Laureato in Farmacia e farmacista di professione, dal 3 ottobre 2007 è iscritto all'Ordine dei Giornalisti.
Dal 2009 è Presidente della Federazione Ordini Farmacisti Italiani. È inoltre presidente dell'Ordine Interprovinciale dei Farmacisti di Milano, Lodi, Monza e Brianza.
Attività politica
Alle elezioni amministrative del 2002 viene eletto al consiglio comunale di Monza tra le liste di Forza Italia, mantenendo l'incarico fino al 2007.
Alle elezioni politiche del 2008 viene candidato alla Camera dei deputati, nella circoscrizione Lombardia 1 tra le liste del Popolo della Libertà (lista elettorale che raggruppava principalmente Forza Italia e Alleanza Nazionale), ma non viene eletto.
Alle elezioni amministrative del 2012 si è candidato a sindaco di Monza, sostenuto dal Il Popolo della Libertà (PdL) e La Destra di Francesco Storace, ma non dalla Lega Nord che sostiene il sindaco uscente Marco Mariani. Al primo turno Mandelli ottiene il 20,05 dei voti, accedendo al ballottaggio del 21 maggio contro il candidato del centro-sinistra Roberto Scanagatti del PD. Al ballottaggio viene sconfitto, raccogliendo il 36,61% dei voti contro il 63,39% dello sfidante Scanagatti.
Elezioni a deputato
Alle elezioni politiche del 2018 viene eletto alla Camera nel collegio uninominale Lombardia 1 - 05 (Monza) per il centrodestra in quota Forza Italia, ottenendo il 43,20% e superando Pietro Lorenzo Virtuani del centrosinistra (29,50%) e Luz Marta De Poli del Movimento 5 Stelle (20,71%). Il 12 aprile diventa poi vicepresidente della Commissione speciale per l'esame di atti di governo.
Il 12 maggio 2020 Berlusconi nomina un nuovo coordinamento di Forza Italia, composto da 14 persone, tra le quali c'è anche Mandelli.
Il 10 marzo 2021 è stato eletto vicepresidente della Camera, in sostituzione di Mara Carfagna, dimessasi dopo la nomina a ministra per il Sud.
Alle elezioni politiche anticipate del 2022 viene ricandidato alla Camera nel collegio uninominale Lombardia 1 - 07 (Milano-Loreto), sostenuto dalla coalizione di centro-destra in quota forzista, ottenendo il 35,38% dei voti e venendo sconfitto dal candidato del centro-sinistra Bruno Tabacci (38,44%), risultando dunque non rieletto.
