Alfa-sinucleina

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α-sinucleina
Gene
HUGOSNCA PARK1, PARK4
LocusChr. 4 q22.1
Proteina
UniProtP37840
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L'α-sinucleina è una proteina che, negli esseri umani, è codificata dal gene SNCA. Un frammento dell'α-sinucleina, noto come il componente non-Aβ (NAC) dell'amiloide nella malattia di Alzheimer e individuato originariamente in una frazione arricchita di amiloide, si credeva, dopo aver clonato il cDNA completo, che fosse un componente della sua proteina precursore, la NACP. È stato poi determinato che la NACP era l'omologa umana della sinucleina nelle torpedini. Pertanto, la NACP è ora indicata come α-sinucleina umana.

Recentemente la veridicità di questa interpretazione è messa seriamente in discussione

Significato clinico

α-sinucleina viene classicamente considerata come una proteina solubile. Nonostante questo, α-sinucleina può formare aggregati proteici insolubili in diverse patologie neurologiche, quali la malattia di Parkinson, la demenza con i corpi di Lewy, l'atrofia multi-sistemica. Questi aggregati prendono il nome di corpi di Lewy o di inclusioni citoplasmatiche gliali, a seconda se si formano all'interno dei neuroni o all'interno delle cellule della glia. Queste malattie sono conosciute come sinucleinopatie. Sinucleinopatie sono state trovate anche nella malattia di Alzheimer, sia in casi sporadici sia in casi familiari. Rari casi ereditari di malattia di Parkinson sono causati da mutazioni nel gene di α-sinucleina (conosciuto come SNCA). A oggi sono note cinque mutazioni puntiformi di α-sinucleina in grado di causare forme ereditarie dominanti di Parkinson: A53T, A30P, E46K, H50Q e G51D. Inoltre anche duplicazioni o triplicazioni del gene SNCA causano forme ereditarie e dominanti di malattia di Parkinson.

L'α-sinucleina connette l'infiammazione con lo sviluppo della malattia di Parkinson, con il coinvolgimento dei geni stimolati dagli interferoni. A seguito di ogni stimolo che attiva gli interferoni, un tipo di risposta immunitaria, l'α-sinucleina interagisce con le proteine di segnale nei neuroni per attivare l'espressione dei geni stimolati dagli interferoni stessi (interferon-stimulated genes, ISG).

Espressione tissutale

α-sinucleina è una proteina di funzione sconosciuta, espressa prevalentemente nei tessuti nervosi. Nel cervello, α-sinucleina è espressa fortemente nella neocorteccia, talamo, ippocampo, substantia nigra e cervelletto. È espressa anche nel sistema nervoso enterico intestinale, e più debolmente in molti altri tessuti corporei, con l'eccezione del fegato.

Diagnosi

Sebbene la malattia di Alzheimer, La demenza per corpi di Lewy e l'atrofia multisistemica siano malattie caratterizzate da un quadro clinico notevolmente diversificato, l'accumulo di questa proteina nelle terminazioni del sistema nervoso centrale, noto dalla prima decade degli anni 2000, permette di diagnosticarla mediante una biopsia cutanea.

Al 2025 è in corso la definizione di un protocollo unico internazionale per i vari laboratori.

Note

  1. 1 2 3 Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M, Otero DA, Kondo J, Ihara Y, Saitoh T, Molecular cloning of cDNA encoding an unrecognized component of amyloid in Parkinson disease, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 90, n. 23, dicembre 1993, pp. 11282–6, DOI:10.1073/pnas.90.23.11282, PMC 47966, PMID 8248242.
  2. ↑ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E, Characterization of the human alpha-synuclein gene: Genomic structure, transcription start site, promoter region and polymorphisms, in J. Alzheimers Dis., vol. 3, n. 5, ottobre 2001, pp. 485–494, PMID 12214035. URL consultato il 21 ottobre 2012 (archiviato dall'url originale il 14 maggio 2016).
  3. ↑ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E, Characterization of the human alpha-synuclein gene: Genomic structure, transcription start site, promoter region and polymorphisms: Erratum p489 Fig 3, in J. Alzheimers Dis., vol. 4, n. 4, 2002, p. 337, PMID. URL consultato il 21 ottobre 2012 (archiviato dall'url originale il 14 maggio 2016).
  4. ↑ "Abeta" da amyloid beta ovverosia il β-amiloide è un peptide
  5. ↑ PICTURE IMPERFECT - Scores of papers by Eliezer Masliah, prominent neuroscientist and top NIH official, fall under suspicion, su science.org.
  6. ↑ Arima K, Uéda K, Sunohara N, Hirai S, Izumiyama Y, Tonozuka-Uehara H, Kawai M, Immunoelectron-microscopic demonstration of NACP/alpha-synuclein-epitopes on the filamentous component of Lewy bodies in Parkinson's disease and in dementia with Lewy bodies, in Brain Res., vol. 808, n. 1, ottobre 1998, pp. 93-100, DOI:10.1016/S0006-8993(98)00734-3, PMID 9795161.
  7. ↑ Arima K, Uéda K, Sunohara N, Arakawa K, Hirai S, Nakamura M, Tonozuka-Uehara H, Kawai M, NACP/alpha-synuclein immunoreactivity in fibrillary components of neuronal and oligodendroglial cytoplasmic inclusions in the pontine nuclei in multiple system atrophy, in Acta Neuropathol., vol. 96, n. 5, novembre 1998, pp. 439-44, DOI:10.1007/s004010050917, PMID 9829806.
  8. ↑ Yokota O, Terada S, Ishizu H, Ujike H, Ishihara T, Nakashima H, Yasuda M, Kitamura Y, Uéda K, Checler F, Kuroda S, NACP/alpha-synuclein, NAC, and beta-amyloid pathology of familial Alzheimer's disease with the E184D presenilin-1 mutation: a clinicopathological study of two autopsy cases, in Acta Neuropathol., vol. 104, n. 6, dicembre 2002, pp. 637-48, DOI:10.1007/s00401-002-0596-7, PMID 12410385.
  9. ↑ (EN) Università del Colorado-Anschutz Medical Campus, Parkinson’s Breakthrough: A Recent Discovery Could Lead to New Treatments, su Daily, 7 settembre 2022, DOI:10.1093/brain/awac192. URL consultato il 12 settembre 2022.
  10. ↑ Böttner M, Zorenkov D, Hellwig I, Barrenschee M, Harde J, Fricke T, Deuschl G, Egberts JH, Becker T, Fritscher-Ravens A, Arlt A, Wedel T., Expression pattern and localization of alpha-synuclein in the human enteric nervous system., in Neurobiology of Disease, vol. 48, n. 3, dicembre 2012, p. 474, DOI:10.1016/j.nbd.2012.07.018, PMID 22850485.
  11. ↑ Parkinson, la sanità bolognese fa scuola in tutto il mondo: ecco perché, su Il Resto del Carlino, 10 dicembre 2024. URL consultato il 25 marzo 2025.

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