| ADAMTS13 | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| Entrez | 11093 |
| Locus | Chr. 9 q34{{{LocusSupplementaryData}}} |
| Proteina | |
| OMIM | 604134 |
L'ADAMTS13, una disintegrina e metalloproteinasi plasmatica con motivo di tipo 1 della trombospondina 13, è una metalloproteasi responsabile del clivaggio dei multimeri ultra-lunghi del fattore di von Willebrand (VWF).
Si tratta di una proteasi contenente zinco di 190-kDa. L'ADAMTS13 presenta un peptide segnale N-terminale e un breve propeptide, entrambi rimossi prima della secrezione, e nella forma matura presenta numerosi domini, tra cui:
L'ADAMTS13 è l’unico membro noto della famiglia delle ADAMTS a contenere domini CUB e presenta generalmente la minore omologia rispetto agli altri membri di questa sottofamiglia di metalloproteasi.
L'ADAMTS13 cliva un singolo legame peptidico (Tyr1605 – Met1606) situato nel dominio centrale A2 della molecola del fattore di von Willebrand (VWF). Questo processo è fondamentale per ridurre la dimensione dei multimeri del VWF e la loro adesività, prevenendo un'eccessiva aggregazione piastrinica e la formazione di trombi nei siti di lesione muscolare.
Il gene codificante per l'ADAMTS13 è composto da 29 esoni e si estende su 37 kb di DNA genomico. L’mRNA a lunghezza intera di ADAMTS13 viene sintetizzato principalmente nel fegato, tuttavia è stata segnalata l’espressione anche in molti altri tessuti e tipi cellulari. Sono stati rilevati trascritti alternativamente splicingati in diversi tessuti, incluso il fegato, che potrebbero codificare varianti proteiche di ADAMTS13 più piccole, prive di diversi motivi proteici terminali C.
Il prodotto primario della traduzione è lungo 1.427 amminoacidi ed è rilevabile nel plasma di individui sani a una concentrazione di circa 1 μg/mL. Tra le modificazioni post-transcrizionali la glicosilazione rappresenta circa il 20% del totale.
Una grave carenza dell’attività di questa proteasi può scatenare un episodio acuto di porpora trombotica trombocitopenica (TTP). La comprensione della fisiopatologia della TTP ha permesso di riconoscere il ruolo cruciale di ADAMTS13 anche in altre microangiopatie trombotiche (TMA) e in disturbi trombotici, come l’ictus ischemico e la cardiopatia coronarica. Attraverso la sua azione sul VWF, ADAMTS13 può esercitare effetti pro-trombotici e pro-infiammatori, non solo quando la sua attività è gravemente compromessa, ma anche in presenza di una riduzione moderata.
