AUT00063

AUT00063 (noto anche come AUT-00063) è un composto sperimentale a piccola molecola sviluppato da Autifony Therapeutics per il trattamento della perdita dell'udito e dell’acufene.

Contesto e sviluppo

AUT00063 è stato identificato come modulatore della famiglia dei canali del potassio Kv3 (famiglia Shaw), che giocano un ruolo nelle proprietà di scarica dei neuroni uditivi e sono implicati nelle ipotesi di iperattività centrale associate all’acufene.

Nel giugno 2014, Autifony ha annunciato di aver ricevuto una sovvenzione di 2,2 milioni di sterline dalla Technology Strategy Board del Regno Unito (oggi Innovate UK) per finanziare uno studio clinico di fase IIa in pazienti affetti da acufene.

Studi clinici

Acufene (QUIET-1)

Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di fase IIa (EudraCT 2014–002179–27), denominato "QUIET-1", ha valutato l’efficacia e la sicurezza di AUT00063 nei partecipanti con acufene soggettivo.

Tuttavia, lo studio è stato interrotto prematuramente per futilità: il 28 aprile 2016 Autifony ha dichiarato che i dati preliminari di QUIET-1 “confermano la mancanza di efficacia di AUT00063 nel trattamento di soggetti con acufene da lieve a moderato”.

Meccanismo d'azione

AUT00063 agisce sui canali del potassio Kv3 (Shaw), che sono canali voltaggio-dipendenti espressi nella via uditiva centrale e responsabili della rapida ripolarizzazione e della capacità dei neuroni di scaricare a frequenze elevate. Modulando tali canali, il farmaco mirava a ridurre l’attività spontanea anomala (un possibile substrato dell’acufene) nei circuiti uditivi centrali.

Note

  1. ↑ Autifony Therapeutics Initiates Phase I Study of Hearing Loss and Tinnitus Medication, su Hearing Review, 5 giugno 2013. URL consultato il 12 novembre 2025.
  2. ↑ Chambers A, Pharmacological modulation of Kv3.1 mitigates auditory midbrain temporal processing deficits following auditory nerve damage, in Scientific Reports, vol. 7, n. 1, 2017, DOI:10.1038/s41598-017-17406-x, PMC 5727503, PMID 29235497.
  3. ↑ Autifony Therapeutics awarded £2.2 million to progress first-in-class drug for tinnitus into Phase IIa study (PDF), su Autifony Therapeutics, Autifony Therapeutics Ltd., 4 giugno 2014. URL consultato il 12 novembre 2025.
  4. 1 2 Hall DA, Ray J, Watson J, Sharman A, Hutchison J, Harris P, Daniel M, Millar B, Large CH, A balanced randomised placebo controlled blinded phase IIa multi-centre study to investigate the efficacy and safety of AUT00063 versus placebo in subjective tinnitus: The QUIET-1 trial, in Hearing Research, vol. 377, giugno 2019, pp. 153–166, DOI:10.1016/j.heares.2019.03.018, PMID 30939361.
  5. ↑ Glait L, Fan W, Stillitano G, Sandridge S, Pilati N, Large C, Alvaro G, Kaltenbach JA, Effects of AUT00063, a Kv3.1 channel modulator, on noise-induced hyperactivity in the dorsal cochlear nucleus, in Hearing Research, vol. 361, aprile 2018, pp. 36–44, DOI:10.1016/j.heares.2018.01.017, PMID 29453003.
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