Survivin

Survivin
Azonosítók
JelBIRC5, API4, EPR-1
Entrez332
OMIM603352
RefSeqNM_001012270
UniProtO15392
PDB1E31
GeneCardsBIRC5
Egyéb adatok
Lokusz17. krom. q25.3

A survivin, más néven bakulovirális apoptózisinhibitorismétlődés-tartalmú fehérje 5 vagy BIRC5 fehérje, melyet emberben a BIRC5 gén kódol.

A survivin az apoptózisinhibitor család tagja. Gátolja a kaszpázok aktivációját, csökkentve az apoptózist. Ezt igazolja, hogy a survivinindukciós utak megzavarásával növelhető az apoptózis, és csökkenthető a tumornövekedés. A survivint a legtöbb humán tumor és a magzati szövet egyaránt expresszálják, de nincs jelen végleg differenciált sejtekben.

Szerkezet

A survivint az IAP-család más tagjaitól az különbözteti meg, hogy csak 1 bakulovirális IAP-ismétlődése (BIR domén) van. A fehérje tömege 16,5 kDa, ezzel az IAP család legkisebb tagja.

Funkció

A survivin sejtciklusdependensen expresszálódik, szintje a G2/M fázis idején legmagasabb. Osztódáskor a mitózisorsónál található, ahol a tubulinnal kölcsönhat. A survivin fontos szerepeket játszik a mitózisszabályzásban, az apoptózisgátlásban és az angiogenezis elősegítésében.

Klinikai jelentőség

A survivint a legtöbb humán rákszövet expresszálja, de egészséges felnőtt szövetekben ritkán észlelhető. Tumorokban való túlexpressziója összefügg a nagyobb gyógyszer-rezisztenciával, a csökkent apoptózissal és a rosszabb prognózissal. A survivin nem megfelelő szabályzása fontos célponttá teszi a rákterápiában. Több survivint célzó megközelítés is ismert, például:

Kölcsönhatások

A survivin többek közt az alábbi fehérjékkel lép kölcsönhatásba:

Jegyzetek

  1. ↑ "Gene: BIRC5, baculoviral IAP repeat containing 5". NCBI. Hozzáférés: 2024. február 6.
  2. 1 2 3 Tamm I, Wang Y, Sausville E, Scudiero DA, Vigna N, Oltersdorf T, Reed JC (1998. december). "IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs". Cancer Research. 58 (23): 5315–5320. PMID 9850056.
  3. 1 2 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC (1997. augusztus). "A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma". Nature Medicine. 3 (8): 917–921. doi:10.1038/nm0897-917. PMID 9256286.
  4. ↑ Chantalat L, Skoufias DA, Kleman JP, Jung B, Dideberg O, Margolis RL (2000. július). "Crystal structure of human survivin reveals a bow tie-shaped dimer with two unusual alpha-helical extensions". Molecular Cell. 6 (1): 183–189. doi:10.1016/s1097-2765(05)00020-1. PMID 10949039.
  5. ↑ Li F, Ambrosini G, Chu EY, Plescia J, Tognin S, Marchisio PC, Altieri DC (1998. december). "Control of apoptosis and mitotic spindle checkpoint by survivin". Nature. 396 (6711): 580–584. Bibcode:1998Natur.396..580L. doi:10.1038/25141. PMID 9859993.
  6. 1 2 Mita AC, Mita MM, Nawrocki ST, Giles FJ (2008. augusztus). "Survivin: key regulator of mitosis and apoptosis and novel target for cancer therapeutics". Clinical Cancer Research. 14 (16): 5000–5005. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0746. PMID 18698017.
  7. ↑ Giodini A, Kallio MJ, Wall NR, Gorbsky GJ, Tognin S, Marchisio PC, Symons M, Altieri DC (2002. május). "Regulation of microtubule stability and mitotic progression by survivin". Cancer Research. 62 (9): 2462–2467. PMID 11980633.
  8. ↑ Altieri DC (2003. november). "Survivin, versatile modulation of cell division and apoptosis in cancer". Oncogene. 22 (53): 8581–8589. doi:10.1038/sj.onc.1207113. PMID 14634620.
  9. ↑ Chen J, Jin S, Tahir SK, Zhang H, Liu X, Sarthy AV, McGonigal TP, Liu Z, Rosenberg SH, Ng SC (2003. január). "Survivin enhances Aurora-B kinase activity and localizes Aurora-B in human cells". The Journal of Biological Chemistry. 278 (1): 486–490. doi:10.1074/jbc.M211119200. PMID 12419797.
  10. ↑ Gassmann R, Carvalho A, Henzing AJ, Ruchaud S, Hudson DF, Honda R, Nigg EA, Gerloff DL, Earnshaw WC (2004. július). "Borealin: a novel chromosomal passenger required for stability of the bipolar mitotic spindle". The Journal of Cell Biology. 166 (2): 179–191. doi:10.1083/jcb.200404001. PMC 2172304. PMID 15249581.
  11. ↑ Song Z, Yao X, Wu M (2003. június). "Direct interaction between survivin and Smac/DIABLO is essential for the anti-apoptotic activity of survivin during taxol-induced apoptosis". The Journal of Biological Chemistry. 278 (25): 23130–23140. doi:10.1074/jbc.M300957200. PMID 12660240.
  12. ↑ Wheatley SP, Carvalho A, Vagnarelli P, Earnshaw WC (2001. június). "INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis". Current Biology. 11 (11): 886–890. Bibcode:2001CBio...11..886W. doi:10.1016/s0960-9822(01)00238-x. PMID 11516652.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Survivin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk