5): 323–326. doi:10.1136/jmg.2004.018036. PMC 1735782. PMID 15121767.
  28. 1 2 Napoli E, Ross-Inta C, Wong S, Hung C, Fujisawa Y, Sakaguchi D, Angelastro J, Omanska-Klusek A, Schoenfeld R, Giulivi C (2012). "Mitochondrial dysfunction in Pten haplo-insufficient mice with social deficits and repetitive behavior: interplay between Pten and p53". PLOS ONE. 7 (8) e42504. Bibcode:2012PLoSO...742504N. doi:10.1371/journal.pone.0042504. PMC 3416855. PMID 22900024.
  29. ↑ Charney DS, Sklar PB, Nestler EJ, Buxbaum JD (2018). Charney & Nestler's Neurobiology of Mental Illness (angol nyelven). Oxford University Press. 846. o. ISBN 978-0-19-068142-5.
  30. ↑ Liu K, Lu Y, Lee JK, Samara R, Willenberg R, Sears-Kraxberger I, Tedeschi A, Park KK, Jin D, Cai B, Xu B, Connolly L, Steward O, Zheng B, He Z (2010. szeptember). "PTEN deletion enhances the regenerative ability of adult corticospinal neurons". Nature Neuroscience. 13 (9): 1075–1081. doi:10.1038/nn.2603. PMC 2928871. PMID 20694004.
  31. ↑ Leibinger M, Hilla AM, Andreadaki A, Fischer D (2019). "GSK3-CRMP2 signaling mediates axonal regeneration induced by Pten knockout". Communications Biology. 2 318. doi:10.1038/s42003-019-0524-1. PMC 6707209. PMID 31453382.
  32. ↑ Walker CL, Walker MJ, Liu NK, Risberg EC, Gao X, Chen J, Xu XM (2012). "Systemic bisperoxovanadium activates Akt/mTOR, reduces autophagy, and enhances recovery following cervical spinal cord injury". PLOS ONE. 7 (1) e30012. Bibcode:2012PLoSO...730012W. doi:10.1371/journal.pone.0030012. PMC 3254642. PMID 22253859.
  33. ↑ Rozenberg K, Smirin P, Sampson SR, Rosenzweig T (2014. augusztus). "Insulin-sensitizing and insulin-mimetic activities of Sarcopoterium spinosum extract". Journal of Ethnopharmacology. 155 (1): 362–372. doi:10.1016/j.jep.2014.05.030. PMID 24882728.
  34. ↑ Xiong B, Cheng Y, Ma L, Zhang C (2013). "MiR-21 regulates biological behavior through the PTEN/PI-3 K/Akt signaling pathway in human colorectal cancer cells". International Journal of Oncology. 42 (1): 219–228. doi:10.3892/ijo.2012.1707. PMID 23174819.
  35. 1 2 Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, Puc J, Miliaresis C, Rodgers L, McCombie R, Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M, Tycko B, Hibshoosh H, Wigler MH, Parsons R (1997. március). "PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer". Science. 275 (5308): 1943–1947. doi:10.1126/science.275.5308.1943. PMID 9072974. S2CID 23093929.
  36. ↑ "Cellosaurus MFE-296 (CVCL_1406)". Cellosaurus. Hozzáférés: 2026. szeptember 25.
  37. 1 2 Miller SJ, Lou DY, Seldin DC, Lane WS, Neel BG (2002. szeptember). "Direct identification of PTEN phosphorylation sites". FEBS Letters. 528 (1–3): 145–153. Bibcode:2002FEBSL.528..145M. doi:10.1016/S0014-5793(02)03274-X. PMID 12297295. S2CID 1093672.
  38. ↑ Wu Y, Dowbenko D, Spencer S, Laura R, Lee J, Gu Q, Lasky LA (2000. július). "Interaction of the tumor suppressor PTEN/MMAC with a PDZ domain of MAGI3, a novel membrane-associated guanylate kinase". The Journal of Biological Chemistry. 275 (28): 21477–21485. doi:10.1074/jbc.M909741199. PMID 10748157.
  39. ↑ Yu Z, Fotouhi-Ardakani N, Wu L, Maoui M, Wang S, Banville D, Shen SH (2002. október). "PTEN associates with the vault particles in HeLa cells". The Journal of Biological Chemistry. 277 (43): 40247–40252. doi:10.1074/jbc.M207608200. PMID 12177006.
  40. ↑ Wang X, Shi Y, Wang J, Huang G, Jiang X (2008. szeptember). "Crucial role of the C-terminus of PTEN in antagonizing NEDD4-1-mediated PTEN ubiquitination and degradation". The Biochemical Journal. 414 (2): 221–229. doi:10.1042/BJ20080674. PMID 18498243.
  41. ↑ Lin HK, Hu YC, Lee DK, Chang C (2004. október). "Regulation of androgen receptor signaling by PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) tumor suppressor through distinct mechanisms in prostate cancer cells". Molecular Endocrinology. 18 (10): 2409–2423. doi:10.1210/me.2004-0117. PMID 15205473.
  42. ↑ Freeman DJ, Li AG, Wei G, Li HH, Kertesz N, Lesche R, Whale AD, Martinez-Diaz H, Rozengurt N, Cardiff RD, Liu X, Wu H (2003. február). "PTEN tumor suppressor regulates p53 protein levels and activity through phosphatase-dependent and -independent mechanisms". Cancer Cell. 3 (2): 117–130. doi:10.1016/S1535-6108(03)00021-7. PMID 12620407.
  43. ↑ Tamura M, Gu J, Danen EH, Takino T, Miyamoto S, Yamada KM (1999. július). "PTEN interactions with focal adhesion kinase and suppression of the extracellular matrix-dependent phosphatidylinositol 3-kinase/Akt cell survival pathway". The Journal of Biological Chemistry. 274 (29): 20693–20703. doi:10.1074/jbc.274.29.20693. PMID 10400703.
  44. ↑ Haier J, Nicolson GL (2002. február). "PTEN regulates tumor cell adhesion of colon carcinoma cells under dynamic conditions of fluid flow". Oncogene. 21 (9): 1450–1460. doi:10.1038/sj.onc.1205213. PMID 11857088.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a PTEN (gene) című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk